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1、药物合成反应,卤化反应 3学时 烃化反应 自 学 酰化反应 缩合反应 重排反应 3学时 氧化反应 3学时 还原反应 3学时,3学时,单元反应,合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 3学时5 选择性控制设计 合成路线评价 综合练习 4学时,3学时,药物合成设计,3学时,反合成分析常用术语 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计,反合成 分 析,第一章 卤化反应,定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。,用途：作为特定活性化合物 作官能团转化的中间体,甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr,氯苯磺丙脲 t1/2 33hr,
2、5-氟尿嘧啶,诺氟沙星,溴苯那敏,胺碘酮,反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应,不饱和烃的卤加成反应卤取代反应卤置换反应卤化反应中的重排,第一节 不饱和烃的 卤加成反应,和卤素的加成反应和次卤酸(酯)的加成反应和N-卤代酰胺的加成反应和卤化氢的加成反应和硼烷的加成反应及卤解,XCl 65%35%Br 88%12%,与卤素的加成,X=H 88%12%X=OCH3 63%37%,20-25,(8485%),52%*69%*,33%*21%*,13%*8%*,80%,98%*,0.2%*,和次卤酸(酯)的加成,7073%,70%,与N-卤代酰胺的加成,82%,Dalton反应,71%,90%,
3、与卤化氢的加成,94%,与硼烷的加成及卤解,78%(endo/exo=80/20),88%,不饱和羧酸的卤内酯化反应,69%,少量,第二节 卤取代反应,一.饱和烃卤取代：自由基历程,反应活性：叔C-H仲C-H伯C-H(C.稳定性),eg:,降冰片烷,外向型(exo),(X=Cl,Br),二、苄位、烯丙位的卤取代,4853%,三、芳环卤取代机理,(Lewis酸催化：AlCl3,FeCl3,ZnCl2等),9497%,93%,89%,97%,56%,23%,四、醛、酮的-卤取代反应酸催化机理,8896%,酮的卤取代反应,7075%,53%,32%,8385%,5558%,70%,烯醇酯、烯胺醚的卤
4、取代反应,100%,62%,90%*,9%*,8385%,碱催化机理,卤仿反应乙醛(CH3CHO)或甲基酮(CH3CO-)在硷性条件下与过量卤素作用，-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。,-甲基酮,溴仿,五、羧酸衍生物的-卤取代 亲电取代机理 RCOX,RCN,(RCO)2O,eg:,第三节 卤置换反应,醇的卤置换酚的卤置换醚的卤置换羧酸的卤置换卤化物的卤置换,一、醇的卤置换：亲核取代卤化剂：HX,PX3,PX5,SOCl2等醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇HX活性：HIHBrHClHF,亲核取代机理 SN1：,SN2：,伯 醇,过渡态,形成R+离子，叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1,高活
5、性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应),二、酚的卤置换酚羟基活性小，必须用PCl5,POCl3,而不用HX,SOCl2,6070,0.5hr,三、醚的卤置换,1,4-二碘丁烷,eg:,HX：HI,HBr,KI/H3PO4,四、羧酸的卤置换,卤化剂：PX3,PX5,POX3,SOX2活性：脂肪羧酸芳香羧酸 芳香羧酸：推电子取代基无取代 吸电子取代基,PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸,SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少,草酰氯(COCl)2用于结构中有对酸敏感的官能团或结
6、构的羰酸。,97%,Hunsdriecker(汉斯狄克)反应羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。,必须严格无水,五、卤化物的卤置换,eg:,X=Cl,Br,X=I,F,六、芳香重氮盐的卤置换,Sandmeyer(桑德迈尔)反应用CuCl或CuBr在相应HX存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。Gattermann(盖得门)反应改用铜粉和氢卤酸,卤化反应中的重排,20%,23%,不饱和烃卤加成的重排,38%,烯丙醇、叔醇等会发生重排,巴豆醇,86%,14%,(48%HBr/-15),60%,40%,94%,80%,“我必须找到这该死的车票，否则，我怎么知道我要去哪里呢？”,一次，马克吐温坐在火车上，乘务员向他查票。他翻遍所有的口袋都没有找到。最后，因为乘务员认识他，就说：“没有什么大关系，你回来时给我票就行了。即使你找不到，也不碍事。”“怎么不碍事！”马克吐温嚷道，,“那么你打算把 它放在哪里？”,有一个年轻科技工作者对爱迪生说，他要发明一种能溶解一切物质的万能溶剂。爱迪生吃了一惊，答道：,
