《Y-27632-thbs2缺陷的干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Y-27632-thbs2缺陷的干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3.docx（2页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、AbMole科研快报-化疗富集thbs2缺陷的癌症干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3修饰驱动 肝癌发生AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:化疗富集thbs2 缺陷的癌症干细胞通过基质柔软诱导组蛋白H3修饰驱动肝癌发生。物理微环境是肿瘤行为的关键介质。但是，缺乏详细的生物学和机械学见解。本研究揭示了 THBS2缺乏的富含化疗的CD133 +肝癌干细胞（CSC）的作用。这种细胞亚群通过调节基质金 属蛋白酶（MMP）活性，胶原蛋白降解和基质刚度来重塑细胞外基质（ECM），从而在肝 细胞癌（HCC）中促进更具侵略性的癌症和功能干性表型。这些肝脏CSC产生的局部软斑可
2、 增强干性和耐药性，并提供逃逸途径以促进HCC转移。有趣的是，确定了一个正向前馈环， 在该环中，HCC肿瘤中的局部软斑微环境富含CD133表达细胞，在其启动子区域进行组蛋 白H3修饰后，其分泌的ECM修饰性THBS2明显少得多，从而可以维持局部软化点矩阵。 在临床上，THBS2缺乏症还与低HCC生存率相关，在HCC中高水平，低THBS2表达的CSC 与胶原纤维沉积减少和肿瘤侵袭性有关。这些发现对于癌症干细胞的治疗和通过扩散的肿瘤 细胞的肿瘤生长的预防具有重要意义。Chemotherapy-Enriched THBS2Deficient Cancer Stem Cells Drive Hepat
3、ocarcinogenesis through Matrix Softness Induced Histone H3 ModificationsKaiYu N备 Queenie T Shen, Tin-Lok Wong. Stewe T.Tbflg Chung-MatJ La,K(in Manr Ji ng-Ping 4rnr Xi n-Yuan Guan, lersnce K. Lee, Yong-Ping Zheng, and Si-ephanie Mej*Hl i alThe physical mhHowever, detaili stu dr wesls th cells CSCs|i
4、 wilhepatDcellular c through the regi d华edtetld ana mThx rrtlncs.S：. lhe s*trer也by thcm： CSCs can enhartce sternness wnd drug resistance and pravidie a rou；t of escape Io dFita te H CC vnetastaEiE- I nterestingly, a positive fEed-fwwsrd locp h idintibedl whtre * Igd wflt p做 micr(frmi!irQnmtrt4 in ll
5、i史 HCC tumor it eririhd. with CD131cdl% 出at 能丽te markedly JksEC M-mediting852 upon hislofi H3 modi-ficalion it its promoter regkHiinlowiing the minuosmee 4 spot m#血 CHn|llr TUBS；deficiency is also Earrelted with low HCC sjurvivak where h)h levels of CSC& wiith low THBS1 ispcssiwi in HCC air ahsvdalc
6、d with decreased coiLgcn fibcrdepKiits tnd Invasive turnsrfr&m. The findings have implieatioii; for the LrealrFimt ofcsincer sternness; aund fbrthe prsent ion of Lum or outgrawth though diftemirtsi-4-d hmor 41 乳ChemicalsY-27632was pu匚hased fromE d(3LLCW SU- / is： of paramou nt inlmancr wf fli, J LLE
7、kli? same nriiern of cjjicrr sHiiiii crlh I. Ltivc axyjen Epcciesa tissue hypcsia. and eitracrlltilar malriJrmoddhi%肉Addirioruil.y in recent rs, pys-Kal prop- eriiK of tiiu eiultDeiiiotuniziH indud- ing tfiriT tension and slilfnss irt pmgre诵i质ly recognised its critkal pl用, er in c.ir.inugenc5Ls.i3*l
8、 stuJicx hwcibMolY-27632（Abmole，M1817，纯度 99.63%）被用于细胞培养。Ml心Dm memo m + dinriiiTIHBU 氓 A niHFU 2tmE Figure 2. Condilhned medium enrkhed 诫th THBS2 rsgu由场 cancer and sternness propenies tn HCC cells uia matrix 睛1 modificition.以成功培养的细胞为基础，进行后续各项实验，结果显示，在2D或RHO/ROCK途径抑制剂(Y-27632)存在下，rTHBS2对实验细胞的癌性和干性没有影响，这表明ECM修饰可能是THBS2介导HCC细胞迁移，侵袭，自我更新和抵抗5-FU治疗能力改变的重要过程。鸣谢：Kai-Yu Ng, et al.Adv. Sci. 2020, 2002483.
