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1、NO.：PNS/T-05-53-07-02纸塑包装单包装及产品验证报告版次：B/0版 受控状态：受控文件会签部门姓名/日期部门 姓名/日期质量部生产部采购部编 号PNS/T-05-53-07-02版 次B/0版共15页 第2页纸塑包装单包装验证报告颁发部门质量部起草人/日期审核人/日期批准人/日期实 施/日期颁 发 至2014.12.30修改标记修改日期目 录目 录.21目的.32范围.33依据文件.44确认小组成员.45IQ.56OQ67PQ158 包装确认结论.15注：1、 依据标准ISO11607-1.-2:2006参考GB/T19633-2005；2、 本方案包含了IQ/OQ/PQ；3
2、、 依据文件部分务必形成文件。1 目的本方案的目的在于对注射针、输血器的初包装设备吸塑包装机 进行安装确认和操作确认，以确保能提供合适的包装设备和操作方法。该设备放置于生产车间。2 范围2.1 设备：本次验证确认的设备为吸塑包装机，编号为SB0001。2.2 材料：本次确认使用的材料为PET/PE复合薄膜和60g/m2医用涂胶透析纸。材料的具体参数见供应商提供资料。2.3 重新确认条件2.3.1 设备相关变动，与吸塑、热封部位的维护、改动。2.3.2产品包装材料的变更。2.3.3吸塑、热合模具的修理。2.3.4使用新的模具。2.3.5有严重产品相关质量事故的发生。2.4 OQ包括两部分组成：1
3、、确认设备的功能操作；2、确认当设备运行于常规条件、上限条件、下限条件时的封合过程，OQ过程需要对产品的实际封合过程和/或样品的封合过程进行评估，OQ的评估应包括产品在灭菌前和灭菌后性能的比较结果。2.5 封口过程公司将生产不同型号的注射针以及输血器。公司外购的PET/PE薄膜和医用透析纸，设备预热后，薄膜经吸塑包装机吸塑成型，放入产品，然后在相应参数条件下与透析纸进行热封。然后由切断刀将已经热合的包装切割，形成单个产品。本次确认过程将通过调整温度工艺参数的范围设定，进行比较包装效果，寻找最合适的参数范围。根据厂家的指导文件，我们采用热封温度200作为温度范围的中间值；为了生产效率，速度选择较
4、快速度12m/min。由于封合压力等的变化对过程的输出性能影响不明显，在这里将不对其做挑战试验。一二三四五六七热封温度（）160170180190200210220热封速度（m/min）123 依据文件3.1 包装验证控制程序 3.2 吸塑包装工艺守则 3.3 设备维修保养管理制度 3.4 医用透析纸质量标准 3.5 产品初始污染菌监督管理办法 3.6 吸塑包装机操作手册3.7 过程确认指南-FDA推荐指南3.8 纸塑包装单包装及产品确认方案4 确认小组成员姓名部门职责张旭宁总工程师批准方案、批准报告；李爱华经理审核方案、审核报告；王涛技术主管负责制定确认方案和形成报告；负责制定包装确认的文件
5、；负责依据方案准备确认用包装材料；负责包装过程的运行，并记录数据。闫修胜设备主管负责设备安装和安装确认形成安装确认报告；负责制定设备操作规程、制定设备维护规程并执行。李爱华质量主管负责制定包装性能检测的检验规程；负责对产品性能进行评价，并提供检测报告；5 IQ5.1接受标准当表一的要求都已满足并有完整的书面文件支持时，可以认为安装确认顺利结束。表一吸塑包装机安装确认表Install validate sheet设备编号Equipment No.：SB0001项目item描述picture检查结果Inspect result完成未完成/不需要1记录设备供应商信息、设备/配件型号、设备工厂编号完成
6、2确认设备安装处预留有足够的空间用以生产以及设备的维护、调节和清洁等完成3检查设备的紧固和松动部件安装无误完成4检查模具是否安装到位完成5确认所有的正常生产操作所必须的其它配件都准备妥当并安装准确完成6确认主电路开关存在、有标识并运行正常完成7确认设备预维修方案已准备妥当完成8确认设备操作者已接受相关培训并给出附有签名和日期的相关培训记录。 完成9确认当电压有一定波动时设备可以运行正常。完成10确认加热控制器存在、有标识并运行正常完成11确认计数器存在、有标识并运行正常完成12确认热电偶存在、有标识并运行正常完成13确认过程报警器存在并运行正常完成检查check/日期date: 2014/12
7、/04 5.2操作工培训记录见表二表二 操作工培训记录Worker training note序号SN. 工作内容Work content 签名Signature 日期Date 1员工的设备操作技能秦维太2014.12.102员工的质量意识张旭宁2014.12.103员工生产安全及环境卫生闫修胜2014.12.10注 : 编号不够请自行添加 检查check/日期date: 2014/12/14 5.3设备校验表三 仪表校验信息表具体设备仪表校准证书见附件1-（1-3）项目Item设备编号No.仪表名称Name仪表编号No. 校验有效期Period of validity校验部门Dept.校验精
8、度PrecisionBTS-26-01温度仪BTS-39-A2015-12潍坊市计量所0.1BTS-26-01压力表BTS-39-C2015-12潍坊市计量所0.001MPaBTS-26-01时间控制仪BTS-39-D2015-12潍坊市计量所0.1s6 OQ6.1 包装材料的选择评价 包装材料的选择评价内容包括： 选用的包装材料的物理化学性能； 选用的包装材料的毒理学特性； 包装材料与成型和密封过程的适应性； 包装材料的微生物屏障特性； 包装材料与灭菌过程的相适应性； 包装材料与标签系统的相适应性； 包装材料与贮存运输过程的适合性。6.1.1 包装材料的物理化学特性a) 评价目的：可供选择的
9、包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。b) 评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、pH值、氯、硫含量等）的评价。c) 判定标准：详细必须满足医用透析纸质量标准或通过确认供应商提供的质量保证书验证。具体检验报告详见：附件26.1.2 包装材料的毒理学特征a) 评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质。b) 评价项目：对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；c) 评价方法：见GB/T14233.2-2005d) 判定标准：供应商提供的毒理学测试报告。 具体报告详
10、见：附件26.1.3 包装材料与成型和密封过程的适应性a)评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。b)评价项目：外观、热封强度、包装完整性。b)评价方法：1.外观检查用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明显的褶皱和起筋的现象，起筋不得影响产品放入。产品放入后不得有压头、破膜等情况出现。此项性能指标检查结果见下表：具体详见小包装检验报告附件3包装热合后外观确认验证目的：确认包装热合后外观能够达到标准要求验证要求：检查热合是否均匀、热封过度、热封线过窄、泄露通道、皱褶/重叠/裂缝、纤维脱落（开封）验证依据：ISO1
11、1607-2验证(操作）操作人员姓名：张旭宁、李爱华、王涛、闫修胜验证目的：包装热合后外观验证方法：目视距离3045cm，检查全部热合区的完整性、均一性。实际记录：热封温度产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明显的褶皱和起筋的现象，起筋不得影响产品放入。产品放入后不得有压头、破膜等情况出现结果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格结论：通过确认，热合温度在180200时，外观完全符合要求验证人/日期：李爱华/2014.12.14 审核人/日期：张旭宁/2014.12.142.热封强度 测试具体详见小包
12、装检验报告附件3指定样品的热封强度必须达到依据产品包装方式和采用的包装材料所确定的标准，对于本产品，热封强度值取不小于1.5 N/15mm。拉伸速度取200mm/min，测试角度为180度；样品宽度为15mm。热封强度测试的确认验证目的：确认包装热合后包装的热封强度能够达到标准要求验证要求：热封强度值不小于1.5N/15mm 验证依据：ISO11607-2验证(操作）操作人员姓名：张旭宁、李爱换、王涛、闫修胜验证目的：包装热封强度的试验验证方法：准备切割15mm宽试验用样品，样品边缘应与热合区垂直。夹具夹持塑料复合膜的自由端，另一个夹具夹持纸的自由端，使尾部无支撑地悬放，以(20010)mm/
13、min的速度剥离，记录最大力。测试角度180度。实际记录：热封温度剥离实际值（N/15mm）结果1601.2不合格1701.4不合格1801.6合格1901.7合格2001.8合格2101.9合格2201.95合格结论：在200热封后进行剥离力检验均在1.5N/15mm以上。 通过包装热拉力检验结果判断透析纸+复合膜这种材质的热封温度为180220，与厂家所给的资料相符。验证人/日期：李爱华/2014.12.14 审核人/日期：张旭宁/2014.12.143.包装完整性检测 具体详见小包装检验报告附件3指定样品必须通过包装完整性实验，实验方法根据产品包装的具体情况，应保证每个热封面都有罗丹明溶
14、液浸润，在放入60烘箱内烘15分钟以确保罗丹明溶液干燥，以没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准。包装完整性测试确认验证目的：确认包装热合后包装的完整密封性能能够达到标准要求验证要求：无明显贯穿热封面的溶液通道出现验证依据：ISO11607-2验证(操作）操作人员姓名：张旭宁、李爱华、王涛、闫修胜验证目的：包装的完整性验证方法：包装袋热封；将包装纸袋浸于染色溶液（罗丹明溶液）中；完全浸入两分钟，保证各热合封面都浸入溶液中；用镊子夹出纸袋后，放入60度烘箱，确保溶液挥发。实际记录：热封温度结果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格结论：在180-20
15、0热封渗透性测试，未发现渗透和剥离现象，包装完整性能达到要求。验证人/日期：李爱华/2014.12.14 审核人/日期：张旭宁/2014.12.146.1.4 包装材料与灭菌过程的相适应性a) 评价目的：确保所用的包装材料在规定限度内适合于已确定的灭菌过程。b) 评价项目：l 包装材料对灭菌剂的良好穿透性；l 包装材料在整个灭菌过程中或二次灭菌后，其物理特性应不受到有害影响。c) 评价方法l 进行灭菌前包装内表面及产品的初始污染菌测定；按以确定的灭菌条件进行灭菌后，进行产品的无菌试验，以评价材料对灭菌过程的适应性。关于初始污染菌的测定方法和无菌试验方法见相应的检验规程。l 包装后产品经灭菌后，
16、评价包装材料的物理特性。评价方法参照相关检验规程。l 或通过灭菌确认报告来验证。灭菌后性能检测记录验证目的：确认包装材料在已确定的灭菌过程后能保持良好的相关性能验证要求：各个验证项目均合格验证依据：ISO11607-2验证(操作）操作人员姓名：张旭宁、李爱华、王涛、闫修胜验证目的：外观性能热封轻度测试阻菌性验证方法： 同上述包装材料灭菌前的验证方法实际记录：热封温度外观性能热封强度完整性180合格合格合格190合格合格合格200合格合格合格结论：经测试，灭菌后，包装的各项性能均符合要求验证人/日期：李爱华/2014.12.20 审核人/日期：张旭宁/2014.12.206.1.5包装材料与标识
17、系统的相适应性a) 评价目的：包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。b) 评价项目：l 标签系统在灭菌前应保持完整和清晰l 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；l 标签系统不会引起墨迹向产品迁移。c) 评价方法：由具有正常视力或矫正视力的检验人员在规定的距离、光照下进行观察。包装材料与标识系统的相适应性确认验证目的：确认包装材料上标志系统灭菌前后都能达到标准要求验证要求：检查包装标签系统完整和清晰、墨迹无偏移等验证依据：ISO11607-2验证(操作）操作人员姓名：张旭宁、李爱华、王涛、闫修胜验证项目：包装标识系统的外观验证方法：目视距离30cm45cm检查全部内容包装表面标签标识系
18、统的正确性。实际记录：热封温度灭菌前灭菌后160合格合格170合格合格180合格合格190合格合格200合格合格210合格合格220不合格不合格结论： 经确认，包装材料上标志系统灭菌前后都能达到标准要求。验证人/日期：李爱华 /2014.12.20 审核人/日期：张旭宁/2014.12.206.2包装材料与贮存、运输过程的适合性a) 评价目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。b) 评价项目：l 包装灭菌后的产品进行运输模拟试验（ASTM D 4169）及模拟贮存条件试验（如加速老化条件试验ASTM F 1980-02）后，确认包装材料的性能是否符合标准的要求，保持无菌状
19、态。c) 评价方法l 加速老化试验方案见单包装加速老化试验规程。l 运输试验应考虑产品的运输方式（海运/陆运）、可能的最长运输距离，模拟实际可能发生的情况，方案见运输模拟试验规程。 分析在180和200热封条件下，灭菌后产品20包，置于培养箱、本次老化试验温度选择60条件下，相对湿度60%，根据本产品特性，由ASTM1980选择老化因子Q10=2。保存74天后（由ASTM1980可计算，该环境下81天相当于普通环境下36个月），进行无菌检查。经检测，该产品在81天老化试验后，仍保持无菌状态，说明本产品包装材料性能和密封性均良好，亦表明，该产品在普通环境下可以保持3年。6.2 包装封口条件的设定
20、6.2.1温度、压力、时间和热封面的平整度（通常假设热封面是平整的，因此不做具体确认）应被认为是热封关键工艺参数；吸塑膜和透析纸的涂胶成份对这些参数的选择有重要影响。6.2.2设定方法a) 确定包装用的材料： 医用透析纸 PET/PE复合膜；b) 日常操作工艺为：设备编号：SB0001热合温度（）热合时间（S）压力（MPa）1802001.20.66.3 样品生产a) 生产条件：在封口中心和极限条件下制作试验用样品，共三种条件。样品数量：根据产品实际批量的大小，选择生产46周期的生产数量。b) 生产状况确认：在样品生产过程中应间隔一定时间确认生产状况，有无异常发生，予以记录。c) 包装完毕后，
21、将产品灭菌。6.4取样程序将设备预热至目标温度，维持10-15分钟直至温度完全稳定；然后用预先设定好的各组参数进行产品的吸塑包装后取样。6.5挑战试验通过调整工艺参数的范围设定，寻找合适的失败条件，并重复试验3次，应符合要求。由于封合时间和封合压力的变化对过程的输出性能影响不明显，因此，仅仅对温度做挑战试验。7 PQ根据OQ的验证结果，选择热封温度范围180200条件下进行3个批量的热封评价，生产过程均无异常情况发生，用AQL方案进行抽样评价和试验，依照OQ中对相关性能进行检测，结果均符合要求。可以确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。可以判定该包装工艺通过PQ确认。8 包装确认结论包装过程确认试验结果表明：在180200内，速度12m/min条件下进行热封，各项性能指标都能符合要求。
