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1、绪 论,一、病理生理学的性质与任务（一）研究疾病发生的原因、条件、疾病过 程中的机能代谢变化及发生机制。（二）寻找疾病发生发展规律，进而阐明疾 病本质,为疾病防治提供理论根据。,二、内容,三、在医学中的地位,基础医学,临床医学,病理生理学,桥梁课程,病理生理学,生 理 学,研究对象不同,正常机体,患病机体,学科性质,第二节 病理生理学的主要研究方法,四、主要研究方法,动物实验,自发性动物模型,人类疾病的动物模型,突变系的遗传疾病,近交系的肿瘤模型,诱发性动物模型,临床观察,临床观察临床检查临床实验,流行病学研究,分子生物学技术,循证医学（evidence based medicine,EBM）
2、是以证据为基础，实践为核心的医学。要求一切医学研究与决策均应以可靠的科学成果为依据。,第三节 学习病理生理学的方法,复习有关器官和系统正常功能、代谢的调节机制,理解每个主要病理过程或临床综合征中功能和代谢变化的总体规律（总体框架）,从概念（concept）、发生和变化机制（mechanism）、对机体影响（effect）三个层次学习好每章，其中机制是核心、灵魂。,思考、分析、联系（与基础医学、临床医学联系；各章节之间相互联系），是学习病生的技巧,第二章 疾病概论,第一节 健康与疾病 一、健康：躯体没有疾病和病痛，而且精神、心理及社会适应上的良好状态。,二、疾病(disease)概念:（一）病因
3、损害机体自稳调节紊乱的异常生命活动过程。（二）损害与抗损害反应复杂的机能、代谢、形态异常变化各器官、系统本身及各器官、系统之间、机体与环境之间协调关系障碍。,（三）出现症状、体征，心理，行为异常适 应能力、劳动能力。三、亚健康（一）、健康 1、躯体健康：五 快：吃、排、行、说、睡。2、精神健康：三良:良好的个性、处世能力、人际关系。,（二）亚健康 指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态，此时机体处于非病、非健康并有可能趋向疾病的状态。,亚健康的表现形式,躯 体：疲乏无力，精神不振 心 理：烦躁易怒，失眠焦虑 社 会：关系不稳定，心理距离 变大，孤独感。,亚健康的可能原因 工作学习负荷过重 心
4、理应激 环境污染 生活习惯不良,加强自我保健开展体育锻炼提高免疫功能心理调节,亚健康的防治,亚健康,健 康,疾 病,第二节 病因学(etiology)病因学：主要研究疾病的原因与条件。一、疾病发生的原因与条件:(一)致病原因：引起疾病不可少，决定疾病 特异性的特定因素，又称病因。,（二）致病条件：在原因作用下影响疾病发生、发展的因素。（三）诱因：加强病因作用，促进疾病发生的 因素。（四）危险因素：与某种疾病发生密切相关的 因素，具有该因素的人患该病的机率 明显增高。,二、病因种类：（一）生物因素：全世界每年死亡的人约1/3因感染性疾病。作用特点：1、病原体有一定的入侵门户和定位。2、机体对病原
5、的感受性是必要条件。3、病原体和机体之间相互影响（免疫和变异）。,（二）化学因素：（三）物理因素：（四）机体必需物质的缺乏或过多：,营养因素各类必需或营养物质缺乏或过剩。,营养不良,营养过剩,（五）遗传因素,基因突变分子病 例如：血友病,染色体畸变染色体病 例如：两性畸形,易感性多基因病 例如：高血压、精神分裂症、糖尿病。,（五）先天性因素 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素,唇裂,无脑儿,(六）免疫因素,过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹）自身免疫性疾病（全身性红斑狼疮、类风湿）免疫缺陷病,（七）精神、心理、社会因素应激性疾病、变态人格、身心疾病,紧张的工作,不良人际关系,情绪反应,第三节 发病
6、学(pathogenesis)发病学：主要研究疾病发生、发展过程中 的一般规律和共同规律。,一、疾病发生发展的一般规律(疾病遵循的基本规律),自稳调节紊乱损伤与抗损伤 因果交替 局部和整体,（一）自稳调节紊乱:1、病因机体自稳调节障碍稳态破坏。连锁反应稳态破坏扩展。2、稳态破坏 代偿活动稳态趋于恢复。,（二）因果交替:疾病发生发展过程中，原因和结果间可以相互交替和相互转化。大损伤大出血血容量心排出量Bp脑血流量脑功能障碍心血管中枢功能障碍血压。1、恶性循环(vicious cycle)：因果交替使病情不断恶化。2、良性循环：,（三）损伤与抗损伤反应 原始病因及连锁反应损伤变化 抗损伤的防御适应
7、反应、代偿作用 贯穿于始终，推动疾病发展的基 本动力，影响疾病发展转归。,损伤与抗损伤,（四）局部和整体：1、疾病基本上都是整个机体的疾病在局部 组织器官的表现。2、局部的病变可以通过神经、体液途径影 响整体，整体功能状态又以这些途径影 响局部病变的发展经过。,二、疾病发生的基本机制,神经机制 体液机制 组织细胞机制 分子机制,狂犬病病毒,（一）神经机制（1）病因机体直接损伤神经系统，乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎,（2）抑制神经递质合成、释放、分解，影响 正常神经传递。有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积,ACh堆积,（3）通过神经反射引起相应组织器官功能 代谢变化。长期精神紧张，焦虑，
8、烦恼大脑皮层功能紊乱皮层下功能失调器官能障碍。休克 BP 窦弓反射 交感S 强烈兴奋,（二）体液机制:致病因素引起体液质和量的变化，体液调节障碍造成内环境紊乱以致发病。,内分泌旁分泌自分泌,疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时发生、共同参与，故常称其为神经体液机制。,高血压发病的神经体液机制,（三）组织细胞机制,直接破坏 细胞膜功能障碍（离子泵）细胞器功能障碍（线粒体）,直接间接 组织损伤 病因 组织细胞功能代谢障碍 局部反应 自稳调节紊乱器官功能障碍，全身反应。1、无选择损伤：物理因素。2、选择性损伤：如肝炎病毒、乙脑病毒、疟原虫。3、细胞膜与细胞器功能障碍。,（1）细胞膜:膜上离子泵功
9、能失调，通道发生障碍 细胞内外离子失衡，细胞内水肿甚或死亡。（2）细胞器-线粒体受损：氧化还原电位辅酶不能再生各酶 系抑制。丙酮酸脱氢酶系催化过程障碍三羧酸 循 环受阻ATP细胞功能障碍。抑制cAMP酶cAMP生成一些激素不 能发挥调节作用细胞死亡。,（四）分子机制 细胞内大分子多聚体主要是：核 酸：储存生命信息。蛋白质：调控生命过程生化反应。疾病中：分子水平都表现大分子多聚体、小分子异常；分子水平的异常影响正常生命 活动。分子水平研究疾病进一步认识疾病本 质。,机制:遗传因素 基因突变或表达异常蛋白 环境因素 细胞表型 质改变 代谢 改变。器官功能 分子病：由于DNA遗传性变异引起的一类 蛋
10、白质异常为特征的疾病。,主要有以下四类：1、酶缺陷所致的疾病：指DNA遗传变异所致酶蛋白异常引起的疾病。如型糖原沉积病：编码6-磷酸-葡萄糖脱氢酶的基因突变该酶缺乏6-磷酸-葡萄糖在肝无法分解为葡萄糖，而可逆转化为糖原沉积于肝。2、血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致疾病：如镰刀细胞性贫血：Hb的珠蛋白分子中，-链N端第6位谷氨酸被缬氨酸取代。,3、受体病：受体基因突变受体缺失、减少 或结构异常而致病。分为：（1）遗传性受体病：如家族性高胆固醇血症。（2）自身免疫性受体病：如重症肌无力。,4、膜转运障碍所致疾病：由于基因突变引 起载体蛋白缺陷，造成膜转运障碍的疾 病。如胱氨酸尿症：是肾小管上皮细胞对胱、
11、精、鸟、赖氨酸转运发生障碍所致。基因病(gene disease)：基因本身突变、缺失或表达调控障碍引起的。,认为：疾病时形态和功能的异常，是某些特定蛋白质结构或功能异常。蛋白质是细胞核中相应基因表达的产物。结论：基因及表达调控状况，决定着身体健康 与疾病。,第四节 疾病的转归 一、康复(rehabilitaion)：病因和损害性变化完全消失，形态结构、机能代谢恢复正常，症状、体征消失。劳动能力、适应能力恢复正常。,二、不完全康复：病因、损害性变化得到控制，主要症状消失，但体内仍有病理变化，通过代偿才维持正常。如加以不适当负荷可使疾病再现。三、死亡（death)：（一）过程：1、濒死期:CNS
12、脑干以上深度抑制,表现为生命体征进行性减弱。,2、临床死亡期：延髓深度抑制，表现为反射消失，呼吸心跳停止等，但各组织器官仍存在微弱生命活动。3、生物学死亡期:各器官组织新陈代谢活动相继停止,不可逆改变。某些组织仍有代谢活动。,（二）脑死亡：全脑机能永久性停止。依据：1、不可逆性昏迷，大脑无反应。2、呼吸心跳停止，特别是自主呼吸停止。3、脑干神经反射消失。4、瞳孔散大或固定。5、脑电波消失，成平直线。6、脑血液循环完全停止。,（三）病理性死亡机制：1、生命重要器官疾病，导致其功能严重衰 竭；2、慢性消耗性疾病，导致全身生命重要器 官功能衰竭；3、疾病使器官系统间协调急剧障碍，基本的生命活动不能维
13、持。,脑死亡作为死亡标志的意义,利于准确判断死亡时间，节约医药资源；为器官移植提供更多更好的供体。,脑死亡与植物状态临床鉴别,植物人(植物状态):因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。有自主呼吸，脉搏、血压、体温可正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3个月以上甚至12个月以上。,凤凰卫视主持人刘海若,美国女植物人特里夏沃,临终关怀指为临终病人及其家属提供医疗、护理、心理、社会等方法的全方位服务与照顾，使病人在较为安详、平静中接纳死亡。,安乐死指患有不治之症的病人在频死状态时，为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医学方法结束生命。,熟悉病理生理学的任务、地位与内容。掌握疾病发生发展的一般规律及基本机制。熟悉病理生理学的研究方法。了解循证医学。了解病理生理学发展简史,【学习要求】,
