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1、我国抗生素的使用现状,WHO的调查报告显示：我国住院患者抗生素类药物使用率高达80%联合使用两种以上抗生素占58%抗生素使用量占药品总量30%50%国外30%我国每年约8万人直接或间接死于滥用抗生素。,概 述,抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea AAD）医源性疾病,引起AAD的常见抗生素,广谱青霉素或加酶抑制剂 21.62%第四代头孢菌素类 20.59%第三代头孢菌素类 20.45%碳青霉烯类 20.00%克林霉素、氨基糖甙类、复方新诺明等氯霉素、四环素以往较高，现已罕见。,AAD的发病机理,宿主的易感因素菌群失调原因菌的大量增殖和毒素的产生大肠糖类
2、代谢的异常胆汁酸代谢的异常抗生素的直接作用,临 床 表 现,抗生素相关性肠炎,抗生素治疗史：24周内使用过氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、头孢霉素、林可霉素、氯林可霉素等抗生素病史中常合并癌症或经手术较长期使用广谱抗生素或使用免疫抑制剂、化疗的肿瘤患者如使用阿糖胞苷药物,临床特征,腹泻以水泻为主或软便不成形，每天3次以上，有2天以上的腹泻少数人或有便秘,病理改变,可见结肠或直肠有充血、水肿和不同程度、大小不等的炎症区域。金黄色葡萄球菌性肠炎，病变部位往往在回肠末端,粪标本检查,一般常规检查无特定致病菌，但可检出相关原因菌菌群失调,伪膜性肠炎pseudo membranous colitis,少见几乎
3、全部见于接受抗生素治疗的患者难辨梭状芽孢杆菌假膜消化系统急症,伪膜性肠炎pseudo membranous colitis,抗生素治疗史：24周内使用青霉素类抗生素，第一至第三代头孢霉素、林可霉素、氯林可霉素、大环内酯类抗生素及四环素类病史口服：在肠道吸收不完全，在肠道内保持相当的浓度注射：经胆汁排泄，在肠道保持相当的浓度,流行病学,难辨梭装芽孢杆菌作为肠道过路菌普遍存在，新生儿也普遍带菌，一般无症状带菌着居多带有芽孢，抵抗力强，既可通过粪标本污染环境，也可通过医院用具传播，是较易发生的医源性疾病之一最近服用抗生素者，25%为无症状带菌者,临床特征,轻症：稀软便或水样便，1日数次中重症：蛋白样
4、或膜样便，每日可达数十次，粪便量可达数千毫升，腹胀剧烈腹痛，甚至发生肠麻痹、严重脱水、电解质紊乱、低蛋白血症，发热（3839），白细胞升高有时无腹泻而表现为发热，右下腹疼痛，类似阑尾炎严重时出现中毒性休克,病理改变,结肠镜检查：病情轻重不一，表现不同重症：乙状结肠、降结肠、横结肠，甚至升结肠有蛋白色、斑状或地图状伪膜覆盖，直径约25mm。伪膜一般以直肠、结肠多见，可见大片水肿、出血、炎症，以及坏死、脱落、溃疡面，甚至穿孔引起腹膜炎。,伪膜性肠炎的结肠镜表现,伪膜性肠炎的结肠镜表现,伪膜性肠炎的病理表现,伪膜性结肠炎：肠粘膜表面腺体坏死、脱落，纤维素渗出，与浸润及坏死的中性粒细胞混合组成伪膜。伪
5、膜周边部粘膜正常或轻度充血。,伪膜性肠炎的大体表现,粪便检查,菌群分析：菌群紊乱为主组织培养细胞毒性测定法（TCCA）测定B毒素：敏感性94100%，特异性99%酶联免疫实验测定毒素A：敏感性84%93%，特异性92%100%,抗生素相关性肠炎的治疗,轻症病人：立即停药 水、电解质平衡 一般支持治疗 多可自愈，部分病人按中等菌群紊乱使用微生态制剂。,抗生素相关性肠炎的治疗,中重度病人：除停药注意补充水电解质一般支持治疗外，可试用微生态制剂首先使用整肠生，每日34次，每次24片尔后补充金双歧片、丽珠肠乐或培菲康片，每次23片，每日3次,抗生素相关性肠炎的治疗,对于重症，可选用灭滴灵、万古霉素、杆
6、菌肽或消胆胺等药物治疗待病情稳定后，或出现复发者，如用微生态制剂，一般选威特四联活菌片巩固治疗时活菌片可减量，每次12片，每日3次。,伪膜性肠炎的治疗,立即停止使用抗生素。注意补充水、盐、电解质及血浆白蛋白等支持疗法，以防脱水、电解质紊乱和低蛋白血症。,伪膜性肠炎的治疗,一经确证，立即使用万古霉素，每次125250mg，每天4次，1014天后可改为每次125mg，每天3次，加服消胆胺4g，每天3次此外，还可选用灭滴灵，1次250mg，每天4次，或杆菌肽，1次25000u，每日4次，1014天为1疗程，以后根据病情逐渐减量,伪膜性肠炎的治疗,一般用药72h可使症状立即缓解，10天左右疗效达95%
7、此病易复发，复发率7%8%可能原因：治疗期间以芽孢形式存在，停止治疗后又转为活化形式。复发后治疗：轻者可自行缓解重者与首次治疗相同，大部分反应良好,伪膜性肠炎的治疗,微生态治疗很有辅助治疗价值一般主张大剂量多联菌早期治疗微生态制剂拮抗难辨梭装芽孢杆菌的生长、繁殖，减少毒素的产生和吸收。常使用威特四联活菌片加金双歧或丽珠肠乐，每天23次，每次24片,伪膜性肠炎的治疗,微生态制剂应与上述药物隔开间隙用药万古霉素等药物随症状减轻而减少用药，而微生态制剂则增加用药次数或用药量微生态制剂仍然1530天为1疗程，对于减少复发会有明显作用。,伪膜性肠炎的治疗,外科治疗很少需外科治疗重症暴发性结肠炎、中毒性巨
8、结肠、较长时间严重的肠麻痹可考虑做结肠切除术或回肠造瘘改道术手术死亡率高达35%除了有穿孔和腹膜炎的证据，手术要慎重,伪膜性肠炎的治疗措施,微生态制剂的概念,又称益生剂是利用正常微生物成员或促进物质制成的活的微生物制剂，它具有补充或充实微生物群落的内涵，维持或调整微生态平衡，达到防治疾病，增进健康的目的。广义上讲，既包括正常微生物成员，尤其是优势种群，还包括一切能促进正常微生物生长繁殖的物质所制备的制剂。,临床常用微生态制剂及特点,AAD的预防,在应用抗生素期间要细心观察期不良反应。如果在近期或正在接受抗生素治疗以及治疗结束后2个月内发生腹泻其大变为水样糊样，每天大于3次，连续2天以上，均应考虑发生AAD的可能。若伴有腹痛、发热、血白细胞计数高，则应警惕伪膜性肠炎的可能。,AAD的预防,防治措施主要是合理使用抗生素，用药要有明确指证，同时进行严格的、科学的知道与管理。临床上必须使用抗生素时，首先要选用窄谱抗生素，慎用广谱抗生素。一旦发生伪膜性肠炎，要立即停用原来的抗生素，然后通过致病菌种类的不同，通过药敏实验选择用药。,谢谢,
