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1、主要内容,早期达标和起始联合治疗的优势从循证证据看起始固定复方制剂治疗的优势最新指南对固定复方制剂在高血压治疗中地位的评价ARB+利尿剂是优化降压组合,Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.,SCOPE研究：提早3个月降压治疗显著降低非致死性脑卒中风险,早治疗的益处,ASCOT研究:早期血压差异转化为最终的CV获益,早期血压差异的影响,Bjrn Dahlf,et al.Lancet 2005;366:895-906.,Weber MA,et al.Lancet 2004;363:2049-51.,VALUE研究：6个月内降压达标显著降低心血
2、管事件发生风险,早达标的益处,启 示,对于高危人群，尽早启动降压治疗，控制血压越早越好起始联合治疗能帮助大部分患者及早降低血压至目标值早期血压小的差别（2mmHg以上）都显示出对远期预后的不同影响 强调起始合理的联合用药,起始联合治疗有利于血压早期达标及提高达标率,起始联合治疗更大程度降低血压,使患者血压迅速达标;高危患者的CV事件可能在极短时间内出现,应立即开始保护性干预措施;一些研究表明:降压的保护效应可在开始治疗后的很短时间内就出现;血压不能达标是患者中断治疗的常见原因,起始联合治疗能减少患者中断治疗的比例;,Giuseppe Mancia,Stephane Laurent,Enrico
3、 Agabiti-Rosei,et al.Journal of Hypertension 2009,27:21212158.,众多权威指南推荐：血压超过目标值20/10mmHg时应起始联合治疗,主要内容,早期达标和起始联合治疗的优势从循证证据看起始固定复方制剂治疗的优势最新指南对固定复方制剂在高血压治疗中地位的评价ARB+利尿剂是优化降压组合,循证医学证据证明:起始应用固定复方制剂显著提高达标率,*双模拟:患者接受 HCTZ 或安慰剂,Brown MJ.Lancet 2011;377:312320,ACCELERATE研究第一个评价起始固定复方制剂治疗与同样成分阶梯治疗相比对中长期血压影响的研
4、究,主要研究结果：起始联合治疗组8-24周降压幅度比单药治疗组大6.5mmHg,p0.0001。,ACCELERATE:起始固定复方制剂治疗降压效果优于单药加倍或后期联合,Brown MJ,et al.Lancet 2011;377:312320.,Chang J,et al.Curr Med Res Opin.2010;26(9):2203-2210.,与自由联合相比起始固定复方制剂显著提高血压达标率,首个单片固定复方制剂大型研究ACCOMPLISH：在目前的大型临床研究中血压控制率最高,Dahlof B,et al.Lancet.2002;ALLHAT Collaborative Rese
5、arch Group.JAMA.2002;Julius S,et al.Am J Hypertens.2003;Dahlof B,et al.Lancet.2005;Jamerson K,et al.Blood Press.2007,血压达标率（）,循证医学证据证明:应用单片复方制剂服药依从性增加,与每天服药片数相关的治疗依从性,Mancia G et al.Am J Hypertens 1997;10:153S-158S,平均每天服用片数,治疗依从性(%),固定复方联合治疗提高治疗依从性,Dezii CM.Manag Care 2000;9(Suppl):s2-s6,A.CocaHospit
6、al Clnico.IDIBAPSUniversidad Barcelona,固定复方制剂赖诺普利/HCTZ一片和赖诺普利、HCTZ两片的治疗持续性比较,循证医学证据证明:单片复方制剂不良反应明显减少,与自由联合相比单片复方制剂减少不良事件的发生,与自由联合相比，接受SPC治疗的患者显现出更好的安全性趋势,Gupta AK,et al.Hypertension,2009,主要内容,早期达标和起始联合治疗的优势从循证证据看起始固定复方制剂治疗的优势最新指南对固定复方制剂在高血压治疗中地位的评价ARB+利尿剂是优化降压组合,中国高血压防治指南对固定复方制剂在高血压治疗中的地位的评价,1999指南：
7、固定配比的复方，其优点是方便，有利于提高病人的顺从性。2005指南：固定配比复方，其优点是方便，有利于提高病人的依从性。2010指南：与分别处方的降压联合治疗相比，其优点是使用方便，可改善治疗的依从性，是联合治疗的新趋势，实现简化达标。对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。,中国高血压新指南明确了固定复方制剂一线治疗的地位和适用人群,强调起始固定复方制剂,中国高血压防治指南（2010修订版）,2010年公布的台湾高血压指南明确推荐固定复方制剂作为一线降压治疗,接受治疗的总体血压达标率低，尤其是有并发症 的高危患者和2级以上高血压患者联合治疗的患者比例低：56.1%使用新型
8、固定复方制剂的患者比例低：10%血压控制不佳患者的依从性较差,2009年CHINA STATUS调查结果分析,主要内容,早期达标和起始联合治疗的优势从循证证据看起始固定复方制剂治疗的优势最新指南对固定复方制剂在高血压治疗中地位的评价ARB+利尿剂是优化降压组合,ARB利尿剂：完全协同强效降压,David T.Nash,South Med J.2007;100(4):386-92.,疗效,对于缬沙坦单药治疗4周未达标者，换用海捷亚后血压控制率（SiDBP 90 mmHg）高达72！,强效降压：氯沙坦/氢氯噻嗪在ARB单药基础显著提高达标率,Watanabe LA,et al.Curr Med R
9、es Opin 2006,22:1995-64,LIFE研究：氯沙坦/氢氯噻嗪显著疗效,Richard B.Devereux,et al.Curr Med Res Opin 2007,23,No.2,259-270,血压自基线下降值（mg）,8周氯沙坦50mg,16周氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,SBP-17,DBP-8.6,SBP-21.7,DBP-10.7,氯沙坦+HCTZ(N=426),氨氯地平+HCTZ(N=419),*,*,*,*,*,*,基线,治疗周,Volpe et al Vol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489,*P0.001 vs.基线,坐位
10、收缩压(mmHg),强效降压：氯沙坦/氢氯噻嗪与两片常规剂量氨氯地平降低SBP相似,治疗周,强效降压：氯沙坦/氢氯噻嗪海捷亚与两片常规剂量硝苯地平控释片降低SBP相似,Matthew MR,et al.Clin Ther 1996;18(3):411-428,收缩压自基线的变化(mmHg),ARB抵消噻嗪类利尿剂的副作用,血容量,心输出量,肾血流量,PRA,体位性低血压,GFR,肾前性氮质血症,肾小管尿酸和钙的重吸收,醛固酮,低血钾,糖耐量,LDL-C,血尿酸,血钙,ARB,安全性,LIFE研究糖尿病亚组显示：氯沙坦/氢氯噻嗪不影响患者血清葡萄糖水平,Lindholm LH et al.Lan
11、cet 2002;359:1004-1010.,氯沙坦/氢氯噻嗪不影响血钾水平,与基线相比，血钾水平无显著性差异,Saruta T,et al.Hypertens Res 2007;30:729-39.,Hamada et al.,Arzneimittelfarechung 60:71-75,2010,与其他ARB相比，氯沙坦/氢氯噻嗪不影响尿酸水平,氯沙坦/氢氯噻嗪不增加患者夜尿频率,Kojima T.et.al.J Am Geriatr Soc 2008;56(11):2155-2156.,通过抑制尿酸盐/阴离子交换氯沙坦增加尿酸盐的排泄,x=乳酸,a-酮戊二酸,琥珀酸,-羟丁酸,乙酰乙酸
12、,烟酸盐等Adapted from Burnier et al Kidney Int 1996;49:17871798.,近端小管,尿酸盐,urate,重吸收,X,X,丙磺舒氯沙坦,尿酸盐,氯沙坦是唯一能降尿酸的抗高血压药物,36,血糖水平血钾水平尿酸夜尿,海捷亚联合治疗安全性讨论,海捷亚具有出色的安全性和耐受性,海捷亚卓越的耐受性 患者更持久地从强效降压中获益,Goldberg AI et al Am J Cardiol 1995;75:793-795.,15.3%,14.8%,15.5%,24.7%,26.5%,23.3%,科素亚(n=2085),海捷亚(n=858),安慰剂(n=535)
13、,ACEI(n=239),受体阻滞剂(n=68),钙离子拮抗剂(n=43),发生一次以上不良反应的比例,38,海捷亚说明书,ARB+利尿剂是众多指南推荐的优化降压组合,Giuseppe Mancia,et al.Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.,Gradman AH,et al.Combination therapy in hypertension.J Am Soc Hypertens,2010;4(1):42-50.,Ogihara T,et al.Hypertens Res 2009;32(1):3-107.,张维忠.中华高血压杂志.2007
14、;15(z1):23-5.,2010ASH联合治疗专家共识,ACEI+利尿剂ARB+利尿剂ACEI+CCBARB+CCB,+,+,+,+,ACEI,利尿剂,ARB,CCB,ACEI,CCB,2009日本高血压学会指南ARB+利尿剂是首选的联合降压方案之一,2007单片复方制剂ARB/HCTZ临床应用中国专家共识,在新诊断的高血压患者，无并发症的轻、中度高血压患者,包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征，推荐ARB/HCTZ固定剂量联合进行初始降压治疗,2009ESH高血压指南再评价：有直接循证证据的组合,Preferred combination,联合治疗方案推荐参考,2010版中国高血
15、压防治指南,在多种降压药物联合治疗方案中,ARB/DIURETIC是一种双赢的联合方案：DIURETIC明显提高ACEI的降压幅度和速度ARB显著减少和减轻DIURETIC的不良反应,ARB/DIURETIC联合治疗,优化组合,ARBLosartan,利尿剂HCTZ,总 结,起始联合治疗能显著提高血压达标率,使患者早期达标,从而进一步改善高血压患者预后指南推荐血压超过目标值20/10mmHg时应起始联合治疗最新公布2010中国高血压指南和近期公布的他国指南均推荐起始固定复方制剂为降压治疗的新趋势，是2或3级高血压患者初始治疗的药物选择之一ARB与氢氯噻嗪降压协同,强效降压,安全性好,是指南推荐的优选降压方案,谢 谢！,
