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1、肿瘤化疗的不良反应及对策省胸科医院呼吸一科 刘玉芳,一、化疗基本概念二、化疗的适应症、禁忌症三、化疗药物的分类四、化疗药物的给药途径五、化疗药物临床应用的护理特点六、化疗药物的不良反应及应对措施,一、化疗基本概念,化疗：应用化学药物治疗恶性肿瘤的方法成为化学治疗法。周期：应用化疗的第1天算起，至21天或28天，即3-4周为一个周期。疗程：一般连续化疗2-3个周期，有的肿瘤需要4-6个周期算一疗程。,二、化疗的适应症,对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如小细胞肺癌、霍奇金病、恶性非霍奇金淋巴瘤等首选化疗已经无手术和放疗指证的播散性的晚期肿瘤或术后放疗后复发转移患者。有化疗指证的需要综合治疗的患者，包括
2、手术前后或放疗前后需辅助化疗者。采用特殊给药途径做局部化疗患者，如癌性胸腹水腔内给药；肝癌通过动脉介入给药。,二、化疗的禁忌症,诊断不明确的患者不适合用化疗作诊断性治疗，通过局部（手术或放疗）可治愈的，不必加全身化疗。虚弱、肝肾功能失代偿、明显贫血、白细胞或血小板减少，心肌病变、感染发热等情况下，不适合化疗，需改善以上症状。,三、化疗药物的分类,烷化剂抗代谢类药物抗肿瘤抗生素类抗肿瘤植物类激素类其他（包括铂类、门冬酰胺酶、靶向治疗等）,化疗药物的分类,烷化剂：主要包括氮芥（NH2）、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、卡莫司汀、氮烯咪胺、白消安（马利兰，BUS）等。抗代谢类药物：主要包括
3、甲氨蝶呤（MTX）、氟尿嘧啶（5-FU)、替加氟等。抗生素类：包括多柔比星(阿霉素,ADM)、柔红霉素（DAM）、表柔比星（表阿霉素）、博来霉素（BLM）、丝裂霉素（MMC）等。,植物类药物：主要包括长春新碱（VCR）、长春花碱（VLB）、长春地辛（西艾克，VDS）、长春瑞滨（诺维本，盖诺，NVB）、依托泊苷（足叶乙甙，VP-16）、紫杉醇、多西紫杉醇等。激素类：包括性激素、黄体激素及肾上腺皮质激素。其他铂类：顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、奥沙利铂（草酸铂，L-OHP）。,化疗药物的分类,四、化疗药物的给药途径,1.口服：需装入胶囊内或制成肠溶性制剂，以避免对胃粘膜的刺激，防止药物被胃酸破坏
4、，常用的氟尿嘧啶、复方替加氟等。2.肌内注射：肌内注射适用于对组织无刺激性的药，选择长针头深部注射，且经常更换注射部位以避免产生硬结。如博来霉素、平阳霉素等。,3.静脉给药（1）静脉推注：刺激性比较小的药物可经过溶解后直接推入静脉内。如环磷酰胺，甲氨蝶呤经稀释，可经周围静脉缓慢推注。注药时确保针头在血管内，定时抽回血检查，注射完毕注入少量生理盐水，拔针后压迫针眼2-3分钟。,化疗药物给药途径,化疗药物的给药途径,3.静脉给药（2）静脉冲入：用于强刺激性药物，先建立静脉通道，待滴注通畅后，将化疗药物由滴管内冲入，冲入液体23分钟后，再恢复原滴速。如氮芥、丝裂霉素、长春新碱等药物常采此法。,化疗药
5、物给药途径,3.静脉给药（3）静脉点滴：如抗代谢药物氟尿嘧啶，经稀释后静脉点滴。须按医嘱准确掌握滴速，必要时应用输液泵。（4）中心静脉置管给药：于刺激性较大的药物如多柔比星、长春瑞滨等，目前常采用PICC或锁骨下中心静脉置管，通过中心静脉给药。,化疗药物的给药途径,4.动脉注射：肿瘤局部侵犯为主，给药动脉主要供应肿瘤而较少供应正常组织，所用抗肿瘤药物局部组织摄取快，全身灭活或排泄快。如肝癌介入疗法。5.腔内注射：适用于癌性胸腹水和心包积液。,化疗药物的给药途径,6.肿瘤内注射 如膀胱癌病人，临床上常采用喜树碱在膀胱镜下作膀胱肿瘤内注射，疗效较其他方法为佳。,五、化疗药物临床应用的护理特点,1.
6、局部刺激大 抗肿瘤药物一般对正常组织细胞均有较强的杀伤作用。如氮芥类药物外渗时，可引起局部皮肤、组织坏死。一旦发生外渗需适当应用对抗药物，如氮芥外渗用硫代硫酸钠。2.全身毒性反应大 大多数病人无论是口服还是静脉给药多数出现消化道、骨髓抑制及免疫抑制等症状，程度比较严重，甚至会成为死亡的主要原因之一。,化疗药物临床应用的护理特点,3.要求时间性强 应用抗肿瘤药物要求的技术条件较高。如阿糖胞苷静脉推注必须在35秒内注完，氮芥水溶液性能不稳定，必须在1min内注射完。4.抗肿瘤药物保存条件要求严格 如环磷酰胺宜避光、在室温30以下保存，长春碱类药物避光，密封且温度在10以下保存。,化疗药物临床应用的
7、护理特点,5.每种药物的用法比较局限 长春新碱类药物只能静脉给药，不能肌内、皮下或鞘内注射。6.联合用药配伍禁忌较多 抗生素类药物不能与青霉素G盐合用，草酸铂、卡铂和吡喃阿霉素不宜用盐水稀释。7.过敏副作用 有些药物需做皮试阴性者才可应用或者试验性注射后才可大剂量应用。应用抗癌药物大多数患者可出现口腔炎或溃疡。,六、化疗药物的不良反应及应对措施,近期不良反应：分为局部不良反应（局部组织坏死、静脉炎等）和全身不良反应（胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿系统毒性、心脏反应、肝功能的损害、脱发、神经系统症状等）。远期不良反应：生殖功能障碍、致癌、致畸作用。,（一）局部的不良反应,许多抗肿瘤药物如氮芥、丝裂霉
8、素、长春碱、阿霉素等较强的局部刺激，注射不当可引起静脉炎，若由于操作不慎注入皮下，可引起疼痛、肿胀或局部组织坏死，导致功能障碍。,预防重于治疗 应用中心静脉置管、浅静脉置管，在输液前沿静脉走向涂抹喜疗妥软膏，能有效预防化疗性静脉炎。合理选择输液部位，避开手腕和肘窝以及外科手术广泛切除的肢体末端，乳癌根治术后避免患侧注射，避免下肢输液（上腔静脉综合征除外）,不良反应及对策,有文献报道，在输入长春瑞滨（盖诺）前后用生理盐水100ml+地塞米松5mg+利多卡因100mg静点，可减少静脉炎的发生。,不良反应及对策,应用化疗药物前后，必须先用0.9%生理盐水冲管（奥沙利铂除外），应用过程中加强观察，详细
9、给患者讲解药物外渗临床表现，出现外渗立即停止输液，保留针头，接注射器回抽，局部相应的解毒剂或拮抗剂加利多卡因封闭，冰敷 24小时（奥沙利铂外渗后一周内禁止泠敷），涂以如意金黄散、喜疗妥软膏或用50%硫酸镁湿敷，也可涂氢化可的松。,不良反应及对策,（二）消化系统的不良反应及对策,大部分抗肿瘤药物对消化道粘膜有损害作用，常表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。化疗前半小时给予止吐药物，如胃复安、格拉司琼等，必要时给予镇定药物辅助治疗，同时辅以针刺治疗，取足三里、合谷、曲池等穴位。给予易消化少油脂的清淡饮食。指导患者在适当时间进食。呕吐严重者应少食多餐，必要时补液。,不良反应及对策,如
10、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤可引起频繁的腹泻，甚至便血。伊立替康（喜树碱）迟发性腹泻（用药24小时后发生），及给予洛哌丁胺（易蒙停）治疗，严重者给予补液和抗菌治疗。密切观察呕吐物、腹痛的性质及排便情况，必要时留大便镜检，以便及时处理。,消化系统的不良反应及对策,（三）骨髓抑制及对策,抗肿瘤药物除了博来霉素、门冬酰胺酶、激素类、长春新碱（一般剂量）对骨髓影响小外，其他化疗药物都有不同程度的骨髓抑制作用，如马利兰、环磷酰胺等均可致白细胞下降，而自力霉素和塞替哌等易导致血小板下降，并随着药物剂量的增加，可使全血减少，甚至引起再生障碍性贫血。,不良反应及对策,感染是骨髓抑制最常见并发症，对肿瘤病人进行操作时，要
11、严格执行无菌技术操作，并注意病人体温变化，化疗第2周白细胞最低，按时查血常规，当白细胞低于3.0109/L，血小板低于80109/L时需暂停给药，遵医嘱给予造血生长因子，并加强营养，减少探视，每日用紫外线消毒病房。白细胞低于1.0109/L时，需进行保护性隔离，住单间，有条件住层流病房。,骨髓抑制的不良反应及对策,对血小板严重抑制者不宜注射。注意防止皮肤破损，观察皮肤不无瘀斑、出血点，有无牙龈出血、鼻衄、血尿及便血等症状。观察生命体征的变化，倾听病人的主诉，并尽力去除可能导致内出血的诱因。对消化道出血的患者注意观察呕吐物与大便的性质，对咯血及咳血病人要记录血量及颜色。,骨髓抑制的不良反应及对策
12、,（四）泌尿系统毒性反映及对策,顺铂、丝裂霉素、大剂量的甲氨蝶呤等可损伤肾实质，如顺铂引起肾小管坏死，丝裂霉素停药后可出现蛋白尿，羟基喜树碱、环磷酰胺、异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎。,泌尿系统毒性反映及对策,化疗前和化疗中水化，尿量每天2000ml3000ml以上。大剂量甲氨蝶呤，查血药浓度用四氢叶酸解救，常规剂量5%碳酸氢钠碱化尿液。环磷酰胺、IFO时、美司钠保护尿路，在IFO后0-4-8小时静点，可预防出血性膀胱炎。,（五）肝功能损害及对策,甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、丝裂霉素、放线 菌素D、丙卡巴肼等，可引起肝功能损害，表现为乏力、食欲不振、黄疸、血清转氨酶升高、胆红素升高、肝肿大，肝区疼痛等用
13、药前查肝功能，必要时使用保肝治疗如还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等饮食宜清淡，适当增加蛋白质和维生素的摄入。,（六）心脏毒性反映及对策,多柔比星、柔红霉素、米托蒽醌、羟喜树碱、顺铂等对心肌有毒性，轻者可无症状，仅表现为心电图异常，重者可表现为心律失常，甚至心力衰竭。化疗前查心电图，了解心脏情况。化疗时，观察病情，心电监护，注意休息，减少心肌耗氧量，延长静脉给药时间可减少心脏毒性。出现心功能损伤，给予卧床，强心利尿药等。,（七）呼吸系统毒性反应及对策,博来霉素、白消安、洛莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤等均可致肺毒性。主要表现为疲劳、干咳、呼吸困难等，可伴有发热、胸痛等。化疗前查胸片和肺功能，了解肺部情况
14、做好病情观察，一旦出现症状，可用激素、抗生素等治疗；必要时给予吸氧，半卧位，做好生活护理。,（八）神经系统毒性反应及对策,长春碱类、秋水仙碱类、鬼臼毒素类、羟基脲类、奥沙利铂等引起神经系统毒性损害。长春新碱引起末梢神经损害，引起手足麻木，进一步引起自主神经障碍等症状；严重者可引起中枢神经系统反应，如感觉异常、震动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、精神异常等。做好病情观察，给营养神经的药物。,神经系统毒性反应及对策,奥沙利铂可引起感觉迟钝、感觉异常，遇泠加重，停药后可恢复。用药期间不可进食冰泠食品或冰水漱口，低温可导致喉痉挛。足叶乙甙可引起体位性低血压，监测血压。,（九）脱发和皮肤反应
15、及对策,烷化剂、环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和长春新碱最常引起脱发，停药后会再生，脱发的程度通常与药物浓度和剂量有关。博来霉素可引起斑丘疹或荨麻疹，可使皮肤角化增多并发生色素沉着。,脱发和皮肤反应及对策,做好心理护理，给予精神支持，告诉患者脱发是暂时的建议佩带假发以改善形象，增强治疗信心,（十）过敏反应及对策,门冬酰胺酶和紫杉醇可导致过敏反应。主要表现为支气管痉挛、皮疹、低血压等应用紫杉醇前遵医嘱给予地塞米松，苯海拉明，防止过敏发生，同时给予西咪替丁预防胃肠道黏膜损伤。滴注紫杉醇时采用采用专用非聚氯乙烯输液器和输液瓶，专用过滤器,（十一）远期毒性,致癌作用：很多抗癌药物特别是烷化剂和亚硝尿类药物，有明显致癌作用不育和致畸：环磷酰胺、氮芥等可明显减少睾丸生殖细胞的数量，烷化剂可使女性患者产生永久性卵巢功能障碍和闭经。,谢谢,
