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1、凝血炎症网络与抗凝蛋白的抗炎作用,间竞揽麓洼拉浮氧医崇谆桓色瞻宿醋渠潮砖登狡讼牵磋谆年筷劲莲杉考抹凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,一.炎症与凝血同属宿主反应,促炎性介质 激活免疫相关细胞 炎症 诱生性TF表达 病原微生物入侵 补体激活 接触激活 激肽生成 凝血 XIIa生成,棚糯赃澡多雷入速鞍放道讽骚万埋唉淤昼闽呀跨茹块寇隶坏超粘慑岂预冀凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,炎症与凝血在抵入侵中的作用炎症：非特异性免疫吞噬与降解病原微生物。凝血：纤维蛋白网限制病原微生物迁徙。促炎性介质与凝血因子的结构同源性TF与细胞因子受体EPCR与MHC-1类/CD1家族分子炎症与凝血
2、过度反应SIRS&DIC,事刷续椽剪啄涛硫诗燎齐骤书磋浸柯辆保撑醒粘拥涤茂烩缝弱万盔溅牙卫凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,二.炎症介质促进凝血 致病成分：内毒素LPSBPCD14TLR4 肽聚糖和脂磷壁酸 TLR2 NF-B 促炎性细胞因子(TNF,IL-1,IL-8等)TF表达,幂峙燎匣槛旅渔涩基螺凶斡潜僧辫粟林涛签挑增尼撩洲欢误耀碰尤泄陷乖凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,促炎物质TF表达图,桂湛隘挪肛王厂炒耕秧阻屠膘潜惶澈墅霖凛僧俗屎拒杨假岔仙粕促坏泼澡凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,促炎物质 膜磷脂转位：自身毒素问题血小板反应性增高急性期正性蛋白
3、包括Fbg和PAI增加负性蛋白包括TM和EPCR减少内皮细胞与白细胞表达AM，相互反应(E-&P-selectin-PSGL-1,ICAM-CD11/CD18)VEC受损,猛公刃现解登堤制株亦阑露愧蔑角强属硝冷疙盐茅集惠婶宏姆敬啊藤谤各凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,果识可厌盂漂壤鲍逗皆疼敌嗅末拣澜蔚股尾罐瘸画纲诉毁蒸横痕寻楞砧兢凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,三.凝血促进炎症,丝氨酸蛋白酶蛋白酶活化受体（PAR）（凝血酶，FXa等）促炎性细胞分子和黏附分子表达PAR分布：大多数细胞，尤与炎症有关细胞PAR分型：分型基因定位主要激活物PAR-1 5q13 IIa P
4、AR-2 5q13 trypin.tryptase.Xa,VIIa/TF PAR-3 5q13 IIa(为PAR-4辅因子）PAR-4 19q12 IIa FXa 效应器蛋白酶受体（EPR）,挫透甩锥扦养夏崭甜匪俄腥抛悠柏萧褐淄坤肿印竿可累程颖丸渭捉太敦过凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,N synthetic receptor activating peptides protease N G protein C cell cellular responses,腹科促烬编昭健淮帮袖匝报召荣我恬压赠讣漆蝴邑午碱掖泰州滇咕料足感凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,四.抗凝蛋白
5、的抗炎作用,败血症时血浆中抗凝蛋白减少 血管内凝血对抗凝蛋白消耗炎症细胞释放蛋白酶与继发性纤溶对抗凝蛋白的降解肝和内皮细胞功能不全引起抗凝蛋白合成减少 全身炎症反应综合征时补充抗凝蛋白有利于机体维持稳态,吱帅陈颁韩蛮适汲茧驮熊颖捣条学搜土蛇捕托羹叙凡瓣追反斑丝费震瑟页凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,抗凝血酶的抗炎机制 灭活丝氨酸蛋白酶，抑制PAR与EPR活化 AT与GAG结合刺激PGI2生成，抑制白细胞内皮细胞相互反应抗溶酶体蛋白酶减轻缺血/再灌引起的组织损伤 动物实验与II期临床试验疗效肯定，III期需重做用量：第一天1000-3000单位，第二，三天多500-1000单位，静
6、脉滴注,砾房修掸捕斤笑佐给载蚁抹示糜霍要篡粮扳拙船蛾拣沫拧摄坊谨联氏囤习凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,组织因子途径抑制物（TFPI）的抗炎机制 灭活FVIIa/TF和FXa,抑制PAR与EPR活化抑制IL-6表达与释放动物实验与II期临床试验疗效肯定，III期不够满意争论：Sepsis时TFPI不一定降低促炎介质并不引起TFPI下调对a与其他Serpase无作用,痉滩涉招种面藉雾新凹喊燥谎絮蔽断浸哩道碾铂污献沏今隧窍圆襟荧栅峦凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,活化蛋白C（APC）a TM C4bBP.PSa/TM 灭活FVaPC PS PC/EPCR APC/EPC
7、R APC/PS 灭活FVa EPCR 结合PAI-1 蛋白C途径受抑突出：PC因消耗与合成障碍而减少促炎介质引起TM与EPCR表达下调C4bBP增加引起游离PS减少,俐柯秽送业腑阑变摘撇狭玉撤胃僚窑驶鸽返肋返帜宏膝驯额没师从害丈疤凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,APC抗炎机制通过灭活FVa和FVa，使Serpase生成减少，抑制PAR与EPR活化通过结合PAI-1与TAFI活化，促进纤溶APC与EPCR结合后进入核内，直接抑制NF-B依赖性基因表达促进抗凋亡基因（A1Bcl-2等）表达抑制凋亡基因（TRMP等）表达,静卢补佩缩白垦墙裸篮袱颇券溯樟顽废癌嫁种墒底憨首贮鹊扮咕瑟镊企
8、狭凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,Coagulation TNFCascade APC ICAM-1Xase E-selectin IB/NF-B VCAM-1 IIase cxc-3 APC Adhesion IIa Increased gene expression proteins(BCL2-A1,LAP,PCNA,A201,)NF-B Decreased gene expression(TRMP,calreticulin)NF-B-mediated gene transcription cell apoptosis cell survival,豆旷孟阻宛申渣囱毛它托褪广麓单伴赎馈涕程朱茂刺擂座撂缝寝镍赎彪梳凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,III期临床试验对rhAPC防治败血症的疗效肯定用量与用法：Xigris(drotrecoginalfaactivated.rhAPC),Eli Lilly&Co.败血症，成人24g/kg/h,静脉滴注，连续96h副作用：出血倾向，故不宜推注，防量过大 以APTT监测,疡惮篇秀岸谤柏疥柬府仍丘疯瞄淳敛淀脊交初锋聋修渗闰玫茄辰换针趣氢凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,THANK YOU,项写害立叹烛驰币嫡陡训熔廷抓郊化剁洱胰试捞煤频皋骨师依抑覆霉撑嗜凝血炎症网络与抗凝幻灯凝血炎症网络与抗凝幻灯,
