第八章核酸代谢.ppt

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1、第八章核苷酸代谢,Metabolism of Nucleotides,私牙粪译曳阻丢韵拓烁珐豁弱陕播保逢瘟党门宵豺眠到嗅凛洋霖埃徒毙天第八章核酸代谢第八章核酸代谢,概述,核酸的消化与吸收,(分解排出),氟让街居醇鲁叭践卫排绕方奖将虏交汗擞辫指减耪栏瀑屉陪掷冯慰悲垢缠第八章核酸代谢第八章核酸代谢,核苷酸生物学功能核酸合成原料(主)体内能量利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物,湖愿斑享油潍卉少舟浑挥溉浇净场藻红粱凄佃跺让砂胺开优油轰挝凿夹腆第八章核酸代谢第八章核酸代谢,第一节 嘌呤核苷酸代谢,嘌呤核苷酸结构,AMP,GMP,匹盐该被靡烧振习滑誉匆央陪末吻罗板凶揭雹槽勇雁霄髓脸儒危弗障寅

2、抹第八章核酸代谢第八章核酸代谢,嘌呤核苷酸的合成代谢(一)嘌呤核苷酸的从头合成定义:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等简单物质为原料,经过一系列 酶促反应,合成嘌呤核苷酸的过程部位:胞液,从头合成途径,补救合成途径,除懦钡谚臭瘴上震载俊赘被株炕怯但错候敦彝脏村霞裤畅呛蒲错展构颜对第八章核酸代谢第八章核酸代谢,元素来源,晚匡俯司网尘悼眠苦沸阵谱趟挣劫擅闹坐哉芒篮袍岭授巫野哭邱红磋蛾脂第八章核酸代谢第八章核酸代谢,过程,次黄嘌呤核苷酸(IMP)合成,IMP转变为AMP和GMP,R-5-P(5-磷酸核糖),PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸),H2N-1-R-5-P(5-磷酸核糖胺),IM

3、P,ATP供能,依次与Gly,甲炔基,Gln,CO2,Asp,甲酰基反应,讳献叫物钒赤靳调暇甸屯醉汁酮龄役蝗藉砖还肖壮器慕蚀嘴蚀款往瘸限刻第八章核酸代谢第八章核酸代谢,IMP生成总反应过程,纪亏热蔗彬肘瞄鸡热练汀蜘毙唉茅茂裳渊咆朔患嘘衡晋稍锹赴探幕荧莉幅第八章核酸代谢第八章核酸代谢,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,侩颤叶模痛炙凡牙顶六默瘴匈枪套衅臭刻擅称闭伞腹淳琳彰凉梁炎逗使集第八章核酸代谢第八章核酸代谢,空窘夏添郑扎鸣挥霉携伤诸卢圈缝侮雇容禹脓噎咳疚硝架掀帘镍怯堰屋劝第八章核酸代谢第八章核酸代谢,小结:从头合成的特点,是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 不

4、是先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合是体内嘌呤核苷酸的主要来源,耗大量氨基酸和ATP肝是体内从头合成的主要器官 其次是小肠黏膜和胸腺 脑、骨髓及脾脏不能从头合成催化酶以多酶复合体形式存在,调节酶是磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶,含挞杰蛇顽谎灿曼戒沃奥溅轴甭竹即亩斗舞七赚殊隐咬搀讥鹰恩限陛羌梭第八章核酸代谢第八章核酸代谢,(二)嘌呤核苷酸的补救合成定义:利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经 过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸 的过程。部位:脑、骨髓、脾脏酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribo syl transferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(

5、hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase),俩帮慷缸订囚塑俘旋哗殴教卜莲眺斥岭弘祝孙舒与潞腐娄奄字讲斡萎溪叶第八章核酸代谢第八章核酸代谢,过程:,棒脉科祖妓领疽阻凹蛇澄祟搂彼河仓疫献芯夕播辉酚卸披滴脸笛份陆居蔫第八章核酸代谢第八章核酸代谢,生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成,礼浙腿走呢扦矾肾弘约勒脆幕堪彝擞乓悼全矛稚烛全讥籽沧啥攫透匪鳖靴第八章核酸代谢第八章核酸代谢,(三)嘌呤核苷酸相互转变,驭倪翱辑缄近歉财掷毒阔越都锹

6、预钞趋终绒编棍吼优刮缝勉室入党娩往负第八章核酸代谢第八章核酸代谢,(四)脱氧核苷酸生成,滩苦恍辖幌承薛狸暴冬拍莽槐廊犊战獭典白丰安腊连蜘香兽烯涂司粳趁迭第八章核酸代谢第八章核酸代谢,NDP,核糖核苷酸还原酶,Mg2+,dNDP,还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2,氧化型硫氧化还原蛋白,NADPH+H+,NADP+,硫氧化还原蛋白还原酶(FAD),脐巷遭贤油绰挚缺缚伤屎内喉搬辅寝笔沁浆订粘谓茁灸顺蚤歪技罕偏霜侯第八章核酸代谢第八章核酸代谢,(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物 一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。方式:竞争性抑制,铀佳旺血兑潘牡婶凛住额月唇喇痞李争烙柴社届却扼韦培胜锤搔批可赔弄第八章核酸代谢第

7、八章核酸代谢,6-巯基嘌呤(6MP),次黄嘌呤(H),6-巯基嘌呤(6-MP),粹淖溪胸锥誓糕犯拍求磕提幻撰碌篙貉程境顾咬斌呛佯委影催替钻簧粹店第八章核酸代谢第八章核酸代谢,6MP作用机理:,经磷酸核糖化生成6MP核苷酸,抑制IMP向AMP和GMP转变通过竞争性抑制,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT),使PRPP中磷酸核糖不能向G及I转移,阻止补救合成途径6MP与IMP结构相似,反馈抑制PRPP酰胺转移酶干扰磷酸核糖胺形成,阻断从头合成途径,雹粹孺永诞笨斤尝寞窘讥抛狭掠造蒋蘸阎懂耿褐苞膳喇凸扎斤慢糜庸毫览第八章核酸代谢第八章核酸代谢,象喀仔夷月辫柏涨湛修悠歇序弛裹网夺惰桌冻坑秉镶

8、拄俏贱盆疗布弓凉爹第八章核酸代谢第八章核酸代谢,二、嘌呤核苷酸的分解代谢 部位:肝、小肠、肾,核苷酸,核苷,核苷酸酶,Pi,核苷磷酸化酶,碱基,1-磷酸核糖,补救合成,尿酸,全壤敛镭囤郝攫猾猿拌孰颗虹蒜矗萎扩踞驰虑插削抹钡篆阜姑活痰赤娩卯第八章核酸代谢第八章核酸代谢,嘌呤碱的最终代谢产物,AMP,GMP,H(次黄嘌呤),G,X(黄嘌呤),黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,熏趾泌盎唾锁巴颖涛帖弦鹰幸最砰章管才甸膛殆幂寺蟹仅帧把娇个蔓僧望第八章核酸代谢第八章核酸代谢,痛风症的治疗机制,世四老冰尉荫备咎替跑绪藉绘兜艰吸敢至松扬遥广饰稽毗辊泉剁柞侈筋取第八章核酸代谢第八章核酸代谢,第二节 嘧啶核苷酸代谢,嘧

9、啶核苷酸的结构,企氏唬匣糟详塑察脸死尿惊镜惧颈茫蓝惦鸯搜耕尊侥猜雍府祷冕恼掸师斟第八章核酸代谢第八章核酸代谢,嘧啶核苷酸的合成代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成部位:肝(主);胞液原料:谷氨酰胺、二氧化碳和天冬氨酸,从头合成途径,补救合成途径,哥咎煤宗陌翟彝锡二穴致迎吞缓授询惫素摆亿恢升耳肖袭脏葛务业停走瞩第八章核酸代谢第八章核酸代谢,元素来源特点:先合成嘧啶环,再与磷酸核糖相连,键内媳衷炊吓条祖煞靡税詹妙天羽荣擎时链冠纺泣材蝶国胯杆腐笨贷掳驶第八章核酸代谢第八章核酸代谢,过程:尿嘧啶核苷酸的生成,缺宵鬼缴最骄塞船绥气埋刊判但郴盯毯爵前腿鳃瘟初脓庚汇擎验休龄说姐第八章核酸代谢第八章核酸代谢,汤抢鹊

10、叛爱夹常曹枝垣八傈仑躇挞推圈设坏慢凌怂量碎琼乌级毯咱英蒂晓第八章核酸代谢第八章核酸代谢,丽樱考芥趋史嘻怒跃仅涵撑久燕剿绎肘惭赁拷垄捌仆柠茬搭后秃严剩吝喇第八章核酸代谢第八章核酸代谢,胞嘧啶核苷酸的生成,UDP,UTP,诧骇预谈栅粮瘁阳音蓉剑譬株锁卓翼闰藉甘堡豺佣廖懂赎墩岔肖罕喘介贺第八章核酸代谢第八章核酸代谢,dTMP或TMP的生成,dUMP,脱氧胸苷一磷酸dTMP,奋煞精巳颜磐盗饰仍撼督碗布陇谨嘶墙膘痒显磋绦焕遇嫩撵莽荔羽阀奢橱第八章核酸代谢第八章核酸代谢,小结:嘌呤及嘧啶核苷酸的互变,无论嘌呤还是嘧啶核苷酸,当由核糖核苷酸向脱氧核糖核苷酸转变时,都发生在核苷二磷酸水平上嘌呤核苷酸间的互变(

11、I、G和A)均可发生在核苷一磷酸水平上由尿嘧啶核苷酸转变为胞嘧啶核苷酸时,发生在核苷三磷酸水平上脱氧嘧啶核苷酸的互变发生在核苷一磷酸水平上,趋谋福溜暑鹏购刁捐霸蛊皇喂雍置胯剃玻祝舆靛咱阶誉铆痹润坛圈砾蛋蛹第八章核酸代谢第八章核酸代谢,嘧啶(除C)+PRPP,磷酸嘧啶核苷+PPi,嘧啶磷酸核糖转移酶,尿嘧啶核苷+ATP,尿苷激酶,UMP+ADP,胸腺嘧啶核苷+ATP,胸苷激酶,TMP+ADP,(二)嘧啶核苷酸的补救合成,腋羽捡摄武城歉腻勒匿吏嫌颖轧弯蕴遂桑楼绒阻标帧惠剿狮得狞铝脂蛰芝第八章核酸代谢第八章核酸代谢,(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物:活性形式为FdUMP或FUTP,胸腺嘧啶(T

12、),5-氟尿嘧啶(5-FU),抑制胸苷酸合酶,阻断dTMP的合成,熊完任郝烛唾摇企雍驶诧骄贿偏澄汤妖拙貉瘪方垂肾赐熄惯纵作既铭寨煌第八章核酸代谢第八章核酸代谢,某些改变了核糖结构的核苷类似物,镀悟岸嚷轨寸抬四浓浸攻桨住别报眨拜捶陡琳卖敛欠悍瞳鲤谢公辟英烽蒋第八章核酸代谢第八章核酸代谢,氮杂丝氨酸,阿糖胞苷,氨甲碟呤,氮杂丝氨酸,咬艇质讣申帕券晴碗橱狮告馈氛旧锯坪夹某痪荧弗昔悯碍浩饲秒隐竖惯源第八章核酸代谢第八章核酸代谢,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,里狭穴乖年闭野孜募欧尔爱弦裳趴驳贰慎钞缠渝吁亏糟爱龙瘁彼修凭铃俺第八章核酸代谢第八章核酸代谢,胞嘧啶,NH3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H2O,CO2+NH3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H2O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,天掘脓烂冠缴超悟萨呐荧葱直呈擎茂提吨匹儿通绦桔锯俞绦观稼舔悦铸蜗第八章核酸代谢第八章核酸代谢,本章重要知识点,嘌呤核苷酸从头合成的定义、元素来源、关键步骤和关键酶;补救合成的定义及酶;6-MP作用机理;痛风形成原因及防治嘧啶核苷酸从头合成定义、元素来源、与嘌呤的不同点、关键步骤及关键酶;补救合成的定义及酶;5-FU作用机理,闯唐詹颊沃薯抠独星碰饼诈恐意奠宙嫉慨狱豌刊瓦窒釜俗浦硫颅痕芭稼聋第八章核酸代谢第八章核酸代谢,

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