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1、化药新药开发项目计划表项目开题准备工作计划 开题准备工作计划项目背景*1：类别工作内容现状及计划内容责任人预计完成时间完成情况统计合成研究相关准备工作合成研究情况报告*2合成路线选择报告*3小试工艺摸索试验方案及关键步骤、关键工艺参数确认报告（见附件S02）原料小试研究信息表（见附件S03）确定的合成工艺报告*11制剂制剂处方及工艺文献综述及处方及工艺摸索方案*4原研制剂基本性能参数研究及报告质量研究原料药及制剂质量标准的文献查询*6120原料药有关物质检验方法预实验*7原料药含量测定检验方法预实验原料药其他主要检测检验方法预实验制剂有关物质检验方法预实验*制剂含量测定检验方法预实验*7制剂其
2、他主要检测（溶出度等）检验方法预实验原料药起始关键原料及关键中间体的质量研究*8（见附件04）原料药起始关键原料及关键中间体质量标准杂质研究情况分析表*9原料药质量标准初稿*10制剂质量标准初稿*10参比制剂的检验物料及设备准备原料药样品（需计算原料送检、制剂处方摸索及送检样品的用量）提供计划原料药对照品提供计划杂质对照品提供计划原研制剂提供计划特殊试药试剂、设备（包括色谱柱）等的采购清单注册准备报生产的项目需要变更“生产许可证”课题负责人确定总负责人合成课题负责人原料药质量研究负责人制剂课题负责人备注说明：*1：项目背景主要包括以下内容：产品名称、中文化学名、英文化学名、结构式、分子式、分子
3、量；产品的原研厂家、产品的剂型、规格；国内外使用情况；注册分类；国内注册申报情况；适应症等信息。*2：现阶段合成技术属于小试或生产；是否进行过规模化的样品试制，如果有，多大规模；能否提供符合国外药典的样品；能否提供合成路线中的中间体及数量；能否提供国外药典要求的杂质对照品，如果不能提供，建议如何解决。该报告由合成研究人员提供。*3：主要内容为简述文献调研的合成路线，并对为什么采用现在的合成路线给出的选择依据。*4：对制剂处方及工艺的文献资料进行综述，对知识产权情况进行描述，并拟定预试验方案（包括辅料相容性试验等基础实验方案）*5：根据预试验结果初步确定处方及工艺，为后续处方工艺研究提供参考依据
4、。*6：以列表的形式将文献中原料药和制剂的质量标准的指标及内容的进行对比，形成质量研究预实验初步方案。*7：对主要检验方法（有关物质、含量、聚合物、溶出度等）进行预实验，试验前需要拟定方案，试验后需要形成试验研究报告。*8：拟定关键起始原料及中间体质量研究方案书（04），设置的质控指标要有针对性，如：手性起始原料要设置光学纯度考察项目，质控限度的确定要有充足的依据，需要三批的实测结果并追踪起始原料及中间体中的杂质对终产品的影响结果（如：某中含有10%的杂质A，但研究显示去存在对后续反应无影响，终产品中无杂质A或杂质A小于0.1%时，可以在标准中定为杂质A小于10%）；按方案书进行相关实验并提供
5、必要的方法学验证，根据试验结果形成报告，并制定主要起始原料的质量标准。*9：根据文献、预实验结果、关键起始原料及中间体杂质情况追踪试验结果对杂质情况列表分析。*10：根据前期实验结果及文献数据拟定质量标准初稿，该初稿需经相关技术人员讨论确定。*11：定稿的合成工艺报告，需要详细描述工艺过程、反应终点控制方法、中间体控制方法及收率数据等。 原料药项目实施计划书制定人： 时间： 审核人： 时间： 项目名称内容完成时间责任人记录显示时间残留溶剂测定预试验色谱柱、顶空平衡温度和平衡时间、样品浓度等色谱条件的选择原料药结构确证原料药结构确证方案原料药结果确证报告杂质结构确证杂质结构确证方案杂质结果确证报
6、告质量研究方案书具体要求见附件质量研究残留溶剂丙酮、二氯甲烷、甲苯、三乙胺测定方法验证专属性准确度线性检测限与定量限耐用性限度检查：批次:数据整理及原始记录有关物质方法验证验证方案专属性线性准确度耐用性检测限定量限精密度溶液稳定性限度检查：批次:数据整理、原始记录并形成验证报告异构体方法验证验证方案专属性线性检测限定量限准确度耐用性限度确定：批次:101001-03数据整理、原始记录并形成验证报告含量测定方法验证验证方案准确度线性精密度限度确认：批号: 数据整理、原始记录并形成验证报告外观、溶解度试验批号：比旋度测定批号：引湿性批号：红外鉴别试验批号：水分测定批号：炽灼残渣和重金属批号：氯化物
7、批号：砷盐批号：数据整理、原始记录质量标准拟定正式的质量标准和起草说明稳定性0天批号：影响因素5天批号：影响因素10天批号：加速1月批号：加速2月批号：加速3月批号：加速6月批号：长期试验3月批号：长期试验6月批号：长期试验9月批号：长期试验12月批号：数据整理及原始记录稳定性样品的准备及相关管理记录小试生产场地及设备的确认工艺研究相关质量监控记录放大及生产生产生产工艺规程放大批记录（批号： ）批生产记录模板放大及中试信息表中试及工艺验证批记录（批号：1 ）工艺验证方案及报告车间精烘包辅助记录其他申报资料正文及汇总资料正文及汇总资料的审核申报资料中涉及临床、药理、毒理、专利、说明书申报资料（1
8、-6号）中涉及药学部分资料申报资料的审核原始记录汇总检查物料原辅料质量标准、检验记录、物料来源、供应商相关资质材料、购买发票、供应商报告书、供货协议、物料台账现场核查准备物料现场生产现场质量研究现场注册申报注册申请相关表格的填写注册申请相关表格的审核注册申请提交现场核查时间确定送检样品的准备送检样品的准备检验资料提交电子版的提交前审核纸质版提交前审核 制剂项目实施计划书制定人： 时间： 审核人： 时间： 制剂处方及工艺内容完成时间责任人记录显示时间小试研究信息表原料药与辅料的相容性试验及报告制剂处方及工艺摸索试验制剂处方及工艺摸索试验相关小试记录制剂处方及工艺摸索试验相关检验记录制剂处方及工艺
9、的确定报告质量研究溶出度方法选择方法及溶出介质的选择转速的选择检测波长的确定溶出度方法验证辅料的干扰试验、滤膜吸附试验以及滤膜被溶出介质溶解后的干扰试验线性试验准确度试验（回收试验）溶液稳定性试验精密度试验项下的重现性和中间精密度耐用性试验整理数据、相关记录有关物质方法验证专属性线性准确度耐用性检测限定量限精密度溶液稳定性限度确认：批次:整理数据、相关记录异构体含量测定方法验证专属性线性检测限定量限准确度耐用性限度确定：批次:数据整理及原始记录含量测定方法验证准确度线性精密度批次:整理数据、相关记录固体制剂微生物测定方法（培养基稀释法）验证方法验证（按中国药典2010版要求进行验证培养基稀释法
10、）限度确认：批号:数据整理、原始记录并形成验证报告注射剂无菌方法学验证培养基的配制培养基的无菌检查培养基的灵敏度薄膜过滤法注射剂细菌内毒素测定方法学验证鲎试剂灵敏度复合试验与细菌内毒素限值的确定干扰预实验与供试品干扰试验固体制剂注射剂其他检测项目拟定正式的质量标准和起草说明稳定性试验0天批号：影响因素5天批号：影响因素10天批号：加速1月批号：加速2月批号：加速3月批号：加速6月批号：长期试验3月批号：长期试验6月批号：长期试验9月批号：长期试验12月批号：数据整理及原始记录稳定性样品的准备及相关管理记录制剂生产生产场地及设备的确认工艺研究相关质量监控记录生产工艺规程放大批记录（批号： ）批生产记录模板放大及中试信息表中试及工艺验证批记录（批号： ）工艺验证方案及报告车间辅助记录其他申报资料正文及汇总资料正文及汇总资料的审核申报资料中涉及临床、药理、毒理、专利、说明书申报资料（1-6号）中涉及药学部分资料申报资料的审核汇总检查物料原辅料质量标准、检验记录物料来源、供应商相关资质材料、购买发票、供应商报告书、供货协议、物料台账现场核查准备物料现场生产现场质量研究现场注册申报注册申请相关表格的填写注册申请相关表格的审核注册申请提交现场核查时间确定送检样品的准备送检样品的准备检验资料提交电子版的提交前审核纸质版提交前审核14 / 14
