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1、ANPBNPCNP RNP DNP(树眼镜蛇属NP),NP（natriuretic peptide）家族,BNP 的合成、分泌和功能,BNP合成,BNP 基因,mRNA 转录,NT-proBNP,BNP,proBNP,ANP,mRNA 转录,NT-proBNP,与BNP的关系,反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP,半衰期更长，更稳定,正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似,左室功能障碍时，NT-proBNP超过BNP水平可达4倍,利尿,利钠,扩张血管及抑制RAAS抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放;抑制交感 神经的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡 抑制心肌纤维化、血管平滑
2、肌细胞增生、抗冠状动脉痉挛,功能,BNP 与ANP的关系,外界因素影响,更少,BNP,ANP,合成部位,心房肌,心室肌,姿势、盐负荷改变、快步行走,健康人静脉血浓度,很低且波动小,分泌方式和调控,转录水平,快速释放储存的颗粒使分泌增多,相对高且波动大,BNP 的清除,由C 型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶酶体降解。通过非特异的中性内肽酶(NEP)打开利钠肽的环状结构而降解,【NT-proBNP】=3*BNP T1/2更长 抑制NEP,对血浆NT-proBNP 的浓度无影响 检测NT-proBNP 更准确。BNP 的生物半衰期约为20 min,血浆NT-proBNP 的影响因
3、素,老龄和女性肥胖者肾功能不全,BNP 诊断症状性心衰,心力衰竭程度越严重,血浆中的BNP 浓度就越高,BNP 诊断无症状性心衰和舒张性心衰,1000,500,300200,100,50,3020,10,5,BNP(pg/mL),非CHF 舒张期 收缩期 n=844 n=165 n=287,中值=34 pg/ml,中值=821 pg/ml,中值=413 pg/ml,收缩期或舒张期功能障碍病人BNP水平,J Am Coll Cardiol 2003;410(11):2010-17.,舒张期功能障碍,对急性心衰就诊患者，机体出于对左室功能的保护，BNP水平总是较高，尽管不像收缩期功能障碍病人那么高
4、（800 pg/ml vs.400 pg/ml）BNP水平在急诊科不能用来鉴别收缩期功能障碍与舒张期功能障碍在门诊舒张期功能障碍患者中很少有BNP水平在20-40 pg/ml以下的,2008共识声明,BNP 鉴别诊断呼吸困难病因,BNP 同样可以帮助诊断右室功能异常,BNP 指导心力衰竭的治疗,监测NTproBNP 指导治疗,临床稳定后患者入选,200pmol/l=1691pg/mL,Troughton et al.Lancet 2000;355:1126,连续测定NTproBNP水平,-blockers:4 and 1(BNP and clinical-groups)spironolacto
5、ne:6 and 1(BNP and clinical-groups),监测NTproBNP指导治疗,Troughton et al.Lancet 2000;355:1126,NTproBNP的监测指导治疗:STARS-BNP 多中心研究,Jourdain P et al et al.JACC 2007;49:1733-9,BNP 判断心力衰竭的预后,充血性心力衰竭病人的60天死亡和生存两组BNP对比,急性心力衰竭:短期,5%,18%,急性心力衰竭:长期,Januzzi et al.Arch Intern Med 2006,慢性充血性心力衰竭的预后,急性呼吸困难,NT-proBNP是不良预后的
6、有力的预后指标无论诊断如何，均推荐测定NT-proBNP急性心力衰竭,5000 pg/ml 是短期预后的界值，对于1年危险度的分层，最佳界值是1000 pg/ml。其他临床变量能够强化危险评估，虽然NT-proBNP更具有优越性。“多种标志物检测”方法看似很有前景：联合传统标志物，NT-proBNP预后价值加强,Bettencourt P et al.Circulation 2004;110:2168,利钠肽监测住院患者失代偿性心力衰竭的住院患者,BNP,心衰呼吸困难,=400pg/m,NT-proBNP,100pg/ml,100400pg/ml,其他原因,300pg/ml,=1200pg/m
7、l,3001200pg/ml,2007慢性心力衰竭诊断治疗指南,BNP,与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义,临床情况,基本除外心衰,50岁,NT-proBNP浓度,450pg/ml,敏感性,特异性,93,95,50岁,900pg/ml,91,80,300pg/ml,阴性预测值,99,心衰治疗后,200pg/ml,预后良好,GFR60ml/min,1200pg/ml,85,88,不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数,2007慢性心力衰竭诊断治疗指南,仅根据验血结果(BNP 50 pg/ml),医师能够正确排除96%的非心衰患者,BNP 检查的阴性预测价值,人工合成BNP 制剂治疗心力衰竭,nesiritide,Thanks!,
