ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版.docx

《ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版.docx（27页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、ISO11137-2医疗保健产品灭菌辐射灭菌之五兆芳芳创作第二部分：灭菌剂量的确定目录:(1)引言(3)1. 规模(4)2. 引用尺度.(4)3. 缩写、术语和定义(4)3.1缩写(4)3.2术语(5)4确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1总则(6)4.2产品族的定义(6)代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品4.4产品族的保持(8)4.5灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响(8)5确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验(8)5.1产品特性.(8)5.2样品份额5.3取样方法.(10)5.4微生物试验(10)5.5辐照 (10)6剂量确定办法 (1

2、0)7办法1:利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1原理(11)7.2使用办法1对平均生物负载1.0的多个生产批次的产品的程序(12)7.3使用办法1对平均生物负载1.0的单一生产批次的产品的程序(16)7.4使用办法1对平均生物负载在0.10.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序(17)8办法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定(18)8.1原理(18)8.2办法2A的程序 (18)8.3办法2B的程序 (21)9. VDmax办法以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明(23)9.1原理(23)25办法的程序(24)9.3对单一生产批次使用VDmax25办

3、法的程序(27)9.4对多个生产批次使用VDmaxi5办法的程序(29)9.5对单一生产批次使用VDmaxi5办法的程序(31)10灭菌剂量的审核(32)10.1目的和频率.(32)10.2使用办法1或办法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3使用VDmax办法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11实例(38)11.1办法1举例.(38)11.2办法2举例.(40)11.3办法3举例.(46)11.4使用办法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有需要增 加灭菌剂量(47)11.5使用办法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有需要 增加灭菌剂量皿幻11.6使用办法VDmax2

4、5证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌嘱射第二部分：确定灭菌剂量1规模ISO11137本部排列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定办法 以及证明使用25kGy或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌包管水平的办法，同时指明了为 确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的办法.2引用尺度以下涉及的文件是本文件应用中必不成少的.对于有日期参考的， 仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包含任 何修订本）有效.ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用.缩写A

5、核算出最小的从中位ffp到FFP剂量.CD*按办法2验证剂量试验辐照100个单元产品进行无菌试验所取得的 阳性数.d*从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量.D*要求达到10-2SAL的初始估量剂量.D*要求达到10-2SAL的最终估量剂量，用于灭菌剂量的计较中.DD*由办法2验证剂量试验得到的剂量.DS产品辐照DD*剂量后估量的微生物的D10值.D值或D10值在自然状态下杀灭90%的试验微生物所需的剂量或时间.注：本文件中，D10值仅指辐照剂量.ffp从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个 试样至少一个为阴性的最小剂量.FFP20个样本的无菌试验中只

6、有一个为阳性的估量剂量，由中位ffp剂 量减去A计较得到.FNP用于计较DS中对试验样本达到10-2SAL的估量剂量.VDmaxi5对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量 达到10-6的灭菌包管水平一致.VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量 达到10-6的灭菌包管水平一致.术语批在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一 定数量的产品.生物负载产品或无菌隔离系统上活微生物的数量.假阳性试验结果的混浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物 的污染所致或混浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果.阳性份数以无菌试

7、验样本的阳性数作份子，以样本数作分母的商.3.2.5增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定办法中它用 于成立和证实灭菌剂量.3 2 6阴性无菌试验 .4.无菌试验样本经培养后不克不及查到微生物生长.3. 2. 7包装体系无菌隔离系统的组成和防护的包装.3 2 8阳性无菌试验 .无菌试验样本经培养后能查到微生物生长.3 2 9取样份额（SIP）某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分.3 2 io无菌隔离系统用于阻挡微生物的进入和使用时允许无菌形式的产品进入的最小包 装.3 2 11无菌包管水平（SAL）灭菌后单元产品上存在活微生物的几率.注：术语灭菌包管水平采取数量级暗示，一般

8、为10-6或10-3.当为 包管无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的 无菌包管.3 2 12灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采纳的勾当.3.2.13验证剂量用于确定灭菌剂量，对预计S10-2估量的辐照剂量.4确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族4.1总则选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见ISO11137-1:2006 第8条款）和维持加工有效性（见ISO11137-1:2006第12条款）部分 的勾当.在这些勾当中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品 上（生物负载）微生物数量和类型.微生物类型用来指示其对辐照的抗

9、性.，在成立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的筹 划，因为它们不是影响生物负载的因素.使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的 风险例如下降在制造进程觉察由于不明显变更影响灭菌有效性的能力. 此外，使用单一产品来代表整个产品族可能觉察不到产生在产品族中 其它组份的变更.应评估关于下降觉察产品族中其它组份变更的风险， 且应设计维持产品族的办法并在加工前实施应用.注：有关风险办理的指引见ISO149714.2产品族的定义4.2.1成立一个产品族的尺度应形成文件，应按照这些尺度评估产品， 并考虑产品族各组分之间可能的类似之处.考虑的事项应包含对生物负 载有影响的所有与

10、产品相关的变更，包含但不限于：a）原料的特性和来源，包含其影响，原料可能来自不止一个地方.b）部件c）产品的设计及大小d）生产进程e）生产设备f）生产情况g）生产场合评估和考查因素的结果应形成文件（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）.4.2.2如果证明与产品有关的变更是相似的并在控制下，产品应被包含 在一个产品族内.4.2.3要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量和类 型的微生物组成.4.2.4将不合地方生产的产品归入一个产品族应有公道的说明和记实（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）.应考虑对生物负载有影响的：a）场合地理和（或）气候的不合b）生产

11、进程和情况控制方面的任何不同c）原料和加工帮助物（如水）的来源代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 代表产品族的产品4.3.1.1产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据.产品族的代表应为：a）其主要产品（见4.3.2），或b）相同产品（见4.3.3），或c）模拟产品（见4.3.4）4.3.1.3采纳正式的、形成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能 代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a）组成生物负载的微生物类型b）微生物的生长的情况c）产品的尺寸d）部件的数量e）产品的联合体f）生产中的自动化程度g）生产情况主要产品如果评估（

12、见4.3.1.3）显示产品族中一个成员表示的抗性比这个产 品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为主要产品.在有些情 况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为 主要的产品，在这种情况下，按照4.3.3任何这些产品都可选择作为主 要产品来代表这个产品族.同等产品如评估（见4.3.1.3）标明一组产品各成员要求的灭菌剂量相同，则这 组产品可以认定为同等的.代表产品族的同等产品应a）随机选择或b） 按照包含产品族中不合成员的筹划的列表.在选择同等产品代表产品族 时应考虑制造产量及产品的有效性.模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表示出的对辐照进程的抗性同等或 更大，则这个模拟

13、产品可以代表该产品族.模拟产品使用与真实产品相 同的方法和资料包装.注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而 制作的.模拟产品可以是：a）在资料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造进程；例如 经过整个加工进程的一块用于植入的资料.b）产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一 件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件. 模拟产品应和真实产品以相同的方法和相同的资料包装.4.4产品族的保持4.4.1周期性评审应以一特定的频率来实施评审来包管所有的产品族和用来代表每个产 品族的产品保持有效.选派有资格的人员担任对可能影响到产品族各成 员之间关系

14、的产品或进程的评审.这样的评审至少每年一次.评审的输出 应按ISO11137-1:2006第4.1.2条款记实.产品或生产进程的更改产品的更改：如原资料（资料和来源）、部件或产品设计（包含大 小）和（或）生产进程的更改，如设备、情况或地点，应通过正式的 形成文件的更改控制体系进行评估.这种更改可能改动产品族确定的依 据或对代表产品族的产品的选择依据.对重大的改动可成立一个新的产 品族或选择不合的代表产品.4.4.3记实产品族的记实应保存（见）灭菌剂量的确定或产品族灭菌剂量审核失败的结果如果产生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核失败的情况，产品族中 所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有

15、的产品采纳后 续措施.5确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验5.1产品的特性5.1.1用于灭菌的产品可以由以下组成：a）包装体系中一个独立的医疗保健产品b）在包装体系中的一套部件，使用时用来组成医疗保健产品，以及组 合产品要求使用的配件.c）包装体系中一定数量的同一医疗保健产品由多种程序相关的医疗保健产品组成的一套产品用于实施剂量设定和剂量证明的单元产品应按表1选择.5.1.2如果产品对其某一部分有灭菌的要求，灭菌剂量的确定应仅针对 该部分.例如：如果产品有标识仅流动通道要求灭菌，灭菌剂量的确定可以依 据对流动通道进行无菌试验得到的生物负载决定.表1-用于确定和验证灭菌剂量的单元产品的特性产品

16、类型用于确定生物负载或增加剂量试验的产品原理包装体系中一个独 立的医疗保健产品独立的医疗保健产品每个医疗保健产品是单独 的在临床实践中使用的在包装体系中的一 套部件产品组成的所有部件这些部件组成一件产品而在临 床实践中使用包装体系中一定数量的同一医疗保健产品包装体系取出的单一医疗保健产品每个医疗保健产品是单独的在 临床实践中使用的一套程序相关的医 疗保健产品组成一套的每种类型的 医疗保健产品每个医疗保健产品是单独的在 临床实践中使用的注2：对5.1.1d）所描述的产品使用的产品族见第4条款指引剂量设定中，按照医疗保健产品要求的最高灭菌剂量进行灭菌剂量的选择5.2取样份额（SIP）5.2.1对于

17、平均生物负载 1.0的产品，只要可行，整个产品应按表1用 来进行实验.如果不成行，应用一选择的产品份额（取样份额）来代替. 该SIP应是单元产品在试验中可能操纵的最大部分，并且其尺寸在试验 中可以操纵.5.2.2对平均生物负载V0.9,整个产品（SIP=1）应按表1用来进行实验. 5.2.3如果生物负载是平均的散布在单元产品中，这种SIP可以取自单 元产品的任何一个部分.如果生物负载不是平均散布的，这种SIP应由 随机选择的能适当的代表产品制造的各类资料的产品部分组成.如果知 道生物负载，SIP应从产品中认为是对辐照进程有最大抗力的部分选择. P值可按被检单元产品的长度，质量，体积和概略积计较

18、（例子见表2）表2计较p的实例SIP计较的根本产品长度管道（直径一致）质量药粉辅料移植物（不成吸收的）体积流体概略积移植物（不成吸收的） 管道（可变直径）管道（可变直径）5.2.4准备和包装一个SIP必须选择令生物负载变动最小的条件下.SIP的准备应在受控的情况条件下，只要可行，其包装资料和条件应和成品相同.5.2.5应证实所选择SIP的充分性.SIP的生物负载必须是，对20个末辐 照样本的辨别进行无菌试验结果至少17个为阳性（即85%阳性）切果 达不到这个指标，应使用更大的SIP.如果使用整个产品进行试验，20 个样品的无菌试验结果至少17个阳性的指标不适用.5.3取样办法5.3.1用于灭菌

19、剂量确定和审核的产品必须是能代表日常加工的程序和 条件生产的产品.一般情况下，用来确定生物负载或进行无菌试验的每 个单元产品应取自独立的包装体系.5.3.2在选择产品样品和确定生物负载之间所破费的时间会影响到最终加工步调的完成到产品灭菌之间的时间周期.单元产品可以取自加工进 程中的次品，它们与产品的留样在相同的加工和条件下生产.5.4微生物试验5.4.1生物负载的确定和无菌试验应按ISO11737-1和ISO11737-2要求操纵.当使用单一的培养基进行无菌试验时，一般推荐使用大豆酪蛋白肉汤，在302C培养14天.如果有理由证明这种培养基和温度不支持微生物的生长，应使 用其它适合的 培养基和培

20、养 条件.见Herring etal,197412,Favero,197110;NHB5340.1A,19687所举例子.只要可行，产品应以其原始的形式和包装进行辐照.然而，为削减无 菌试验假阳性产生的可能性，样品可能在辐照前拆开偏重新包装.如果 辐照前的处理改动了生物负载的数量和其对辐照的响应（例如：操纵 可改动微生物周围的化学情况，最典型的是氧压力），则是不成接受 的.重新包装单元产品的资料，辐照时应能耐受所实施的辐照剂量和其 后的处理，以削减污染的可能性.5.4.2应对经过包装进程的产品进行生物负载确定.注：通常，最好是在产品从其包装体系内取出落后行生物负载确定， 以便避免其包装体系对确

21、定生物负载的影响.5.5辐照5.5.1应使用适合ISO11137-1要求IQ、OQ和PQ的辐照器对用于确定 和验证灭菌剂量的产品进行辐照.为了实施验证剂量和增量剂量试验， 必须进行足够的剂量场测试来确定产品所接受的最高和最低剂量.5.5.2剂量丈量和辐照源的使用应适合ISO11137-1要求.注：见ISO11137-3部分对于辐照灭菌剂量测定方面的指引.6剂量确定办法6.1如果按ISO11137-1： 2006第8.2.2a）（产品特定的灭菌剂量）条款 要求进行灭菌剂量确定，应按以下办法之一设定：a）办法1对单一和多个生产批次b）办法2A （见8.2）c）办法2B （见8.3）或d）为达到特定

22、的灭菌要求同以上a）,b ）或。）提供相等包管的办 法.6.2如果按ISO11137-1： 2006第8.2.2 b ）条款要求进行灭菌剂量确定， 应按以下办法之一证明：a）对于平均生物负载在0.11000 （包含）规模的产品1）VDmax25 办法（见 9.2 或 9.3）2）办法1（见第7条款），为取得s为10-6所采取灭菌剂量V25kGy.3）办法2 （见第8条款），为取得s为10-6所采取灭菌剂量V25kGy. 或4）为取得最大s为10-6同以上1）, 2）或3）提供了相等包管的办法.b）对于平均生物负载在0.11.5 （包含）规模的产品：1）VDmax15 办法（见 9.4 或 9.

23、5）2）办法1（见第7条款），为取得s为10-6所采取灭菌剂量V 15kGy.3）办法2 （见第8条款），为取得s为10-6所采取灭菌剂量V 15kGy. 或4）为取得最大s为10-6同以上1）, 2）或3）提供了相等包管的办法.1）VDmax25 办法（见 9.2 或 9.3）2）VDmax15办法（见 9.4 或 9.5）3）办法2 （见第8条款），为取得s为10-6所采取灭菌剂量V 15kGy. 或4）为取得最大s为10-6同以上1）, 2）或3）提供了相等包管的办法.7办法1:利用生物负载信息进行剂量设定7.1原理该灭菌剂量的设定办法是由实验验证标明，产品的微生物群对辐照 的响应比有尺

24、度抗力的微生物群更大些.对SDR已经做出了公道的选择.SDR以D10值和所有群体产生的几 率值（见表3）的形式来暗示微生物抗力.并用计较机对达到10-2, 103, 10-4, 10-5，以及10-6SAL值所需的各个剂量按生物负载水平增加得 到的SDR进行计较.表5和表6列出了对给定平均生物负载计较出的剂 量值.表3-办法1中使用的微生物抗力散布D10(kGy)几率 （%）（Whitby and Gelda, 197920）在实践中用平均生物负载作为确定值.达到S为10-2所需的剂量可以 从表5或表6中读出.该剂量称作验证剂量，它代表能使具有尺度抗力 散布的微生物群削减到S为10-2水平的剂

25、量.然后用100个单元产品流 露于所选定的验证剂量，每一个单元产品单独进行无菌查验.若100个 样本的试验出现的阳性数不超出2个，再回到表5或表6中查生物负载 水平下取得各类要求的SAL的灭菌剂量.允许2个阳性的原理是按照假定适合泊松散布的一定数量的阳性产生 几率在1个左右.按照泊松散布，产生0, 1和2个阳性的几率是0.92, 见表4.阳性数012345678几率（%）表4-10-2SAL下检测100个样本期望出现阳性的几率7.2.1总则应用办法1,须按以下六个步调执行.7.2.2步调1:选择SAL和取得单元产品样本7.2.2.1记实产品预计使用的s.7.2.2.2在三个独立的生产批次中每批

26、选择至少10个单元产品，按照5.1, 5.2 和 5.3 要求.7.2.3步调2:确定平均生物负载7.2.3.1决定在确定生物负载中是否应用校正因数.注：7.2.3.确定每个选择的单元产品的生物负载并计较：a）三个批次样本每批的平均生物负载（批次平均）b）所有选择的单元产品的平均生物负载（总体平均负载）注：7.2.3.3将三批产品的平均生物负载进行比较，确定是否有一个批次的 平均值比总体平均生物负载大两倍或两倍以上.7.2. 涉调3：取得验证剂量从表5取得s为10-2的剂量可以用以下数据之一a）若一批或更多批次的平均生物负载总体平均生物负载*2,则用最 高批次值；或b）若每个批次的平均生物负载

27、2*总体平均生物负载，则使用总体平均 生物负载.指定该剂量为验证剂量.如果使用单元产品的一部分（SIP）来进行无菌试验，则该SIP的平均 生物负载应用来确定验证剂量.如果平均生物负载在表5中没有给出，则用比计较出的生物负载大些 的，最接近的平均生物负载.7.2.5步调4：实施验证剂量试验7.2.5. 从单一的产品批次中选择100个单元产品.步调4的100个单元 产品可以从步调2确定生物负载的其中一个批次中选择，或从能代表正 常生产条件下制造的第四批产品中选择.在选择所用的批次时应考虑该 产品支持微生物生长的能力.7.2.5. 用验证剂量对单元产品进行辐照.控制剂量，如果单元产品接受 的最大剂量

28、超出验证剂量的10%，并使用办法一来确定灭菌剂量，则 验证剂量试验必须重做.如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值 小于验证剂量的90%，则验证剂量试验可重做.如果这个平均剂量小于 验证剂量的90%，并且无菌试验的结果是可接受的（见7.2.6.H，验 证剂量试验可以不重做.7.2.5. 依据ISO11737-2 （见5.4.）辨别对辐照后的单元产品进行无菌 试验，记实阳性样本数.7.2. 涉调5：结论说明7.2.6. 如果100个样本的无菌试验不超出两个阳性样本，则验证可以接 受.7.2.6如果无菌试验的结果超出两个阳性，则验证不成接受.如果这种结果能归因于生物负载测定不正确，生物负载测定中

29、不适 合的修正因子，无菌查验不正确或验证剂量的实施不正确，则可以按 照纠正措施执行重做验证剂量试验.如果这种结果不克不及解释为采纳纠正措施的理由，则这种剂量设 定的办法无效，应使用另外一种替代的确定灭菌剂量的办法.（见第6 条款）7.2.7步调6:确定灭菌剂量7.2.7. 如果使用整个产品进行试验并且通过验证，从表5中得到最接近 生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计较的生物负载相等 或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.7.2.7.2如果使用SIP的pvl.0进行试验并且通过验证，则整个产品的 平均生物负载可以用SIP的平均生物负载除以p值来计较.从表5中得 到最接近生物负载的单元产

30、品的灭菌剂量，该生物负载比计较的整个 产品的平均生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.表5B知尺度抗力散布的平均生物负载1.0达到给定的SAL所需 的辐照剂量（kGy ）平均生物负载灭菌包管水平（s）平均生物负载灭菌包管水平（s）10-210-310-410-510-610-210-310-410-510-6120130140150160170180190200220240260280300325350375400104251145012475135001452515550165751760018650197002075022800248502690028950301000321

31、05034110036115038120040125042130044135046140048145050150055155060160065165070170075175080180085185090190095195010020001102100续上表5220040000230042000240044000250046000260048000270050000280054000290058000300062000320066000340070000360075000380080000400085000420090000440095000460010000048001100005000120

32、000530013000056001400005900150000620016000065001700006800180000710019000074002000007700220000800024000085002600009000280000950030000010000320000105003400001100038000011500400000120004200001300044000014000460000150004800001600050000017000540000180005800001900062000020000660000210007000002200075000023

33、00080000024000850000250009000002600095000027000100000028000注1：表中出现的高生物负载水平其实不暗示 其就是正常.注2：所列的数据用于办法1剂量设定的步调 3，4 和 6.2900030000320003400036000380007.3.1原 理本办法是按照办法1改编，仅用于对单一加工批次确定灭菌剂量.这 是一种按照试验证明其生物负载的辐照抗力低于或等同于拥有尺度抗 力散布（SDR）的微生物群抗力的确定灭菌剂量的办法.7.3.2总则在应用办法1的本改编版时，必须遵从以下6个步调：7.3.3步调1 ：选择SAL和取得单元产品样本7.3.

34、3.1记实产品预计使用的s.7.3.3.2按照5.1，5.2和5.3要求，在单一的生产批次中选择至少10个 单元产品.7.3.4步调2：确定平均生物负载7.3.4.1决定在确定生物负载中是否应用修正因素.注：ISO11737-1所描述的确定生物负载的办法中引用了校正因数，从 生物负载有效的计数中得到.使用办法1进行剂量设定可以使用这个有 效的计数而不引用校正因数.当不使用校正因数时生物负载可能被低估. 但提供不正确的生物负载校正因数可能增加验证剂量试验失败的风险. 7.3.4.2确定每个选择的单元产品的生物负载并计较所有选择的单元产品 的平均生物负载（总体平均负载）注：生物负载一般由单独的单元

35、产品确定，但是当生物负载较低（例 如10）,可能需要归并10个单元产品来确定批次的平均生物负载.这个 法则不适用于SIP，SIP不成被归并，当然可以选择更大的SIP.7.3.5步调3 :取得验证剂量从表5使用平均生物负载取得s为10-2的剂量，指定该剂量为验证剂 量.如果使用单元产品的一部分（SIP）来进行无菌试验，则该SIP的平 均生物负载应用来确定验证剂量.如果平均生物负载在表5中没有给出，则用比计较出的生物负载大些 的，最接近的平均生物负载.7.3.6步调4 :实施验证剂量试验7.3.6.1从单一的产品批次中选择100个单元产品.7.3.6.2用验证剂量对单元产品进行辐照.控制剂量，如果

36、单元产品接受 的最大剂量超出验证剂量的10%，并使用办法一来确定灭菌剂量，则 验证剂量试验必须重做.如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值 小于验证剂量的90%，则验证剂量试验可重做.如果这个平均剂量小于 验证剂量的90%，并且无菌试验的结果是可接受的（见7.3.7.1），验 证剂量试验可以不重做.7.3.6.3依据ISO11737-2 （见5.4.1）辨别对辐照后的单元产品进行无菌 试验，记实阳性样本数.7.3.7步调5：结论说明7.3.7.1如果100个样本的无菌试验不超出两个阳性样本，则验证可以接 受.7.3.7.2如果无菌试验的结果超出两个阳性，则验证不成接受.如果这种结果能归因于生

37、物负载测定不正确，生物负载测定中不适 合的修正因子，无菌查验不正确或验证剂量的实施不正确，则可以按 照纠正措施执行重做验证剂量试验.如果这种结果不克不及解释为采纳纠正措施的理由，则这种剂量设 定的办法无效，应使用另外一种替代的确定灭菌剂量的办法.（见第6 条款）7.3.8.1如果使用整个产品进行试验并且通过验证，从表5中得到最接近 生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计较的生物负载相等 或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.7.3.8.2如果使用SIP的pv1.0进行试验并且通过验证，则整个产品的 平均生物负载可以用SIP的平均生物负载除以p值来计较.从表5中得 到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计较的整个 产品的平均生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.使用办法1对单一或多个生产批次的平均生物负载在0.10.9之间的产 品的程序对于平均生物负载在0.10.9规模的产品，以上给出的多个（见7.2） 或单一（见7.3）批次