七氟醚-tougao.ppt

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1、七氟醚Sevoflurane,四川大学华西医院麻醉与危重病医学教研室刘 进,吸入麻醉的历史,19世纪中叶以前解决手术疼痛的办法：冷冻；转移注意力；放血和休克；棒击；酒精中毒；按压外周神经和血管中药和针灸；,吸入麻醉的历史,吸入麻醉药的使用被公认为是现代麻醉学的开始迄今为160年,Ether day 1846,10,16,七氟醚的发展过程,1968年 在Travenol 实验室药物合成1975年 Wallin描述了药理学和毒理学特点,Cook/Mazze描述了动物体上的肾脏和代谢效应1981年 Holaday 发表一期临床研究 八十年代末将七氟烷的研究权卖给Anaquest和日本大阪的丸石制药1

2、990年 日本获得临床使用权;1992年 临床研究达到高潮1993年 我国药检局批准上市1994年 获FDA 批准;1995在拉美,欧洲及美国广泛使用2005年 喜保福宁在中国上市,七氟醚的药代药效学特征,快速摄取，快速诱导,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,0,10,20,30,给药时间（分钟）,FA/FI,Yasuda et al.Anesth Analg 1991;72:316.,Nitrous OxideDesfluraneSevoflurane Isoflurane Halothane,快速排泄，快速苏醒,0,60,120,1,.1,.01,.001,FA/FA0,排泄时间（分

3、钟）,Yasuda et al.Anesth Analg 1991;72:316.,Nitrous OxideDesfluraneSevoflurane Isoflurane Halothane,常用吸入麻醉药代谢率及MAC值比较,地氟醚 N2O 异氟醚 安氟醚 七氟醚 氟烷 甲氧氟烷代谢率(%)0.02 0.004 0.07 2.4 3 15-20 50 MAC%(O2)6-7.25 115 1.15 1.7 2.0 0.75(70%N2O)3 0.5 0.57 0.66 0.29,*足月新生儿.在早产儿中的值尚未确立 I在1-3 儿科病人,使用60%N2O/40%O2.,成 人 和 儿 童

4、 的 MAC 值,年龄对七氟醚MAC的影响,七氟烷在临床应用中的经验,全球超过1.9亿 患者的麻醉经验门诊和住院成年和儿童诱导和维持 广泛应用于短小 手术的麻醉 也适合应用于长时间 手术 清醒质量在长时间手术中优于 异氟烷(Ebert等),Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;HRA June 2001 OR Audit;IMS Provider Perspective 2002;Data on file,Abbott Laboratories;Song et al.Anesth Anal

5、g.1998;86:267;Campbell et al.J Clin Anesth.1996;8:557;Ebert et al.Anesthesiology.1998;89:1524.,七氟醚用于吸入麻醉诱导 吸入诱导药物的选择,地氟醚？麻醉药诱导速度麻醉作用可吸入氧气异常气味笑气氟烷七氟醚,七氟烷面罩诱导：快速诱导及气管插管,平均时间（分钟）,ETT=气管内插管；LMA=喉罩Muzi et al.Anesthesiology 1996;85:536.,0,1,2,3,4,5,6,7,8,眼睑睫毛反射消失可接受ETT/LMA,七氟烷/N2OLMA,七氟烷/O2 ETT,七氟烷/N2OETT

6、,七氟烷面罩诱导：术前用药的影响,ET50*（分钟）,50%患者达到终点所需的七氟烷暴露时间 Muzi et al.Anesth Analg 1997;85:1143.,眼睑睫毛反射消失可接受气管插管,芬太尼+咪唑安定,0,1,2,3,4,5,咪唑安定,芬太尼,七氟烷与氟烷采用面罩麻醉诱导的特点比较,*p0.05，与氟烷比较 Yurino,Kimura.Can J Anaesth 1993;40:440.,七氟烷(n=17)氟烷(n=15),发生率（%）,0,10,0,0,0,0,0,2,3,4,5,6,对气味满意,咳嗽,复杂的麻醉诱导,*,0%forSevo,*,0,7,七氟烷与异氟烷采用面

7、罩麻醉诱导比较,*p0.001，与异氟烷比较Sloan et al.Anesth Analg 1996;82:528.,七氟烷(n=25)异氟烷(n=25),发生率（%）,0,0,0,0,0,0,0,1,2,3,4,5,6,喉痉挛,屏气,咳嗽,*,0,7,0,8,病 人 长 时 间 持 续 吸 入 2.0 MAC 麻 醉 药,TerRiet et al.Br J Anaesth.2000;85:305.,不同吸入麻醉药诱导时的病人耐受性,Klock et al.Anesthesiology.2001;94:963.,1.0 MAC时对气囊充气的咳嗽反应,产生气道反应的病人数,轻度,中度,重度,

8、七氟烷地氟烷,不同麻醉诱导和维持的麻醉费用,麻醉诱导,麻醉维持*,费用（$）,丙泊酚,地氟烷,15.50,丙泊酚,七氟烷,14.91,七氟烷,七氟烷,6.86,丙泊酚,丙泊酚,28.00,吸入麻醉剂浓度为1 MACh，新鲜气体流量为1 L/分钟；丙泊酚剂量为100 mg/kg/分钟（70-kg患者）假定无损耗；诱导剂量为2 mg/kg（70-kg患者）Ebert,personal communication.,较新麻醉剂的特点,丙泊酚诱导快速、平稳恢复快术后副作用发生率低注射部位疼痛心血管抑制不易控制麻醉深度,地氟烷 麻醉深度易于控制苏醒快对呼吸道有刺激需要专门的蒸发器快速调整后有明显的自主神

9、经刺激作用术后恶心比丙泊酚多见,七氟烷 诱导快速、平稳呼吸道刺激性最小麻醉深度易于控制苏醒快，恢复快血流动力学及心血管系统稳定,七氟醚麻醉诱导,无刺激性和气道反应性低 可用于成人和儿童的麻醉诱导病人可接受麻醉面罩诱导 取代静脉诱导临床研究表明其优异的的气道耐受性，可与静脉诱导 媲美,Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;Philip et al.Anesth Analg.1999;89:623;Djaiani et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.2001;15

10、:169;Yurino and Kimura.Anesth Analg.1993;76:598;Tanaka et al.Anesth Analg.1996;82:821;Muzi et al.Anesthesiology.1996;85:536;Thwaites et al.Br J Anaesth.1997;78:356.,麻醉诱导时的浓度和气体流量,1、高流量(含笑气)低浓度正常自主呼吸2、高流量(含笑气)高浓度深大自主呼吸3、高流量(含笑气)高浓度过渡通气,剂量相关 的心脏抑制（与异氟烷相似）在浓度2 MAC 时不会增加心率快速增加浓度 没有交感刺激在动物和人体中特有的 心肌保护作用，

11、保护心肌细胞缺血后再灌注损伤过度 的血压下降或呼吸抑制与麻醉深度 有关,Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;Ebert et al.Anesthesiology.1995;83:88;Pagel et al.Anesthesia.5th ed.2000:96;Ebert et al.Anesth.Analg.1997;85:993;Searle et al.Can J Anaesth.1996;43:890.,对血流动力学的影响,9080706050,Mean Arterial Pres

12、sure(mm Hg),/,Minutes after Anesthetic Advanced to 1.2 or 1.5 MAC,1,2,3,4,5,7,8,9,10,11,SteadyState,Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.,Desflurane IsofluraneSevoflurane,稳定的血流动力学,Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories.,基础值,MAC 水平,七氟烷,七氟烷/笑气/氧气,该图表示七氟烷在浓度对心脏指数的效应，具有可

13、预测性。这些资料来自于对14位健康成人接受7个小时七氟烷/氧气和七氟烷/笑气/氧气时获得的。,对心博指数的影响,50,60,70,80,心率（跳/分钟）,0.4,最小有效肺泡浓度,清醒状态,*,*,吸入性麻醉剂对健康志愿者心率的影响,*p0.05，与七氟烷比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.,0.8,1.2,1.5,地氟烷(n=16)异氟烷(n=7)七氟烷(n=12),*p0.05，与基础状态比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.,对健康志愿者交感神经活动的影响,0,20,40,60,交感神经活动(b

14、ursts/100 heartbeats),*,0,150,300,450,Norepinephrine(pg/mL),清醒时基础状态,0.4,0.8,1.2,*,最小肺泡浓度,清醒时基础状态,0.4,0.8,1.2,最小肺泡浓度,七氟烷(n=12),1.5,1.5,异氟烷(n=7),地氟烷(n=16),最小肺泡浓度,40,100,平均动脉压（mm Hg）,60,80,血管阻力(mm Hg/mL/min/100 mL),清醒时基础状态,0.4,0.8,1.2,*,对健康志愿者血压及血管阻力的影响,*p0.05，与七氟烷比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:

15、S11.,最小肺泡浓度,清醒时基础状态,0.4,0.8,1.2,*,1.5,1.5,5,15,25,35,七氟烷(n=12),异氟烷(n=7),地氟烷(n=16),源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.,七氟烷和异氟烷对成人心率及血压的影响,七氟烷(n=1600),异氟烷(n=1210),高血压,血压过低,0,5,10,15,20,发生率(%),3,4,5,6,发生率(%),心动过缓,心动过速,2,七氟烷的心脏保护预防与保护,降低心肌氧耗，提高心肌氧供,七氟烷有益于改变心肌氧消耗和氧供应之间的平衡,20病人做CABG 手术10 采用 TIVA(异丙酚/

16、芬太尼)10 采用 SEVO(七氟烷/芬太尼)Measurements:Left LV response to increased cardiac load,(obtained by leg elevation,Millar-tip-catheter)Cellular damage(troponin I),Sevoflurane but Not Propofol Preserves Myocardial Function in Coronary Surgery PatientsAnesthesiology 2002;97:429 Stefan G.De Hert et al.,Sevoflur

17、ane but Not Propofol Preserves Myocardial Function in Coronary Surgery PtientsAnesthesiology 2002;97:429 Stefan G.De Hert et al.,Effects of Propofol,Desflurane,and Sevoflurane on Recovery of Myocardial Function after Coronary Surgery in Elderly High-risk Patients Anesthesiology 2003;99(2):314-323 St

18、efan G.De hert et al.,Patients 70 yr with three-vessel disease(n=45)EF less than 50%Cardioprotection=group phaenomenon,however with intergroup differences:-Troponin I lowest in the SEVO-group-no rhythm disturbances in the SEVO-group,Cardioprotective Properties of Sevoflurane in Patients Undergoing C

19、oronary Surgery with Cardiopulmonary Bypass Are Related to the Modalities of Its Administration.Anesthesiology 2004;101:299310 Stefan G.De Hert et al.,收缩性,对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/正常区的血流,*p0.05，与对照、1.0 MAC七氟烷、1.5 MAC七氟烷比较源自：Kersten et al.Anesthesiology 1994;81:995.,动脉闭塞/正常区血液灌流,对照,七氟烷，1.0 MAC,七氟烷，1.5 MAC,七氟烷，

20、1.5 MAC(血压/心率回复至对照水平后),*,0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50,0.60,0.70,0.80,0.90,1.00,心外膜下心肌,中间层心肌,心内膜下心肌,n=12,对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/动脉狭窄区的血流,p0.05，与对照组、1.0 MAC七氟烷组以及1.5 MAC七氟烷组比较 源自：Kersten et al.Anesthesiology 1994;81:995.,动脉闭塞区/动脉狭窄区血流,对照,七氟烷，1.0 MAC,七氟烷 1.5 MAC,七氟烷，1.5 MAC（血压/心率回复至对照水平后）,*,0.00,0.10,0.20,0.4

21、0,0.50,0.60,0.70,0.80,0.90,1.00,Subepicardium,中间层心肌,Subendocardium,n=12,0.30,行非心脏手术的心脏病患者中的缺血性事件,源自：Ebert et al.Anesth Analg 1997;85:993.,从诱导至麻醉结束,术后48小时,0,5,10,15,20,诱导前,缺血事件发生率（%）,术后48小时,从诱导至麻醉结束,诱导前,缺血事件发生时间（分钟）,0,50,100,150,七氟烷(n=83),吸入麻醉药能保护心肌缺血，以及心肌缺血后再灌注损伤吸入麻醉药中心脏保护作用并不是相同的:-Troponine I 和住院时间

22、，与地氟烷比较七氟烷是最低的改善心肌氧平衡的优势，使得七氟烷成为心脏病人第一选择的麻醉药.使用七氟烷的心脏手术病人住院时间减少了如果全程给药，七氟烷将更具保护性心脏保护作用，对病人的近期和远期的健康情况意义深远,小 结,在神经外科的应用,在七氟烷0.7和1.3MAC时对脑血管的效应,Bundgaard et al.Acta Anaesthesiol Scand.1998;42:621.,与0.7 MAC七氟烷相比*P0.05.在对颅内压影响上没有显著性差异。,七氟烷剂量依赖性地 增加脑血流，降低脑血管阻力，但不足以增加颅内压,颅内压（mmHg）脑血流（mL/100g/min)脑血管阻力(mmH

23、g/mL/min100g)脑氧代谢率(Mlo2/100g/min),七氟烷与喉罩,喉罩在七氟烷吸入麻醉中更具优势插入及拔除時咳嗽及咽痛 併發症較少減少 氣管痉挛 的發生減少 血液动力學波动減少 肌肉松弛药的用量,麻醉苏醒,腹部手术后恶心、呕吐,在腹腔镜胆囊切除术中，七氟烷-丙泊酚组术后恶心呕吐发生率明显低于地氟烷-丙泊酚组（34%VS 58%),Song et al.Anesthesiology.1998;89:838.,七氟烷-对照,七氟烷-丙泊酚,地氟烷-对照,地氟烷-丙泊酚,6小时内,呕吐,恶心,止吐药的使用,术后恶心呕吐的整体发生率,n=62,n=64,n=60,n=64,七氟烷、地氟

24、烷、丙泊酚门诊麻醉后恶心呕吐,术后恶心呕吐发生率,Song et al.Anesth Analg.1998;86:267.,No significant differences between groups.,4小时内：恶心呕吐4-24小时恶心呕吐,神经外科术后麻醉恢复,Gauthier et al.Anesth Analg.2002;95:1384.,Median values presented.,麻醉恢复,*P=0.02;P=0.03;P=0.01,苏醒拔管握手动腿说出名字说出生日和地点,异氟烷(n=30)七氟烷(n=30),分钟（平均）,七氟烷和地氟烷、丙泊酚在门诊麻醉恢复上的比较,早

25、期恢复时间,Song et al.Anesth Analg.1998;86:267.,*P0.05 vs sevoflurane and desflurane.No significant differences between sevoflurane and desflurane.,分钟,清醒拔管定向转入PACUAldrete评分,七氟烷(n=40)地氟烷(n=40)丙泊酚(n=40),采用七氟烷麻醉时的恢复:优于丙泊酚（非住院患者外科手术）,*：p0.05，与丙泊酚相比 Dubin et al.Anesthesiology 1994;81:A3.,*,*,对指令的反应,苏醒,平均时间（分钟

26、）,七氟烷(n=143),丙泊酚(n=143),12,10,8,6,4,2,0,恢复特点,时间（分钟）七氟烷异氟烷七氟烷异氟烷15 102(68)*50(52)83(56)*36(37)30 137(92)*79(82)128(86)*73(75)60 146(98)*87(91)145(97)*87(90)90145(97)90(94)144(97)89(92)120144(97)89(93)144(97)89(92),VAS,DSST,患者数（%）,VAS=视觉模拟评分；DSST=数字运算测试*p0.05，与异氟烷比较Philip et al.Anesth Analg 1996;83:31

27、4.,恢复期及24小时回访时不良事件,+患者出现很可能与受试药物相关的不良事件，发生率大于或等于5%.*p0.05，与七氟烷比较Philip et al.Anesth Analg 1996;83:314.,患者(%)+,*,七氟烷(n=149),异氟烷(n=97),0,10,20,30,40,50,60,*,*,儿科麻醉,(n=836),(n=660),在儿童中气道反应比氟烷还要小,咳嗽发生率(%),1086420,*p0.05 vs sevofluraneData on file,Abbott Laboratories Inc.,七氟烷,氟烷,*,*p0.05，与氟烷比较源自：Ebert e

28、t al.Anesth Analg 1995;81:S11.,七氟烷和氟烷对儿童心率的影响比较,七氟烷(n=837),氟烷(n=661),2,4,6,发生率(%),心动过缓,心动过速,0,*,儿童中心率不齐发生率低,*p0.05 vs sevofluraneData on file,Abbott Laboratories Inc.,(n=268),*,心律不齐发生率(%),0,0,.,5,1,1,.,5,2,2,.,5,3,3,.,5,4,七氟烷,氟烷,(n=257),用于儿科患者时，诱导期间心率及血压稳定,与基础水平相比，上升百分比,心率,收缩压,舒张压,基础水平,1 MAC,1.5 MAC

29、,*SBP:p0.03：1 MAC与基础水平相比；p0.001：1.5 MAC与1 MAC比较 DBP:p0.04：与基础水平比较源自：Holzman et al.Anesthesiology 1996;85:1260.,七氟烷(n=10)氟烷(n=10),-20,-10,0,10,20,与基础述评相比，升高百分比,基础水平,1 MAC,1.5 MAC,-25,-20,-5,0,5,-10,-15,与基础述评相比，升高百分比,基础述评,1 MAC,1.5 MAC,-25,-20,5,10,-10,-15,0,-5,*,*,*,*,*,用于儿科患者时对心肌收缩力的影响：七氟烷与氟烷的比较,*p0

30、.05，与七氟烷比较 心室圆周状纤维的收缩速度与心率相关源自：Holzman et al.Anesthesiology 1996;85:1260.,50,基础状态,1MAC,1.5MAC,左室射血分数(%),VCFc(秒),七氟烷(n=10)氟烷(n=10),40,30,20,10,0,1.4,基础状态,1MAC,1.5MAC,1.2,0,1,.8,.6,.4,.2,*,*,*,儿科患者使用七氟烷后的精神恢复更好,100,Adapted from Meretoja et al.Br J Anaesth 1996;76:767.,Trieger Dot试验(对照的百分比),七氟烷(n=20),氟

31、烷(n=20),*p0.05，与氟烷比较 p0.05，与麻醉前表现比较,麻醉结束后的时间（分钟）,15,30,45,60,90,*,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,在儿科患者中，苏醒及对指令有反应的时间更短,(n=293)(n=252)苏醒,(n=271)(n=230)对指令有反应,Data on file,Abbott Laboratories Inc.,时间（分钟）,*p0.05，与七氟烷比较,*,*,0,5,10,15,20,儿科患者中苏醒谵妄的发生率,Aono et al.Anesthesiology 1997;87:1300.,403530252015105

32、0,(n=30),(n=30),(n=26),(n=26),苏醒谵妄的发生率（%）,七氟烷,氟烷,学龄前,学龄,*p0.0087，与学龄前七氟烷组比较 p0.032，与学龄七氟烷组比较,*,对于儿科患者，酮咯酸可降低术后躁动的发生率,发生率（%）,*p0.05，与七氟烷+安慰剂比较 p0.05，与氟烷+安慰剂比较,七氟烷+安慰剂,70,躁动,快速止痛,家庭用止痛药物,60,50,40,30,20,10,0,七氟烷+酮咯酸,氟烷+安慰剂,氟烷+酮咯酸,*,*,Davis et al.Anesth Analg 1999;88:34.,对于儿科患者，止痛药可最大程度降低恢复期的兴奋,100,Joha

33、nnesson et al.Acta Anaesthesiol Scand 1995;39:546.,兴奋的发生率（%）,七氟烷(n=22),氟烷(n=18),*p0.01，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较,*,麻醉期间直肠给予扑热息痛,麻醉诱导前口服扑热息痛,80,60,40,20,0,吸入麻醉的苏醒,1、新鲜气流量和通气量；2、麻醉药种类；3、吸入麻醉维持时间；4、其他药物作用；5、体温；6、其他麻醉方法的影响；7、疼痛等刺激。,七氟醚的安全性,化合物A的问题,Compound A产生因素 钠石灰 温度：低流量 麻醉4060度 时间 新鲜气体流量,Compound A在老鼠中达到

34、50 ppm可引起肾皮质坏死在其他物种(狗,猫,猴,人)从未见过,150 ppmh(Gonsowski)1000 ppmh(Morio et al),超过8500万例的用药患者未出现有临床意义的肾毒性,800 ppmh(Mazze et al),可能的解释：对化合物A的肾-裂解酶活性差别所致,Renal-lyase Activity(%),Compound A与肾损害,七氟烷与二氧化碳吸收剂接触产生少量 化合物A（五氟异丙烯甲氟醚PIFE）在浓度50-114ppm 3小时肾毒性不大在大鼠表现肾小管细胞的零星单个细胞坏疽，这种肾毒性的机理及与人类的关系尚不明确人与化合物A相关的肾毒性可能推测的最

35、低限是150-200ppm常规临床中用钠石灰产生的化合物A 的平均浓度是19ppm（最大32ppm）,低流量麻醉研究：综合发现,流量小于或等于1 L/分钟270例患者肾功能的实验室检查指标常规:尿素氮、肌酐 尿蛋白、尿糖试验性指标：NAG,GST,GST,AAP 各组之间的肾功能未显示显著差异,Bito,Ikeda.Anesth Analg 1996;82:173;Bito et al.Anesthesiology 1997;86:1231;Kharasch et al.Anesthesiology 1997;86:1238;Eisenman et al.Anesthesiology 1997

36、;87(3 suppl):A1134;Data on file,Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究,某些特殊情况使得化合物A的生成最多低流量麻醉：1 L/分钟低流量麻醉预计时间：2 hours每例患者均采用新鲜氢氧化钡CO2 吸收剂（非碱石灰）未使用N2O；限制使用阿片类制剂七氟烷与异氟烷比较的前瞻性、随机、多中心（11个）研究共入选254例患者；其中188例患者可评价ASA分级为IIV的成年患者,Eisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(Sevo 95-40

37、1 Study),Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究,结果吸入的化合物A平均浓度为：19.5 ppm（范围是：1167ppm）化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性不良事件的发生无差异,Eisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究,结果吸入的化合物A平均浓度为：19.5 ppm（范围是：1167ppm）化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改

38、变之间无相关性不良事件的发生无差异,Eisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究：24小时尿蛋白,患者数,尿蛋白（mg/dL）,N,e,g,1,0,1,5,3,0,1,0,0,5,0,0,七氟烷(n=88),异氟烷(n=93),Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究：72小时尿蛋白,患者

39、数,尿蛋白(mg/dL),Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,低流量麻醉（1 L/分钟）研究：24小时尿糖,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,N,e,g,5,0,1,0,0,2,5,0,1,0,0,0,患者数,尿糖（mg/dL）,Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,患者例数,尿糖(mg/dL),Data on file(Sevo 95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.,0

40、,10,20,30,40,50,60,70,80,90,N,e,g,5,0,1,0,0,2,5,0,1,0,0,0,低流量麻醉（1 L/分钟）研究：72小时尿糖,采用灵敏的肾小管毒性指标评价七氟烷及异氟烷对肾功能的影响,73例患者（七氟烷36例，异氟烷37例）新鲜气体流量：1 L/分钟 低流量麻醉暴露量为：0.9-8.5 MACh肾功能的测定常规指标：尿素氮、肌酐24小时尿蛋白及尿糖试验性指标：尿NAG,GST,GST,Kharasch et al*Anesthesiology 1997;86:1238.,*Subset of Sevo-95-401 Study,Abbott Laborato

41、ries Inc.,显著相关：七氟烷与化合物A暴露,源自：Kharasch et al.Anesthesiology 1997;86:1238.,0,50,100,150,200,250,0,化合物A曲线下面积(ppmh),1,2,3,4,5,6,7,8,9,七氟烷(MACh),n=28,采用灵敏的肾小管毒性指标评价七氟烷及异氟烷对肾功能的影响,结果化合物A暴露与肾损害的灵敏指标之间无相关性七氟烷组与异氟烷组的下列指标之间无显著性差异：24小时及72小时血清肌酐或尿素氮麻醉后第1、2、3天的尿蛋白、尿糖、尿NAG、GST、GST,Kharasch et alAnesthesiology 199

42、7;86:1238.,低流量七氟烷麻醉对肾功能的影响,处理方法 低流量七氟烷(1 L/分钟;n=16)高流量七氟烷(610 L/分钟;n=16)低流量异氟烷(1 L/分钟;n=16)测定指标麻醉期间化合物A的浓度 尿素氮、血清肌酐（麻醉后第1、2、3天）24小时肌酐、NAG、AAP（麻醉后第1、2、3天）,Bito et alAnesthesiology 1997;86:1231.,与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比,低流量七氟烷麻醉对肾功能的影响,结论低流量七氟烷麻醉期间的化合物A浓度及暴露时间：对肾功能的影响无临床意义下列处理方法对肾功能均无显著影响：低流量七氟烷（1 L/分钟）高流

43、量七氟烷（610 L/分钟）与低流量异氟烷（1L/分钟）的影响作用相当,Bito et alAnesthesiology 1997;86:1231.,与高流量七氟烷麻醉及低流量异氟烷麻醉相比,在健康志愿者中比较七氟烷和地氟烷的肾毒性,七氟烷（n=10）对地氟烷（n=9）采用1.25MAC麻醉，麻醉时间为8小时新鲜气体流量为2L/分钟采用下列指标评价肾功能尿素氮、肌酐尿白蛋白、尿糖以及尿 GST和GST,Eger et alAnesth Analg 1997;84:160.,在健康志愿者中比较七氟烷和地氟烷的肾毒性,结果化合物A平均吸入浓度为：41 3 ppm比采用 1L/分钟的低流量麻醉研究中

44、化合物A的浓度高50%尿蛋白、尿糖以及尿GST,GST 一过性升高对血清肌酐、尿素氮无影响,Eger et alAnesth Analg 1997;84:160.,健康志愿者1.25 MAC七氟烷麻醉8小时后未出现肾、肝功能不全的生化指标变化,各自独立重复Eger的试验13例男性志愿者1.25 MAC麻醉8小时新鲜气体流量为：2 L/分钟 对肾功能的标准及“灵敏”指标进行评价尿素氮、肌酐葡萄糖、蛋白、白蛋白、NAG、GST、GST,Ebert et alAnesthesiology 1998;88:601.,肾功能无显著变化,Ebert et al.Anesthesiology 1998;88

45、:601.,100,10,1,0.1,0.01,麻醉前,1,2,3,5-7,尿糖(g/d),麻醉后天数,250,200,150,50,0,麻醉前,1,2,3,5-7,尿总蛋白/肌酐(mg/g),麻醉后天数,100,正常值上限,正常值上限,结论在健康志愿者中，按照2L/分钟的新鲜气体流量，延长对七氟烷麻醉的暴露不会引起具有临床意义的肾或肝损害本研究的发现与全球普遍采用的1L/分钟新鲜气体流量麻醉的临床经验完全一致,健康志愿者1.25 MAC七氟烷麻醉8小时后未出现肾、肝功能不全的生化指标变化,Ebert et alAnesthesiology 1998;88:601.,健康志愿者给予1.25最小

46、肺泡浓度七氟烷麻醉4小时后，未出现肾脏及肝脏毒性,结论 尽管产生了高水平的化合物A，七氟烷麻醉后的常规肾功能测定指标或肾损害指标均无显著变化，试验性肾功能测定指标或肾损害指标也无显著变化,Ebert et alAnesth Analg 1998;86:662.,低流量七氟烷麻醉时的肾脏安全性：有临床试验支持,不管是采用低流量（1L/分钟）七氟烷麻醉，还是采用高流量（610L/分钟）七氟烷麻醉，麻醉10小时以上两组患者之间的尿糖、白蛋白、蛋白以及NAG无显著性差异1七氟烷及异氟烷采用0.5L/分钟的新鲜气体流量进行麻醉时，两组之间肾功能常规指标及试验性指标无临床显著性差异2七氟烷采用最低新鲜气体

47、流量（0.5 L/min）麻醉时，不会使化合物A的水平增加到60 ppm以上，临床实践中认为这是安全的3,1 Obata et al.Anesthesiology 1998;89(3A):A138.2 Gronau et al.Anesthesiology 1998;89(3A):A150.3 Reinhardt et al.Anesthesiology 1998;89(3A):A142.,安全性总结,如其他吸入麻醉药一样，可引起恶性高热，不应用于高敏或高度怀疑恶性高热患者 在肾功能不全病人中临床应用经验有限，在 此类病人中的安全性尚需警惕 七氟烷引发癫痫极少 吸入麻醉药中的姣姣者,Ultan

48、e(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories.,七氟烷的总结:,低血/气分配系数具有芳香味，无刺激性没有呼吸道激惹征面罩诱导易于接受快速诱导，苏醒也快支气管扩张作用，适用于哮喘病人血流动力学的稳定性和可预测性,不刺激儿茶酚胺的释放易于调节麻醉的深浅度特有的心肌保护作用，保护心肌细胞缺血后再灌注损伤和其它吸入麻醉药相比，术后恶心呕吐的发生率较低,七氟醚与异氟醚：理想的吸入麻醉药,1、不燃烧，不爆炸；2、在CO2吸收剂中稳定；3、麻醉效价高，能同时使用高浓度氧气；4、血/气分配系数小，麻醉加深和减浅迅速；5、体内代谢率低，代谢产物不导致肝、肾功能损害；6、不刺激呼吸道，适用于吸入麻醉诱导；7、不抑制循环功能；8、不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，不导致心律失常；9、降低神经系统耗氧量，不增加颅内压，不诱发癫痫；10、不致畸，不致癌。现代：保护重要器官+价格便宜,今后的预测？,1、成人的麻醉诱导（笑气+七氟醚）；2、ICU吸入镇静；3、器官保护；4、七氟醚取代异氟醚；5、反恐?,Thank You!,