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1、肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）,基本化学结构是苯乙胺又名拟交感胺类（sympathomimetic amine）其中肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（NAor NE）、异丙肾上腺素又称儿茶酚胺类（catecholamines）,肾上腺素受体激动药的分类,、受体激动药 肾上腺素、麻黄碱受体激动药 1、2受体激动药 去甲肾上腺素 1受体激动药 去氧肾上腺素 2受体激动药 可乐定受体激动药 1、2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇,受体激动药（-adrenoceptor agonists）,去甲肾上腺素（Noradrenalin
2、e,NA；Norepinephrine，NE）体内来源 神经末梢、肾上腺髓质。药用品 人工合成，不稳定，药用为 重酒石酸盐。,【体内过程】1.吸收,给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，可引起组织坏死。静脉推注，可引起BP急剧升高，心律失常。,2.分布 心脏等脏器；肾上腺髓质；极性大，外源性的不能进入中枢 3.摄取 去甲肾上腺素能神经末梢（贮存）非神经细胞（灭活）4.消除 COMT 和 MAO,心脏,离体心脏 心率,传导加快,心输出量,整体心脏 心率？,减压反射作用,【药理作用】-R强,1-R弱,2-R无效,【药理作用】,血管 收缩血管
3、，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠脉舒张,血压 心脏兴奋，血管收缩，BP升高,【临床应用】1.休克 各种休克-暂时的应急措施 2.上消化道出血 胃出血 3.药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。,补足血容量后，血压仍不能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,急性低血压症状,【不良反应】1.局部组织缺血坏死：处理：普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 3.停药后血压下降,【禁忌症】与氯仿等麻醉药合用，引起心律失常；高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿
4、、微循环障碍、妊娠等。,间羟胺（metaraminol，aramine，阿拉明）激动受体，对1受体作用弱。,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）,1受体激动药,、受体激动药（，-adrenoceptor agonists）,肾上腺素（Adrenaline,epinephrine，AD）,体内来源 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 去甲肾上腺素,苯乙胺 N-甲基转移酶,肾上腺素,药用品 家畜肾上腺提取、人工合成【体内过程】1.口服无效 2.皮下注射因收缩血管吸收慢 3.肌肉注射吸收较快,1.心脏(+)-R 收缩传导心率,心输出量,【药理作用】兴奋心
5、血管、支气管平滑肌舒张、加强代谢,2.血管 小动脉、毛细血管前扩约肌受体密度高，收缩明显 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管（受体为主）收缩；骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张；冠状动脉(+)2、局部代谢产物冠脉扩张,舒张压,骨骼肌血管扩张,3.血压（中小剂量）,收缩压,大剂量时，受体兴奋明显，血管强烈收缩，外周阻力显著增高，收缩压 舒张压,支气管扩张,4.激动2受体,5.代 谢,糖代谢-升高血糖,脂肪酸代谢 激动1 受体，脂肪分解，FFA,总的结果：血糖，FFA,3.与局麻药配伍及局部使用,2.心脏骤停,【临床应用】,4.青光眼 开角型-减少房水生成,过敏性休克,小血管扩张，毛细血管通透性 血浆容量和
6、外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心率 心输出量,收缩血管，使血压上升 激动心脏1 受体，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物,【不良反应和禁忌症】1.中枢神经系统紊乱 心悸、烦躁、头痛等 2.出血（血压急剧升高，脑血管破裂）3.心律失常 4.肺水肿 禁用于高血压、器质性心脏病、心力衰竭、糖尿病和甲状腺功能亢进症。,多巴胺（dopamine DA）体内来源 合成NA的前体物药用品 人工合成,【药理作用】,激动 DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、
7、冠脉,20g/kg/分,(1),心血管作用,激动心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,激动 1受体,血管收缩,正性肌力,(2)肾脏,肾血管扩张,小剂量 激动DA受体,利尿,大剂量激动受体，收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床应用,1.各种休克 感染中毒性、心源性、出血性休克,2.急性肾衰,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点:对受体选择性：类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著 易产
8、生快速耐受性,【临床应用】,1.支气管哮喘:预防用药、轻症 2.鼻塞：0.5%溶液滴鼻 3.防治麻醉引起的低血压状态 4.荨麻疹或血管神经性水肿,【不良反应】不安、失眠,可用镇静催眠药对抗。,受体激动药（-adrenoceptor agonists）,异丙肾上腺素（isoprenaline,ISOP）,激动1，2 受体属于儿茶酚胺类为人工合成品。,【体内过程】给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,心脏 作用同肾上腺素，但加快心率、加速传导 作用更强,血管 兴奋2受体，骨骼肌血管扩张,血压 收缩压 舒张压,舒张支气管 兼有抑制组胺释放的作用,代谢 血糖 游离脂肪酸,【药理作用
9、】,1.支气管哮喘急性发作,2.房室传导阻滞,【临床应用】,3.心脏骤停,4.休克,1受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,2受体激动药,沙丁胺醇 特布他林,第十章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs),1、2受体阻断 酚妥拉明 选择性阻断1受体 哌唑嗪 选择性阻断2受体 育亨宾,第一节 受体阻断药,第十一章肾上腺素受体阻滞剂南京医科大学魏 立,“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。,为什么会出现肾上腺素作用的翻转？A
10、D可激动受体和2受体，受体阻断药阻断了受体的缩血管效应，而保留了2受体的血管扩张效应，血压下降。因此，受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,短效类,酚妥拉明(phentolamine)妥拉唑啉(tolazoline)阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。,一、非选择性受体阻断剂,长效类 酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)【性质】1.作用强:与受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。,【药理作用】1.扩张血管 小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉 机制,直接扩张血管,阻断1受体,酚妥拉明(phentolamine),2.兴奋心脏 心率
11、、收缩、输出量 BP机制 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性 兴奋交感神经,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病；2.NA外漏时扩张血管；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备;4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.充血性心衰；6.男性勃起功能障碍,抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,【不良反应】1.反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛;2.扩血管作用：体位性低血压；3.拟胆碱、组
12、胺样作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡。【注意事项】1.缓慢注射或滴注 2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压 2.治疗CHF,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,三、选择性2受体阻滞药,育亨宾（Yohimbine）不良反应多？仅作科研工具药,分类1.阻断（1和 2）受体 1A.无ISA 普奈洛尔(心得安)、噻吗洛尔 1B.有ISA 吲哚洛尔2.阻断1受体 2A.无ISA 阿替洛尔、美托洛尔 2B.有ISA 醋丁洛尔、普拉洛尔（心得宁）3.阻断、受体 拉贝洛尔、卡维地洛,第二节 受体阻断药,关于ISA,内在拟交感活性
13、（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）一些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外，还能对受体具有部分激动作用。这种作用较弱，且主要激动2受体。,【药理作用】1.受体阻断作用（1）心脏 心率,收缩力,传导 心输出量 作用强度取决于交感神经张力,BP、心肌耗氧,（2）支气管平滑肌 阻断2 受体增加支气管阻力 诱发或加重哮喘,（3）代谢 拮抗AD的升血糖作用 LDL/HDL,（4）对甲状腺功能的影响 阻断受体 抑制T4转化为T3,（5）肾素 阻断肾小球旁细胞1受体,2.内在拟交感活性 ISA3.膜稳定作用,【临床应用】,1.治疗心律失常(特别对交感神经兴奋引起
14、的快速性心律失常)2.治疗高血压；3.治疗心绞痛；4.慢性心功能不全；5.其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；甲状腺功能亢进 及甲状腺危象,【不良反应】,一般反应 消化道反应、皮疹、中枢神经症状2.心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象,3.诱发或加剧支气管哮喘 对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性的选择性1阻滞剂4.反跳现象 受体增敏5.其它 低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)吲哚洛尔(pindolol),普萘洛尔(propranolol),【药理作用】1.心脏（负性）2.外周血管（血压下降）3.支气管收缩 4.增加钠潴留 5.干扰糖代谢 6.阻断ISOP的作用,【临床应用】,1.治疗高血压；2.治疗心绞痛；3.治疗心肌梗死；4.治疗心律失常；5.甲状腺功能亢进；6.青光眼；7.偏头痛,【不良反应】,支气管收缩 2.心律失常 3.代谢紊乱4.性功能障碍,阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人 仍应慎用,二、选择性1受体阻断药,拉贝洛尔(Labetalol),三、，受体阻断药,
