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1、大家好!2006华人药师临床药学专题研讨会 抗糖尿病药物临床药学监护计划,胰岛素及其制剂 新进展,俞忻璐,糖尿病已成为21 世纪世界范围内的一种流行病,是继肿瘤、血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病具有高致死率、高致残率和高医疗花费的特征成为当前世界各国共同面对的公共健康问题,糖尿病的治疗 应是 综合性的治疗,第一层含义：包括饮食控制、运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育、药物治疗第二层含义：包括降糖、降压、调脂、改变不良生活习惯等措施,药物治疗,口服降糖药治疗胰岛素治疗,胰岛素主要用于,1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）以下情况：口服降糖药疗效不
2、佳者口服降糖药有明显不良反应或禁忌使用者伴有眼、心血管、肝、肾病变者合并感染、创伤、手术、妊娠的病人,近年来国内外许多学者主张 2型糖尿病早期应用胰岛素,“在糖尿病早期，开始单独胰岛素治疗或者与口服药物联合应用是有益处的。可以尽快使血糖达标，有利于保护现存的细胞功能，减少口服降糖药物的不良反应，避免后期的并发症。”,胰岛素分类,动物胰岛素：主要是猪和牛胰岛素生物合成人胰岛素：中效胰岛素：中性低精蛋白锌胰岛素（诺和灵N、中效优泌林）短效胰岛素：中性可溶性人胰岛素（诺和灵R、常规优泌林）预混胰岛素：中效+短效胰岛素（诺和灵30R、混合优泌林）,胰岛素分类,生物合成人胰岛素类似物：24小时基础胰岛素
3、：甘精胰岛素（来得时）超短效胰岛素：门冬胰岛素（诺和锐）预混胰岛素：双相门冬胰岛素（诺和锐30）,人胰岛素类似物与人胰岛素 结构的不同之处,甘精胰岛素（来得时）：A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代；B链的C端加了两个精氨酸。门冬胰岛素（诺和锐）：以门冬氨酸替代人胰岛素B28位的脯氨酸。,胰岛素类似物-糖尿病患者未来的希望!,各类胰岛素作用时间,起效时间 最大浓度时间 药效持续时间 短效胰岛素 0.5-1hr 1-3hr 6-8hr 其中诺和锐 10-20min 40min 3-5hr 中效胰岛素 1-1.5hr 6-12hr 18-24hr 长效胰岛素 4-6hr 16-24hr 24-36hr
4、 其中来得时 1-2hr 无峰值 24hr 混合胰岛素 30min内 2-12hr 18-24hr 诺和锐30 一半,人胰岛素的局限性,不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式。餐前30分钟注射胰岛素依从性差。皮下注射胰岛素后，血浆胰岛素的浓度在45-120分钟达到峰值。因此需要餐前30分钟注射，以模拟正常进餐后胰岛素的分泌模式。但是有超过3/4的患者无法在餐前30分钟注射胰岛素，导致餐后高血糖及后延的高胰岛素血症，使病人在两餐间可能发生低血糖。,速效胰岛素类似物 诺和锐,速效胰岛素类似物诺和锐,迅速解离，起效时间10-20分钟，达峰时间40分钟，作用持续时间3-5小时。更好的模拟餐时胰岛素分泌。有
5、效降低餐后高血糖，显著改善糖化血红蛋白水平，保持良好血糖控制。显著降低严重夜间低血糖事件的发生率。,速效胰岛素类似物诺和锐,餐时注射，提供更灵活的生活方式。在泵中使用，有效的降低糖化血红蛋白，更少的低血糖发生率及更少的结晶形成。是第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物。,2.预混胰岛素类似物 诺和锐30,预混胰岛素类似物诺和锐30,将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐时胰岛素和基础胰岛素。保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖。同时，提供平稳的基础胰岛素补充。减少注射次数，通常一天2次注射即可,诺和锐30的优点,更
6、好的模拟生理性胰岛素分泌更好的控制餐后血糖更好的达到糖化血红蛋白控制目标更少的严重和夜间低血糖餐前立即注射，灵活方便,3.长效胰岛素类似物 来得时,基础胰岛素治疗 在ADA/EASD共识,早期启动二甲双胍和基础胰岛素治疗是控制血糖最有效的手段口服药治疗控制不佳首选基础胰岛素治疗基础胰岛素治疗的患者每3天调整一次剂量，以空腹血糖达标为首要目标在剂量起始和调整中不建议用预混胰岛素,基础胰岛素治疗方案,睡前使用长效胰岛素类似物 甘精胰岛素（来得时）对于口服降糖药治疗不满意需加用基础胰岛素的病人而言，甘精胰岛素是疗效好、安全性高的最佳选择,甘精胰岛素 理想的基础胰岛素,平稳，无峰值夜间低血糖少，空腹血糖控制好作用时间24小时，每天只需注射1次血糖控制稳定，“个体间”和“个体内”变异很小澄清溶液，无需再次混匀，注射方便,“胰岛素类似物的出现可以帮助我们更好的治疗患者，使其血糖达标。与传统的胰岛素剂型相比，这些实用工具的有效性及耐受性更好。尤其是对于2型糖尿病患者，适时开始胰岛素治疗可以减少其发生并发症的风险，并且可以改善患者的生活质量。”-Robert J.ligthelm,M.D,谢谢,
