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1、免疫应答,概述,免疫应答(immune response，IR)的概念,指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原的整个生理过程。即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。,免疫应答类型,细胞免疫,体液免疫,固有性免疫,适应性免疫,胞外感染,适应性免疫应答的类型,体液免疫 细胞免疫,初次应答 再次应答,正免疫应答 负免疫应答,按参与细胞分类,按抗原刺激顺序分类,按应答效果分类,先天免疫应答和获得性免疫应答的比较,免疫应答的基本过程,感应阶段即抗原识别和递呈阶段，指APC对抗原的 摄取、加工、递呈的过程；反应阶段淋巴细胞接受相应抗原刺激后活化、
2、增 殖和分化的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥 免疫效应和进行免疫调节的阶段。,分为三个阶段,一、感应（抗原识别）阶段 指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原,（一）抗原提呈途径,1.外源性抗原 外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为1318个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-分子的抗原结合槽结合为Ag肽
3、-MHC-分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。,2.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。,外源性和内源性 抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC-类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,（二）T、B细胞特异识
4、别抗原,机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。,二、反应阶段,也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号 T或B细胞与直接相互作用细胞表面黏附,
5、三、效应阶段,效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。,T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediated immune）。,T细胞介导的免疫应答,一、T细胞介导的细胞免疫（一）应答过程,Tc,靶,Th,Tc,Tc,记忆C,B7,CD28,溶解靶C,IL-2,Ag-MHC-,Ag,IL-2R,穿孔素,TCR,TCR,Ag-MHC-,
6、需要双信号的刺激 第一信号：双识别TCR识别抗原肽 CD8识别MHC类分子 第二信号：协同刺激分子,细胞裂解（细胞毒性）接触相 分泌相释放穿孔素和颗粒酶 裂解相 细胞凋亡FasL作用 颗粒酶作用,TC细胞杀伤靶细胞,（二）效应Tc溶解靶细胞效应,效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素 溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。,TDTH细胞介导的免疫应答 释放淋巴因子发挥作用，引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。,（一）应答过程,APC,Th1,提呈抗
7、原,B7,CD28,MHC-分子,Ag,TCR,活化,IL-2R,IL-2,Th1,增殖分化,aTh1,Th1m,aTh1,APC/靶细胞,CD4+/CD8+T细胞,致敏 T细胞,CD4+TH1（炎性T细胞）,CD8+致敏 T细胞,IL-2 IFN-TNF,穿孔素 颗粒酶 FasL、TNF,1、促进白细胞与 血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎 症区域 2、活化巨噬细胞和 NK细胞 3、促进T细胞分泌 细胞因子,杀伤靶细胞,单个核 细胞浸 润为主 及局部 炎症,T细胞应答的效应,特异性细胞毒效应,迟发型超敏反应,细胞免疫的生物学效应,抗感染作用,抗肿瘤免疫,免疫损伤,B细胞介导的免疫应答,B细胞
8、介导的免疫应答又称体液免疫。,体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。,一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）应答过程,抗体,BC,BC,浆C,记忆BC,分化,CKs,BC,Th,CD40L,CD40,BCR,CKR,免疫原,分化,增殖,TH细胞需经两个信号的刺激才能活化：第一信号：双识别TCR识别抗原 CD4识别MHC 类分子 第二信号：协同刺激信号,也需两个信号的刺激才能活化 第一信号：BCR识别抗原 第二信号：即协同刺激信号,Th与B细胞相互作用,（二）
9、抗体的效应作用,1中和作用与黏膜免疫作用2激活补体溶解抗原靶细胞3通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原4ADCC途径杀伤抗原靶细胞,二、对TI抗原的体液免疫应答 TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag两类。可直接激活B细胞，不需APC和Th细胞辅助，可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。不产生记忆B细胞，无再次应答。,三、体液免疫的效应作用,1中和作用 针对病毒、胞内感染菌和细菌外毒素。,2调理作用 促进吞噬细胞对抗原的吞噬称为调理作用,3激活补体,4ADCC作用,抗体产生的一般规律,初次应答：所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主；,再次应答：所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。,
