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1、必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌,厌氧芽胞梭菌 无芽胞厌氧菌致病性 致病性强 条件致病菌 外毒素毒性强烈 外源性感染 内源性感染、院内感染 临床诊断 症状典型 症状不典型 细菌学检查意义不大 定性/定量/药物敏感试验防治 类毒素 涉及因素众多 抗毒素 合理使用抗生素 抗生素 全面提高患者免疫力趋势 逐年减少 日趋增多,第一节、厌氧芽胞梭菌 Clostridium,大多严格厌氧菌，G+芽胞、强大的抵抗力分布于土壤、人和动物肠道多数为腐生菌，少数为致病菌致病菌产生强烈外毒素,一、破伤风梭菌（Clostridium tetani）,破伤风大量存在人和动
2、物肠道，并由粪便进入土壤，以芽胞形式长期存在土壤破伤风创伤性感染新生儿“脐带风”发病后机体呈强直性痉挛、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。死亡率30-50%,生物学性状,G+细长杆菌，周鞭毛顶端芽胞，形似鼓槌。专性厌氧，抵抗力强（在被粪便污染的土壤中可生存数十年）,破伤风梭菌芽胞染色,破伤风梭菌电镜图,抵抗力芽胞抵抗力很强7580 10min仍保持活力100 1小时可完全被破坏在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,致病性与免疫性,伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤）有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口,致病性1.致病物质破伤风溶血素（tet
3、anolysin）在功能与抗原性上与链球菌溶血素O 相似溶解红细胞、粒细胞、巨噬细胞、成纤维细胞 及血小板等。但对破伤风的致病作用尚未阐明。破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）,多肽链（150 KD）细菌蛋白酶切割重链（100KD）S S 轻链（50KD）受体：神经细胞表面 毒性作用：神经节苷脂结合 封闭抑制性突触的抑制介质释放,破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）神经毒素：对中枢神经细胞有高度亲和力蛋白质，不耐热，6530分钟即被破坏。可被肠道的蛋白酶破坏。毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，对人致死量1g,重链高亲和力结合运动神经元上的受体，促使毒素进入细胞内形成小泡。轻链为锌内
4、肽酶，裂解抑制性神经递质小泡膜蛋白，阻止抑制性神经介质的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛,破伤风痉挛毒素与毒血症芽胞-出芽成繁殖体-局部大量繁殖（不侵入血液）产生外毒素-进入血流-毒血症外毒素 由末梢神经沿轴索-神经纤维的间隙逆行向上-脑干 血流、淋巴液-中枢神经系统阻止抑制性介质的释放、丧失抑制性神经元的协调作用，致使骨骼肌强烈收缩，导致肌肉强直痉挛。,临床症状：肌肉痉挛典型症状包括苦笑面容、牙关紧闭、角弓反张，窒息或呼吸衰竭死亡。,牙关紧闭,脸部苦笑,角弓反张,A severe case of tetanus.muscles,back and legs are rigid，
5、muscle spasms can break bones,can be fatal(e.g respiratory failure),主要依靠抗毒素的中和作用抗毒素抗体与游离的痉挛毒素结合，可阻断毒素进入易感细胞，但抗毒素抗体对已与神经细胞受体结合的毒素无中和保护作用病后一般不会获得牢固免疫力毒性强：致死量的毒素还不足以产生抗体毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统。获得抗毒素的方法：主动免疫-类毒素被动免疫-抗毒素,免疫性,典型的症状和病史即可作出诊断，一般不进行涂片镜检和分离培养,微生物学检查法,防治原则防止创口厌氧微环境的形成,正确处理创口、清创扩创对可疑外伤病人，应立即注
6、射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）以获得被动免疫作紧急预防.注射类毒素以进行特异性预防三联疫苗（白百破三联菌苗DPT）免疫程序：3、4、5月 3次 2、7岁加强 2次 特殊情况 1次对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生素两方面.,二、产气荚膜梭菌,（C.Perfringens),形态与染色两端几乎平切的G+粗大杆菌芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体在体内有明显的荚膜,培养特性,厌氧生长旺盛：在最适生长温度42，繁殖周期为8分钟.代谢活跃,产酸产气，牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵”（stormy fermentation）血平板，多数菌株有双层溶血环内环
7、,完全溶血,毒素引起外环,不完全溶血,毒素引起,肉渣汤培养基,牛乳培养基,高糖琼脂培养基,接种破伤风梭菌,接种产气荚膜梭菌,致病性1、致病物质荚膜：外毒素：产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶,、毒素引起坏死损伤和血管通透性增加,毒素:分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损.,产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型,所致疾病（1）气性坏疽致病条件与破伤风梭菌相同,大面积创伤潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征,组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死,分解糖产气
8、，压迫软组织、血管，气肿 加重组织坏死,分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,气性坏疽 创口 污染（芽胞细菌）迅速繁殖，产生多种毒素和酶 毒素 有利于细菌侵袭 透明质酸酶 胶原酶 损伤组织、肌肉 发酵肌肉/组织中的糖类 产气，造成气肿，挤压组织和血管,局部 组织坏死 水肿、压迫 水气夹杂恶臭剧烈胀疼 触摸、捻发感 不及时治疗全身中毒症状 毒血症（毒素和组织坏死的毒性产物吸收入血）心率减慢，血压下降、休克，死亡率可达30%,（2）食物中毒食入被 菌株污染的食物主要症状：腹痛、腹泻，12天自愈。,（3）坏死性肠炎毒素引起的肠道运动神经麻痹坏死主要症状：腹痛、腹泻，血便可引发肠穿孔。,微生物学检
9、查法基本原则：气性坏疽发展急剧、后果严重，应尽早作出确诊，及早治疗，以避免截肢/死亡。,1、直接涂片镜检极有价值的快速诊断A：发现G+大杆菌 有荚膜 早创口深部取材B：白细胞甚少，且形态不典型 期涂片GS染色（毒素作用，无趋化作用）诊C：伴有其他杂菌 断2、进一步培养：A：分离培养菌落形态 B：汹涌发酵试验,C：动物试验：0.5ml细菌培养液 尾 静 脉 小鼠 10分钟处死 37培养58小时动物躯体膨胀 泡沫肝 肝涂片：有荚膜的粗大杆菌3、如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊断,防治原则伤口清洗、处理切除局部坏死组织截肢以防止病变扩散，引起全身
10、中毒抗生素、抗血清治疗，辅以高压氧舱,三、肉毒梭菌,（Cbotulinum）,细菌在厌氧环境中繁殖，分泌肉毒毒素，它是已知最剧烈的毒素。,食物中毒（肉毒中毒）、婴儿肉毒中毒。,常见食物：肉毒杆菌污染的封闭食品（罐头、豆瓣酱等），食前未加热处理。,临床症状：乏力、复视、眼睑下垂、吞咽困难，严重者因呼吸肌、心肌麻痹而死亡。,生物学性状G+粗大杆菌，芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈汤匙状或网球拍状有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高产生毒素的抗原性不同，可分为8个型（A、B、C、C、D、E、F、G）。各型毒素只能被同型抗毒素中和。引起人类疾病的以A、B型最常见，我国报道：A型多见.肉毒杆菌
11、芽胞抵抗力强大：高压蒸气12130分钟 干热180515分钟，方能杀灭。,致病性1、致病物质-肉毒毒素（botulin）,已知最毒的毒素：比KCN强一万倍，对人致死量0.1g肉毒肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹,2、所致疾病（1）食物中毒致病条件 A：食品被细菌芽胞污染 B：制备罐头时未彻底灭菌 C：芽胞在罐头等密封厌氧环境下发芽繁殖，产生大量外毒素-肉毒毒素（前体毒素）D：食用前，又未经加热；食入后抵抗胃酸作用，达到肠道。E：无毒的前体毒素经胰蛋白酶分解，解离出有毒性的肉毒毒素。,1、食物中毒前体毒素复合物，无毒性,可抵抗胃酸作用 小肠，
12、碱性条件下解离为肉毒毒素 吸收入淋巴/血液 运动神经肌肉接头，其重链与神经末梢的受体结合 轻链进入细胞,阻碍介质释放(乙酰胆碱)肌肉弛缓性麻痹,致病特点主要表现为运动神经末梢麻痹，死于呼吸困难、衰竭,病死率高。胃肠道症状很少见单纯毒素性食物中毒，非细菌感染性神志清楚,（2）婴儿肉毒病感染者以6个月以内的小婴儿居多（肠道尚未建立正常菌群微生态环境）为细菌芽胞直接感染 食用污染食品（如蜂蜜-含有肉毒杆菌芽胞）,出芽 繁殖、产生毒素而致病症状:与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便秘，吸乳、啼哭无力。婴儿肉毒病死亡率不高（1%2%）,（3）创伤感染中毒 极少数为成人伤口或手术后细菌在局部增殖
13、，释放肉毒素,微生物学检查法 食物、粪便 加热 杀死非芽胞杂菌 毒素检测 芽胞-肉毒杆菌 厌氧培养动物试验 毒力保护试验 分离细菌毒力试验,防治原则,加强食品卫生管理和监督，提高防范意识（低温保存食物，高温破坏毒素）尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗,第二节 无芽胞厌氧菌,种类繁多、分布广泛是机体正常菌群的主要/重要组成部分，绝对优势菌90引起内源性感染，占临床细菌感染的大部分,一、主要种类、性状和在感染中的作用,革兰阴性厌氧杆菌 类杆菌属脆弱类杆菌(Bfragilis)：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株呈多型性形态，有荚膜类杆菌有典型的革兰阴性菌细
14、胞壁，但其脂多糖无内毒素活性,革兰阳性厌氧球菌消化链球菌属，在临床厌氧菌分离株中，仅次于脆弱类杆菌.主要寄居于阴道.常因女性生殖道感染而引起厌氧菌菌血症，占1%.,革兰阳性厌氧杆菌丙酸杆菌能发酵糖类产生丙酸痤疮丙酸杆菌（Pacnes）双歧杆菌属 正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用，只有齿双歧杆菌（B.dentium）与龋齿和牙周炎有关真杆菌属,二、致病性,致病条件属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染.感染条件寄居部位改变宿主免疫力下降菌群失调厌氧微环境,感染特征,临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染,内源性感染，可及全身，多呈慢性无特定病型，大多为化脓性感染分泌物或脓液粘稠
15、，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体使用氨基糖苷类抗生素长期无效分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长,所致疾病腹腔感染：腹膜炎、阑尾炎等。女性生殖道和盆腔感染：盆腔脓肿、子宫内膜炎等。口腔感染：牙周脓肿，下颌骨髓炎等。呼吸道感染：坏死性肺炎、肺脓疡等。败血症：多为脆弱类杆菌。中枢神经系统感染：脑脓疡，可继发中耳炎、鼻窦炎等。,微生物学检查法,采集无正常菌群部位的标本尽量厌氧采集标本（包括标本采集、运送）作厌氧/需氧/微需氧培养-鉴别是否是厌氧菌厌氧培养基：营养丰富 牛心脑浸液血平板预先还原 厌氧环境还原24h/加热煮沸，驱除液体中O2判断：厌氧环境 有氧环境 生长 生长 兼性需氧菌 生长 不生长 专性厌氧菌 不生长 生长 专性厌氧菌,防治原则,预防条件致病菌，避免正常菌群侵入其不应存在的部位外科清创引流是预防厌氧菌感染的一个重要措施。防止局部出现厌氧微环境.治疗合理选择抗生素大多数无芽胞厌氧菌对甲硝唑、氯霉素、氯林可霉素等敏感，用于治疗。混合感染（需氧或兼性菌），在选药物时应有全面考虑，二者兼顾。,
