万古霉素说明书.docx

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1、注射用盐酸万古霉素说明书【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素英 文名： Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药 物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验 中，万古霉素对革兰阴性菌无效。作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍 细菌RNA的合成。【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避

2、免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼 儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40 ug/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10 u g/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80 u g/mL以上，最低血药浓度持续超过30 u g/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以 修正，从图1根据肌酎清除率可计算出给药量的修正值。亳克/千克a0.1C.20.30.40

3、.&DL6 0.70.01.9101/111.3141 51.6171.31.9 2j0 目:酎沾除率rn l/m in/lg图1给药量的正常图表血中浓度：（1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）(fi g/ftrtL) 航-血so A知中度祯h云与l.rnAX 仙 WmL(ghrinnL)i yhr).54#54. EO1II449?IU（测定法；状巾酩&装?）（mean）niLun + SL J.(瞄eLI1235 B 7 fl (h玮时间表1 药物功力衿数i健填成人,60分钟】滴）,，一-h 二=:fcA S 1216 XD 24 11IJ的 n图2血桨中波底健康成人，60

4、分刨静滴）（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）图3血浆中浓度儿童患:札卸分护部标表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴）记号NO.年龄Cmax(u g/mL)AUC0-8(u g hr/mL)T1/2 a(hr)T1/2 b(hr)CL (mL/min/kg)Vc (L/kg)o11岁29.0780.292.522.130.2121岁10个月27.0750.313.212.230.2232岁1个月20.7590.512.082.810.4442岁9个月19.8670.655.702.490.43511岁49.11130.294.171.470.16mean24.1780.41

5、3.542.230.29给药量：10mg （效价）/Kg，每日34次，60分钟静滴 测定法：FPIA （荧光偏振测定法）（3）低出生体重儿患者（药代动力参数）低出生体重儿，特别是体重1000g以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。表3药代动力参数（低出生:阵，E儿患肴，6Q分钟静滴）No.273初3：7睛U.725X139.3190.54 04留L。I5X；2fiO.KE0.2)753(1W7知1加XIW心0.&.V70.27酒BJ0.825X144 7KE(El Sb 47?1?II处g |50.89 一稣I.02Sn U 71 112Q,?17 5X1，心8. 911.*4n191811X

6、262.27.9Q0.T45fl 21?注1： 给药量：1525mg （效价）格/kg, 5次，60分钟静滴非认可的用法用量本品认可的用法用量：新生儿 每次给药量10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次， 每次静滴在60分钟以上。注2：二次给药的结果（4）老年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）发4年龄勺肌酊清除率的尤系图4血洁中液度（耋年6U分钟都滴表S驾i代动力参数（者I* &D分跻辞滞）患抨群-,：；）iW1.曙：(i：r(mLi讪!C 103( 典rL)AUCC诚.llrhuL)： Tj6部.；* *1刀JZ.h186l上叫健

7、球或人0Q.71 1讷1110给药量注1 ： 10 mg （效价）/kg, 60分钟静滴（平均值）测定法：FPIA （荧光偏振测定法）注1：非认可的用法用量。本品认可的用法用量：老年人每12小时500mg或每24小时1g,每次静滴在60分 钟以上（5）肾功能损害患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）肾功能减弱会伴有半衰期延长AUC增高， 所以有必要根据肾功能损害的程度调节给药量和给药间隔。图5血清中浓度C肾功醴损害患者 61）分钟辞滴） 表*药代泓参数（肾功能损缶患者，网分钟蒂滴）.愚者群Ckr(in L.nii 11J?Cniax.(姒ml )AUS*i):hr j(lu i门健.康成人

8、70 工 Ccr434539U.40.325.OK.肾能烦击询 ccr122.60泌.汀0.43741行功能报害M 三(.lr 522.8516J.207Q1曲，骨功服甥宙1推1 5 兰 Cur 304I村心0_4920.221t L：r 1 S55.11。.牌E9给药量：0.5g （效价），60分钟静滴（平均值）测定法：FPIA （荧光偏振测定法）分布：本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，另外脑膜炎时本品也能渗透进入脑脊液。代谢：静滴后72小时90%以上本药未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明。排泄：本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以500mg （效价）、1.0g （效价）（各

9、n=6）经60分钟静滴后其 累积尿中排泄率在静滴结束后24小时约为给药量的85%，静滴后72小时为给药量的90%以上，总的清除率 为 10mL/min。其他：血清蛋白结合率：健康成年人以1.0g （效价）本品静滴时用离心滤过法测定其血清蛋白结合率为34.3%。【适应症】本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。【用法用量】通常用盐酸万古霉素每天2g （效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根 据年龄、体重、症状适量增减。老年人每12小

10、时500mg或每24小时1g，每次静滴在60分钟以卜。儿童、婴 儿每天40mg/kg，分2-4次静滴，每次静滴在60分钟以上。新生儿每次给药量10-15mg/kg，出生一周内的新生 儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次，每次静滴在60分钟以上。配制方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理盐水或5%葡萄糖注射 液稀释，静滴时间在60分钟以上。【不良反应】报审时在进行安全性评价的107例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用33例（30.8%），再审结束 时在进行安全性评价的3009例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用40

11、4例（13.43%）。（副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等） 重大副作用：1）休克、过敏样症状（少于0.1%）：因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等），所以应 留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。2）急性肾功能不全（0.5%）,间质性肾炎（频率不明）：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功 能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。3）多种血细胞减少（少于0.1%）、无粒细胞血症、血小板减少（频率不明）：因可出现再障、无粒细胞血症、 血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当

12、处理措施。4）皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中 毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、 中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处 理措施。5）第8脑神经损伤（少于0.1%）：因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第8脑神经损伤症状，所以有必要进行 听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。6）伪膜性大肠炎（频率不明）：因可出现伴有血便的伪膜性人肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状 时停止给药，采

13、取适当处理措施。7）肝功能损害、黄疸（频率不明）：因可出现AST （GOT）、ALT （GPT）、AFP的上升，黄疸，所以有必要进 行定期检查，若山现异常应停止给药，采取适当处理措施。其他副作用：fl登M奉0.1 -21少 1，此,率刊理彼成虞必i、潮WI.却U鼠面面浏灯0LGUT1AFP、AI.I I：升1 IN- y-GTP, LAP 1I-田N、肌酣|m理L_苞血（血琳腻少）.I勺血球祯少，住小卜嵯少.唠酸ri料_矿.世陌参消化器官吐.疏吱热娜知布L茕漏盅旅!土育史、塞 %汁射亲附痛【禁忌】对本品行既往过敏性休克史的患者禁用。下列患者原则不予给药，若有特殊需要需慎重：1、对本品、替考拉宁

14、、糖肽类抗生素或氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。2、因糖肽类抗生素、替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者（可使耳聋加重）。下列患者应慎重给药：1、肾功能损害患者（因排泄延迟，药物蓄积所以应监测血中药物浓度慎重给药，参见药物动态项）2、肝功能损害患者（可加重功能损害）3、老年患者（参见5.老年患者用药，药物动态项）4、低出生体重儿、新生儿（参见7.儿童用药，药物动态项）【注意事项】基本注意事项1、本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染明确有效，但对葡萄球菌肠炎非口服用药，其有效性尚未明确。2、用药期间希望能监测血药浓度有关用法和用量：1、快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人

15、综合征（面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等、低血压等 副作用，所以每次静滴应在60分钟以上。2、肾功能损害及老年患者应调：节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药（参见1.慎重给药、5.老 年人用药，药物动态）3、为防止使用本药后产生耐药菌，原则上应明确细菌的敏感性，治疗时应在必要的最小期间内用药使用上的 注意。配药：目前已明确本品与下列注射剂混合使用引起药物变化，所以不能混注。与氨茶碱、5-氟尿嘧啶混合后可 引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。给药：1、因可引起血栓性静脉炎，所以应十分注意药液的浓度和静滴的速度，再次静滴时应更换静滴部位。2、药液渗漏于血管外可引起坏死，所以在给药时应慎

16、重，不要渗漏于血管外。给药途径：肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注。其他注意事项：国外有快速静滴本药引起心跳停止的报道。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和怀疑妊娠的妇女，妊娠给药相关的安全性尚未明确。哺乳母亲应避免给药，若必须给药则 应停止哺乳（本药可排于母乳中）。【儿童用药】少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿，新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长，所 以应监测血药浓度，慎重给药。【老年患者用药】老年人山于肾功能减弱，给药前和给药中应检查肾功能，根据肾功能减弱的程度调节用药量和用药间隔， 检测血药浓度，慎重给药。【药物相互作用】药均P林临床成状及处置方法 一让秋为司时馅割呵可出

17、就fl 1*. W1脂肝祯 过敏反应等剧作JIL3 41杷衅|始小.祚滴Ml-.伊麻有他十瓯料 .娘鲜L技的作IL M品也有 放纵肢ft用.山其相勺作朋 的耻PM测有骨毒性和耳育性的弱物 M知瞿吾德W童MK l- i1 .我布密素警 待们它1牛梅药倒 晌.船端可引.也冒功能，听携的损害依如 所以应避免职用，料必须有弥 出疝慎巾象其，|：.理：曲机勺j :一！ 土杼或性eii in*，inn- M 理不叫吊:站因盍，仃为瞿粗舌,E i人浅艮及ill曹虑书fl，f帝件药物卜1修素”引云肾功能的撮害此加重.所以 应避也汨1.尸-3!侦町心国慎 山帝茧，机呢的种茹国手肾W 牲-贝相0布口切机理不明 危险I国1葩片如叽X W k晏:知睥冲产【药物过量】症状：可出现急性肾功能不全等肾脏损害。耳聋等第8脑神经损害等症状。处理：有使用HPM进行血液透析后血药浓度下降的报道。【规 格】500mg/瓶【贮 藏】室温（1至30C）下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内 使用。