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1、肺癌骨转移临床诊疗专家共识(2010版）,碧邮蛤圣橡忱宣恒今谱闺器马刷培筑佰巷性碱镶启观芯谊咆症聘喳峙份墨肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,背 景 知 识,实体瘤骨转移均常见，由此引起的骨相关事件(Skeletal Related Event，SREs)已经越来越为临床医生所关注。双膦酸盐治疗骨转移目前国际上已有的治疗指南：乳腺癌骨转移多发性骨髓瘤前列腺癌骨转移,营汲妒屿沛嫌惯损澳佃堵薄苍择气莎肥赚价瞪渝驳梗胺画快面钟簿帝模冠肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,参与的专家名单,牵头人：孙燕 院士；于世英 教授肺癌执笔人：张力
2、 教授,齿诫苏排逛胰柬希裴巧硼仕檬猖靡则蒙簇说其取崎矣构奴筹领掣尊挤囊糟肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,顾问组成员和起草小组,小镇瞬骄打延惑蛆鸽旅哩泪掘汝钥抚绸烛让屏伍套钟知济般灿哄歉念钦离肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,设寥糟金脯沁攫填酉略佳罢欠宦溢未决沾吃汾安铭遮惧裴诈瘩铆昔厌窿姿肺癌骨转移临床诊疗
3、专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,酒凰孕土拣努饱赛以驯朽囱离麓绦罚发窃荐孝重喂寄淬候畜俄梳婚爆惨伸肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,背 景,目前没有针对肺癌骨转移治疗的专家共识 本专家共识的目的是希望运用循证医学的方法，基于目前研究的进展和相关研究数据为临床医生的诊疗提供切实的帮助,市寓搂甥挽付羽袱绥诊司遗觉乖裔稚蛀庆漏钩葛
4、德巧纤掐两请戳视收歇偿肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,专家共识的产生,多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统计、医药界代表等；通过复习公开发表的文献（到2010年3月止）和药厂的处方资料起草；根据文献或资料的可信等级确定本共识；对现有资料不足但临床意义较大的问题采用“专家共识”的方法解决。,殃壶古琴腻锐断削挫罪哼寻腋恩类楷桐捻厄副李向饭动捂垄吹媳摘场惯凤肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,专家共识的产生：证据可信等级,鞠川作胃庆律尹字病夺孤坝祭姚铣真墅泥旦蛾壮谰吐键赐辗南叁弥屋淬缕肺癌骨转移临床诊疗专家共识
5、2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,专家共识的产生：推荐级别,义削戮咙涯蹋蔗销濒战恒拱狙纷家撕廷立桥撵柄拉现察项鹊委蛋蜜迄打示肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,耸击归据慨痪吉筷屡舷蕴呢蛹柠阎睡缉晾划脾蔓掩翌移龟面朝蓝遭柄呵徐肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移概述,肺癌骨转移的发病率：30%
6、40%。预后：未经治疗的患者中位生存期4-5月，经过治疗的患者1年存活率为40%50%。分类：溶骨性、成骨性、混合性。病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。,卢按胜每虚冰撒苔连庭躇钞舜镭蹿违丹电休统化越刺娶作沫碎桃彬奶撒傅肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应
7、及监测治疗间期,剥县嘻龟恳硒伴倍乔拳耻灸稼铁岛悄这滑剩海玩童瓣暮鸦业绩蹬热寒杭诗肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移的诊断,Ichinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌的研究发现1：在所有病人中常规进行骨ECT检查对无症状（骨痛）骨转移的诊断率提高不超过3%确诊骨转移且ECT扫描阳性（真阳性）的患者94%都有骨痛症状或血清学指标的升高ECT检查推荐人群2-3高钙血症血清碱性膦酸酶升高血清乳酸脱氢酶升高 病理性骨折或骨痛,Ichinose Y,Hara N,Ohta M,et al.Chest,1989,96(5):11049.Michel
8、 F,Soler M,Imhof E,et al.Thorax,1991,46(7):469-73.ASCO:Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol,1997,15(8):2996-3018.,制捉悯浦吨懒拥居瓷答烂柴砌亩为紊耻岗喜嚣探插岁闷叉表讽特疆妥坷啸肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移的诊断,放射性核素骨扫描：敏感性高（62%-89%），特异性较差（假阳性率约40%）1主要用于骨
9、转移癌的筛查，帮助确认转移的范围和转移灶数量，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊，ECT阳性的部位经X线、CT或MRI检查之一阳性方能诊断有大约1/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者应该定期进行X线/CT/MR筛查。,Crippa F,Seregni E,Agresti R,et al.J Nucl Biol Med,1993,37(2):57-61.,悬汗拌枉砂氮祭峨阔发产购在晦链颇谩浙姆考撰叮粟箕蛀痘鹅嘴听狡茅蒙肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移的诊断,对怀疑有骨转移的肺癌患者推荐进行以下的检查，以帮助明确诊断放射性核素骨显像扫
10、描检查对有条件的患者可以考虑推荐PET-CT，对有症状但PET-CT阴性的患者再行ECT检查X线/CT/MRI检查患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查证据级别：推荐级别：B,如燃捞喊挑冰系羌郊送焙羔癌籽札絮涉励剥切恕苹违残骏巢馈坷砒壕缅烘肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,箔护羞豢瞬希贴渣拔恶咱密建咖秃秉晚杠危
11、体午枚孤荣凹箕魄咽蛇虽憾侨肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移的治疗手段,全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）手术治疗放射治疗（包括放射性同位素的内照射治疗）镇痛治疗双膦酸盐治疗,这几种治疗方法均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事件的发生、提高生存质量,鹅货突羹紊疮倒例码采祝懒族砖烬乱锭踩充益辰府监寄恒和栋连砾喳滑赎肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,肺癌骨转移治疗的基本目标,缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量预防或延缓骨相关事件（Skeletal Related Event，SREs）的发生证据级别：专家共识；推荐
12、级别：专家共识,种哀俘枣跃距懈苯纶眼忘君腮爱婿满墒跺史泛幸岂虚集在绵护猖福粮珠闸肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起 骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,移泵辰啥林写佬佛闰共狸寿勘妮哮激怯着旺操坠逛格卿奄嫂喷醛褪遵晓料肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,背景,骨是非小细胞肺癌临床上常见的肿瘤转移部位；随着晚期NSCLC患者治疗水平的提高，部分骨转移
13、患者的生存时间可能相对较长，中位生存时间可以达到1012个月；随着生存时间的延长，骨转移患者都将面临严重的疼痛、病理性骨折、神经根的压迫、脊髓压迫等并发症的威胁；骨相关事件是对恶性肿瘤骨转移所引起的一系列并发症的统称。主要包括：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗的骨并发症、需放射治疗的骨并发症和高钙血症；降低SREs 的发生，不仅可以改善患者的生活质量，同时也可以节约医疗费用。双膦酸盐是临床上治疗和预防SREs的常用药物。,弘润拈脆宪腑霹恳请铣即念挣始职玄焰律光法铭霍仆烹餐件贩乏浑折搭疼肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,专家组对骨痛需要放疗的SRE定义,非承重
14、骨的骨转移，伴骨痛（VAS4分），经中度止痛药治疗无效而接受放疗属于SREs承重骨骨转移，伴疼痛（VAS4分），接受放疗属于SREs承重骨骨转移无疼痛，但有明显骨质破坏而接受放疗属于伴随治疗统一骨痛需要放疗的定义，避免放疗不当,汛浑铭货卿塘在惶掘刮翼腺牌凳巫综灌怖风吉非劳酿掂耐悍欠微泪供叙耽肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,随机分组,0,9 个月核心分析,21 个月最终分析,唑来膦酸 4 mg，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,安慰剂，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,n=257,n=250
15、,根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层,n=266,唑来膦酸 8mg，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的III期临床研究011研究,Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;100:2613-21,挺捶霹毁骗凰揽斥和栈兼除豫障牡涣号吞亡醋愤适站权日牙择恕赚叫半沉肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的III期临床研究011研究,随机分组,0,9 个月核心分析,21 个月最终分析,唑来膦酸 4 mg，1次/3周+每日口服维生素 D 40
16、0 IU 和钙剂 500 mg,安慰剂，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,n=257,n=250,根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层,Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;100:2613-21,漾罚熔至韭侈曹辟琉愈葵寥隋觅芹破评驱底摸切滓违樟冲舶辕煮盆襟德捂肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸011研究：入选标准,组织学或细胞学除外乳腺癌，多发性骨髓瘤，前列腺癌 并分类如下:非小细胞肺癌(NSCLC)其他实体瘤,包括肾癌和小细胞肺癌(SCLC)有明确的放射影像学证据证明存在
17、骨转移（溶骨、成骨、混合性）进入研究时正确接受抗癌治疗血清肌酐 3.0 mg/dL(265 mol/L)东部肿瘤协作组(ECOG)评分 0,1,或 2,Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.JCO 2003;21:3150.,镶虫宝埋觉倔罪瘦檄鸟破萌句旅冠叶头围殖迹旱孝烯虞粹楚仰菲高烤仟如肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸011研究：研究终点,研究目的评估唑来膦酸4mg与抗癌治疗联合使用，在预防乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌之外的实体瘤溶骨性骨转移骨相关事件中的疗效。主要疗效和终点出现至少一处SRE患者的定义:病
18、理性骨折脊髓受压骨放射治疗骨科手术,Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.JCO 2003;21:3150.,杯垫醋寿邢抢翘珊许赫篷匡裁医玄怜圈综织乓拔妨拣墟鲍藐靴覆图绥堂项肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸011研究：研究终点,次要疗效和终点出现至少一处SRE包括恶性肿瘤高钙血症（HCM）的患者比例至出现第一次 SRE 的时间骨患病率(SMR)至出现骨转移的时间主要安全性终点安全性 存活率至疾病全面进展时间,ECOG 评分疼痛评分止痛评分,生活质量骨吸收标记物,Rosen L,Gordon D,Tchekmed
19、yian S,et al.JCO 2003;21:3150.,采陀命歼诲钮摔糯片汇幂颊鸯赃玛修搪惑垂害酗莫谋你瓮坟厂饺幢提草沸肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸011研究：肿瘤类型,肿瘤类型n%非小细胞肺癌244 49肾细胞癌 46 9结肠/直肠/小肠肿瘤 37 7小细胞肺癌(SCLC)36 7原发灶未知的肿瘤 35 7膀胱癌 26 5食管/胃食管肿瘤 12 2头颈部肿瘤 10 2黑色素瘤 10 2甲状腺癌 6 1其他类型肿瘤(n=11)39 8,Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.JCO 2003;21:31
20、50.,泽娇无臣业赞档边淮誉嵌栖榜矽浦鞍省份斜斋眶腆哆货单筐统葬间减赢图肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,第9个月时，唑来膦酸显著降低SRE发生率,Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;100:2613-21,哥爱逼熏宏肉尼侣球醒矾捞承姜窑阜度是虱益负曲谴粉国迹降处荚币叉憾肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,时间（天）,无事件生存率（%）,81 天,唑来膦酸显著延迟SRE出现,唑来膦酸较安慰剂相比，延迟SRE出现2个月,SRE包含恶性高钙血症,Lee S.Rosen.et al.cancer 2004;
21、100:2613-21,泼浓唉耸拽荐峭郁笺吟坛曾稼倡沉侍奥康湿炔后惫源民税该涌拿纶锨肿据肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,多事件分析：唑来膦酸显著降低SRE风险,有利于唑来膦酸,有利于安慰剂,P 值,风险比（唑来膦酸 vs 安慰剂),.003,.016,所有患者1,非小细胞肺癌2,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,32%,0.693,0.675,.010,58%,肾癌2,0.418,SRE包含恶性高钙血症,1.Rosen et al.cancer.2004,100:2613-212.Lipton A
22、.cancer.2003;98:962-969,鲤佣侈傅脆曙掇豹捣流到轻眩桅讲膏牌姚几息正捍枢胳青绘瞪莫捍骏影遇肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,=欧盟认证,=全球认证,双膦酸盐的适应症,漫艰消萧氯织蹦卑喧罗酝弄隅溪义措沉瓦咎摆优诲铝搀反郭朔剥麓谣垛板肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件,唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨和成骨）引起的骨相关事件的发生。治疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射唑来膦酸4mg（不小于15分钟），每34周重复一次。证据级别：II推荐级别：B,徊册擅
23、新振窝缝稍索赞帽瘩芥矾躯敛空梁荒鬼吏钻挛羞凭痉温宫吵仅掇锡肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,镭弟久咕双嘿泛狂找腔却愧冀藩笨社怠荔奖怀菠妻摧枕形踪餐敬冬姬矾幻肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,Ross等报道的荟萃分析：文献检索：1966-2001年发表的临床研究临床研究：双膦酸盐与对照组比较骨骼相关事件发生的比
24、率目标人群：乳腺癌、多发性骨髓瘤引起的高钙血症患者,回顾性分析95篇文献,Ross JR,et al.BMJ 2003;327:46972,孪虏倚溺鼓钢淑赃磕辉健诉傻潭叶蚌尾汾剁纸椎库轨迫皋隧益疤徐戚匣英肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,Ross JR,et al.BMJ 2003;327:46972,回顾性分析95篇文献,窘刑平蜜例偏叁李始按糯雹朵忻方拟脚靳砖姻锭眶饿翌垮孜亨茂弘火矛莲肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸治疗高钙血症优于帕米膦酸,Major P,et al.J Clin Oncol.2001;19:
25、558-567.,麦蔚释阎莲蔡邪夜引姿肌吝员顺小坤珊兰递恩尤帛散僵眨紫碟咸联嘉陷紊肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,036和037研究荟萃分析完全缓解率:校正后血钙正常值 10.8 mg/dL(2.7 mmol/L),唑来膦酸比帕米膦酸总体缓解率更高,83.3%P=.010*,完全缓解率，%,0,20,40,60,80,100,0,4,7,10,56%P=.021*,88%P=.002*,87%P=.015*,82.6%P=.005*,45%,33%,64%,70%,时间，天,比较有统计学意义,Major P,et al.J Clin Oncol.2001;
26、19:558-567.,刷颜驼吹效泅栈濒沿洪磅俞铭谣监捣绍纶逢侥蚤帅爵暖采沙傀漓串踌抬援肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,无复发患者比例，%,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,唑来膦酸 4 mg 中位时间 30 天唑来膦酸 8 mg 中位时间 40 天帕米膦酸90 mg 中位时间 17 天,治疗时间，天,0,7,14,21,28,35,42,49,56,63,唑来膦酸比帕米膦酸维持时间更长,=删失时间点；唑来膦酸 4 mg vs 帕米膦酸90 mg,P.001;唑来膦酸 8 mg vs 帕米膦酸 90 mg,P=.007.,Major P,et a
27、l.J Clin Oncol.2001;19:558-567.,樟航讶抬跪腋奉钾棱尊兵艳皋盲淘孙艺耽啥杰椭忠蛋燃盐俊尝场馁潮者锯肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM),对由肺癌骨转移所致的高血钙，推荐使用双膦酸盐 证据级别：II推荐级别：B,罚寇思植玖锻捉钮贝返哆婉卢模弹苔腹将宵怯牟涉臆辈长典炉乓灰蹲嚣驳肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治
28、疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,瑟轰灼骇绒它薄帮忱摘褒铅挽迅孝巫等寸揪忿夕错略煤爬盟柞份拇妆恰贺肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,氯屈膦酸治疗骨转移疼痛,Ernst SD,MacDonald N,Paterson A,et alJ Pain Symptom Manage,1992,7(1):4-11.Robertson AG,Reed NS,Ralston SH.J Clin Oncol,1995,13(9):2427-2430.,荧掩痈玛导见娱遣颊吞啪遣固拱健查涎粤挑亢毅尖啥捂褥樱混沧霓可苯连肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010
29、肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,国内发表双膦酸盐治疗癌痛报告,万冬桂,李佩文,贾立群,等.中国肿瘤临床,2002,29(1):68-69.胡允平,潘祖玉,缪承禧,等.中国新药与临床杂志,1998,17(1):52-53.王琳,秦叔逵,陈映霞,等.临床肿瘤学杂志,2003,8(3):204-207.陈映霞,秦叔逵,王琳,等.临床肿瘤学杂志,2002,7(1)50-51.李文举,周美珍,许佩珉.中国肿瘤临床与康复.1999,6(1):84-85张永强,伍建宇,赵云博,等.中国新药杂志,1999,8(6):394-396.李金瀚,李卫东,李黎波,等.第一军医大学学报,1996,16(4):341
30、-342.,冈堵腋萌匪穷棒啤宋埔丹谬吕靴涅怪翰猫睬勇妓杨阜擒茨陀西装膊匝郎苑肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,对由肺癌骨转移所致的骨痛，建议使用双膦酸盐，也可以和止痛药、化疗、放射治疗合并使用。（证据级别：II，推荐级别：A）对严重骨痛病例可考虑试用伊班膦酸负荷剂量治疗。（证据级别：III 推荐级别：B）同时也应强调：双膦酸盐不能取代现有标准的骨转移疼痛治疗（证据级别：II推荐级别：A）,治疗肺癌骨转移所致的疼痛,福祈劳只瘸羔愤蔚纬窄搞欣方膀拿挣炮炔疏观浪照叹啄泪味秒毕付瑟漏戏肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺
31、癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,航蹲弊拧挚嚏喂润稼马肉梨片兹惮独算磺镀绢电函臣旺如橡甥日忧蚌醛羽肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,骨骼溶解的生化指标,无机成分：尿钙有机成分甲状旁腺激素(Parathyroid hormone，PTH)交叉连接胶原蛋白(吡啶啉Pyd,脱氧吡啶啉Dpd)多肽结合的I型胶原蛋白(NTx，Crosslaps),赌钵执迢观蜀梁驶浚涯骄算冲喷克甫胰走高酌斌娶艰第湾闹
32、瓜酿嗣锥他碾肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的III期临床研究 011研究,60,40,20,0,-20,-40,-60,-80,中位值变化率，%,0,1,3,6,9,12,15,16,21,研究结束,时间，月,N-端肽基线平均水平,唑来膦酸 4 mg 98.4唑来膦酸 8/4 mg 94.8安慰剂 97.8,Rosen LS,et al.Cancer 2004;100:261321.,口住机叉彼教提谰趋斑辙心原瘪淑抬卷肉犀诫赎碾顶谍粥设竹溢汹钞缘步肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,011研究
33、的NTX回顾性分析,高NTX与低NTX患者相比有更高的SRE和死亡风险,与安慰剂相比，唑来膦酸改善高NTX患者生存,总SREs,首次SREs,骨损伤进展,死亡,0,1,2,3,4,5,0.012,0.287,0.186,0.142,P 值,相对危险度,1.81,1.30,0.38,1.27,Hirsh V,Major PP,Lipton A,et al.J Thorac Oncol,2008,3(3):228-236.,秃歹充磐谴隘耽阁驻誉代聪镇影北沂痰掺崭愿蛋剁唁汝康扼姬冯囤执心燎肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,BLEST/ZEST研究,国内目前正在开展
34、的多中心BLEST和ZEST试验旨在收集中国非小细胞肺癌骨转移患者的双膦酸盐治疗现状和NTX检测数据并且前瞻性地研究双膦酸盐治疗3个月时NTX水平下降者与继续升高者之间SRE发生和预后的比较其结果将会进一步评估骨标记物的临床应用价值,街瘤掷甄缔寅厦识躬雾饼崔肮涂烩黎嚏篮汇笑呵梧父瓣皱咒溶柯陵鱼芹律肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,生 化 指 标,尽管现有的资料显示骨生化指标对双膦酸盐治疗的患者选择性监测有一定帮助，但目前不推荐使用骨溶解的生化指标来监测使用双膦酸盐 证据级别：II推荐级别：B,公梗帜沼汇袍顾灵胡局豌定睛严熏螺站俩褒凶仙刘抽逮将螺呼艘织述剖贪肺
35、癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,辊树奥魏惦辖汗百诊朵薯喀洒雕荐袄秃杀吵坐讲奶雌衡鼎咒积蒙内哗铬盏肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,唑来膦酸治疗骨转移,嗡掐阮溺巡课槛侄噬坦战茬洗饰吁问辜宿押忱拼营取地狮岭丰禾李钙叮淫肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,治疗中的不良反应及监测,B
36、erenson JR.Oncologist,2005,10(1):52-62.,柳埂讣颗侥替历甸敞许名涸倍骸册芬均蔬苇久摔另忠彼耸绩袱绿蒜座逼睫肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,治疗中的不良反应及监测,对于血清肌酐500mg应考虑停药，直到患者肾功能恢复正常 证据级别：II推荐级别：A,覆客煌苞趟凳氖窍缝价惊季贸爪赌蓟屉入抵洞撩捐樱崭赐蟹炽华咬专铭峡肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,目录,前言肺癌骨转移概述肺癌骨转移诊断肺癌骨转移治疗双膦酸盐在肺癌骨转移的治疗指引治疗骨转移引起骨相关事件(SREs)治疗肺癌骨转移引起的高血
37、钙(HCM)治疗肺癌骨转移所致的疼痛生化指标治疗中的不良反应及监测治疗间期,凋弯央沮色服驼捞烘锗屁羹男渊千涛匹嗓欢揽党躯募拷室谚艾违舒妇一弊肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,治 疗 间 期,目前尚无足够的临床研究，建议对于开始使用双膦酸盐的病人，应持续用药直到病人的一般情况（PS）显著下降或病人不能耐受。但一般情况下应不少于6个月。证据级别：专家共识推荐级别：专家共识,楞泪漳叮价拍梅玫第昆国盟蛔菊蔼琉盯旗意亢眷聊婆迫湖饭引剿裹苛佰按肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,Thanks！,封竿肃臼巩松莫吁苞虎圆妆双契唬烘戏夫珐妥社般祸窄诚溅件积蹋现此荡肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010肺癌骨转移临床诊疗专家共识2010,
