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1、2023/5/23,西医药理,1,第九章 抗癫痫药,2023/5/23,西医药理,2,癫痫：神经系统的慢性疾病,病因：遗传(原发性)；脑损伤（继发性）病机：脑组织病灶内的神经元产生突发性的异常高频放电，并向周围正常组织扩布，引起短暂的大脑功能失调。药物作用方式：一是降低病灶神经元的兴奋性，减弱或防止异常放电；二是降低病灶周围正常脑组织的兴奋性，防止异常放电的扩布。发作类型:,2023/5/23,西医药理,3,分类 发作的类型 特征局限性发作 单纯局限发作 意识不消失，局部痉挛 复杂局限性发作 意识消失,自动症，也叫精神运动性发作 单纯局限发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作 失神发作 也叫
2、小发作，突然意识 短暂消失 强直阵挛性发作 也叫大发作，意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌 肉收缩 癫痫持续状态 通常指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。,癫痫的分类,2023/5/23,西医药理,4,2023/5/23,西医药理,5,1.大发作：患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态。2.小发作（失神性发作）：患者突然意识丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落地、维持520秒、EEG呈弥漫性慢棘波，3次/秒。
3、无抽搐发生。多见于儿童。,癫痫发作类型,2023/5/23,西医药理,6,3.精神运动性发作：患者突发意识模糊、伴无意识动作（舞嘴弄舌、扭动手腕）、EEG呈高幅慢波或多型棘波。患者神志逐渐清醒后，对发作情况毫无记忆。4.局限性发作：患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。,2023/5/23,西医药理,7,二、常用的抗癫痫药物：,苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平(酰胺咪嗪)丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮,2023/5/23,西医药理,8,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶
4、灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,苯妥英钠(大仑丁),2023/5/23,西医药理,9,【作用机制】,1.阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。2.抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用，Cl-内流超极化。,具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。,2023/5/23,西医药理,10,【临床应用】1、抗癫痫：为治疗大发作、单纯局限性发作的首选药；对精神运动性发作有效；小发
5、作无效且增加发作次数。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常：主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常,2023/5/23,西医药理,11,【不良反应】,1.局部刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等胃肠道症状，宜饭后服用。iv易致静脉炎。可由唾液分泌久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,2023/5/23,西医药理,12,2.神经系统反应 过量可致小脑前庭系统功能失调，出现眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等（毒性反应）3.造血系统反应:久用易致巨幼红细胞性贫血、粒
6、细胞，血小板，再障。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。,4其他 常见药热、皮疹等过敏反应。长期使用可致低血钙，必要时应用维生素D预防。致畸、淋巴结肿大、肝功能损害等,2023/5/23,西医药理,13,卡马西平（Carbamazepine）临床应用：1、广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2、对锂盐无效的躁狂症有效。3、对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛），其疗效优于苯妥英钠。,2023/5/23,西医药理,14,作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其
7、抑制。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。,2023/5/23,西医药理,15,苯巴比妥 对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,2023/5/23,西医药理,16,乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞丙戊酸钠（Sodium Val
8、proate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。注意查肝功能，致畸。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。苯二氮卓类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮、氯硝西泮,艹,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,2023/5/23,西医药理,17,抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药 大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态：地西泮首选（iv）精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠等 小发作：乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。混合性发作:联合用药或广谱抗癫痫药,2023/5/23,西医药理,18,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作
9、，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,2023/5/23,西医药理,19,二、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,2023/5/23,西医药理,20,三、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，停药太快，可导致癫痫持续状态。一般说，用药时间应持续至完全无发作3-4年。大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,2023/5/23,西医药理,21,四、过度式换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、定期检查神经系统、血常规、肝肾功,
