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1、,免疫细胞的分化,淋巴细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握:B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.熟悉:B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解:B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。,第一节 B细胞的分化成熟过程,重链重排,轻链重排,定居在外周免疫器官,B cellBone marrow(or bursa)dependent lymphocyte,二、B细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始
2、B细胞。,第二节 B细胞的表面标志,小鼠和人外周血B细胞的表面标志,1.BCR（B细胞抗原受体）,SmIgM和SmIgD,胞浆段只有3个aa,2.Ig、Ig,又称为CD79a、CD79b,胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号,BCR-Ig Ig 复合物,（BCR复合物）,一、BCR复合体,识别抗原,信号传导,组成,BCR复合体,二、B细胞其它主要表面膜分子 1.CD19、CD21、CD81复合体,(1)B细胞辅助受体：CD19，CD21（CR2），CD81(TAPA-1),功能类似于CD4或CD8,辅助BCR增强B细胞活化的第1信号。B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发
3、育阶段。,(2)功能,B细胞共受体,（1）接受Th细胞之CD40L分子所提供的协同信号以完成B细胞对TD抗原的免疫应答（B细胞活化的第二信号）；（2）分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。促进B细胞的Ig转类。,、CD40分子,、CD80与CD86（又称B7-1、B7-2）,（B7-1/2）,协同刺激分子分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞（cell）。,.Fc受体(1)组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM基序。(2)功能：FcR-B1+IgG抗体（段）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。可与免疫复合物结合，有利于B
4、淋巴细胞对抗原的捕获与结合，及B淋巴细胞的活化与抗体产生。,如将鸡红细胞与其抗体结合形成复合物与B淋巴细胞混合后，可见B淋巴细胞周围有红细胞黏附形成花环形状，叫做花环，erythrocyte sensitized with antibody,抗体致敏的红细胞，是检测B淋巴细胞的方法。还存在于中性粒细胞、细胞、巨噬细胞的细胞表面。近年发现在活化的B淋巴细胞表面可存在有的受体，它是一种B淋巴细胞生长因子受体，可能对B淋巴细胞分化、增殖有重要作用。,.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞的活化增殖。B细胞协同受体组成分子
5、 与iC3b、C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 EB病毒的受体,CR2,6.丝裂原的膜结合分子 如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。,7、MHC分子 B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC 类分子，增强淋巴细胞之间的黏附作用，发挥 抗原提呈作用。8、黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三节 B细胞亚群及其功能,一、B细胞亚群分类 淋巴细胞也是异质性的群体，显示不同的功能与表面标志，一般根据淋巴细胞细胞膜表面抗原受体极其产生抗体是否需要淋巴细胞的辅助，将淋巴细胞分为细胞和细胞。按mIg分类
6、（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞。,B1细胞和B2细胞的比较,细胞是未成熟的淋巴细胞，细胞膜表面只表达表面抗原受体；产生抗体不需要细胞的帮助；细胞为阳性细胞；主要识别非蛋白质抗原，如脂多糖介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答产生低亲和力的抗体；不产生免疫记忆细胞；细胞是成熟的淋巴细胞，细胞膜表面表达表面抗原受体、；产生抗体需要细胞的帮助；表达阴性；主要识别蛋白质抗原，介导对胸腺依赖抗原的免疫应答产生高亲和力的抗体；产生免疫记忆细胞。,二、B细胞的功能1.B1细胞 参与固有免疫应答（1）产生抗细菌抗体 抗感
7、染免疫（2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,2.B2细胞 参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。,T细胞 B细胞,抗原受体 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 IgIg,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225,协同刺激分子 CD28 CD40,配体 B7 CD40L,识别Ag形式 MHC-抗原肽天然,表位性质 线性 构象/线性,1,2,思考题 1.BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。2.B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。3.B1细胞与B2细胞免
8、疫应答的区别。,第七章抗原提呈细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握 抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（B-7分子和MHC类分子）。2.熟悉 抗原提成途径。3.了解 各类抗原递呈细胞的抗原提呈特点。,抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同MHC分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B细胞,一.树突状细胞(dendritic cells，DC)1.来源 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液 外周非淋巴组织，受到
9、病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。2.功能 提呈抗原给T细胞。,3.DC典型特征树突状形态膜表面高表达MHC II类分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官可刺激初始型T细胞活化,4.DC的发育及迁移 骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC,未成熟DC与成熟DC区别,5.DC的生物学功能,摄取，加工处理并提呈抗原 参与中枢和外周免疫耐受的形成参与免疫记忆的维持 分泌细胞因子调节免疫应答 临床应用,二、单核吞噬细胞系统,组成:骨髓内的前单核细胞 外周血中的单核细胞 组织内的巨噬细胞 功能:吞噬杀伤病原微生物
10、 抗原提呈 调节免疫应答 参与炎症，组织修复及组织再生,抗原提呈作用与DC基本类似。,三、B淋巴细胞,抗原提呈 通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用 BCR识别、结合抗原 抗原内化 处理、提呈给CD4 T细胞识别。参与体液免疫应答,四、抗原的处理与提呈,抗原加工（antigen processing）：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。抗原提呈（antigen presenting）：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，
11、诱导T细胞活化的过程。,APC加工处理的抗原种类:外源性抗原(exogenous antigen):通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHC I I类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(endogenous antigen):细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。,外源性抗原和内源性抗原的产生,1、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或MHC II类途径),摄取抗原,吞噬小体,吞噬溶酶体,MHC-类分子,Ii链,复合体,MHC,+,抗原肽MHC-类分子复合物,Ii链降解,CLIP,2、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或
12、MHC-I类途径),胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC-类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。,3、交叉提呈途径,外源性抗原：MHC-I类分子途径提呈给CD8+T细胞内源性抗原：MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞,4、脂类抗原的CD1分子提呈,CD1分子：非经典MHC I类分子提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别CD1限制性T细胞：CD4-CD8-T;TCRT 细胞，NKT细胞等CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用,思考题,抗原提呈细胞的定义及种类。树突状细胞的特征及生物学功能。以郎格汉斯细胞为例说明APC在迁移成熟过程中生物学特性的变化。外源性抗原及内源性抗原的抗原提呈过程。,
