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1、第十三章 临床常见药物中毒及解救,总论,毒物与中毒,毒物(toxicant,toxic agent,poison),在一定条件下，一定量的某种物质进入机体后，由于其本身的固有特性，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，从而破坏机体的正常生理功能，引起机体的机能性或器质性病理变化，表现出相应的临床症状，甚至导致机体死亡，这种物质称为毒物。某种物质是否有毒主要取决于机体接受这种物质的剂量、途径、次数及机体的种类和敏感性等因素,因此，所谓的“毒物”是相对的，而不是绝对的。,中毒(toxicosis,intoxication),毒物进入体内，发生毒性作用，使组织细胞或其功能遭受损害而引起的不健康或病理
2、现象称为中毒。根据经过时间的长短和症状发作的缓急，可分为急性、亚急性和慢性中毒。由毒物引起的疾病叫中毒病(poisoning disease)。,毒物的毒性,毒性（toxicity），也称毒力。是指毒物损害动物机体的能力，反映毒物剂量与机体反应之间的关系。毒性的表示方式。毒性的计算单位，通常采用某种物质导致实验动物产生某种毒性反应所需要的数量来说明。数量(浓度)愈小，表示毒性愈大。毒性反应用动物的致死数量或某种病理性变化来表示。,解毒药,能解除毒物对动物体毒性作用的药物为解毒药。就是能解救中毒的药物。特异性解毒药：可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有与毒物相反的效应。本类药物
3、特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。,使用非特异性解毒药，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状等对症治疗及保护性治疗。一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。,第一节 有机磷农药中毒,有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。除用于防治果树、农作物的病虫害外，在兽医临床上也用于体外驱虫药。按其毒性强弱，可分为剧毒、强毒及弱毒等类别。,一、中毒机制,有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。正常情况下，胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱，在胆碱酯酶的作用下被分解。有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰
4、化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱能神经过度兴奋，而发生中毒。,二、中毒症状,轻度中毒时主要表现为M型胆碱样症状，动物出现流涎、呕吐(猪)、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。中度中毒时同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。严重中毒时还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，动物出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。,三、解救原则,拮抗药和胆碱酯酶复活剂是有机磷农药中毒的有效解毒方法。生理拮抗药指阿托品等具有抗胆碱作用的药物。因为阿托品类能对抗乙酰胆碱的作用，
5、竞争性与乙酰胆碱的M受体结合，使乙酰胆碱不能与受体结合而失去作用。而阿托品与受体结合后又不能引起受体的兴奋，而解除其中毒症状。只能迅速解除M胆碱样症状与部分中枢神经系统症状，对N胆碱样症状无效，也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。,胆碱酯酶复活剂这类药物可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。如碘解磷定（Pyraloxime Iodide）等。作用机制：均属肟类化合物。其所含肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。,药物作用与应用：凡被有机磷抑制超过36h已“老化”酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆
6、碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。碘解磷定可用于解救多种有机磷中毒，但对有机磷的解毒作用有一定选择性。,注意应用时间至少维持4872h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作为用药监护指标。在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。与阿托品联合应用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。,第二节 拟除虫菊酯类药物中毒,是一类高效、低毒、低残留、用量低的农药，常用的有氯菊酯、溴菊酯、氯氰菊酯、甲醚菊酯,一、中毒机制及症状,中枢神经毒性，改变神经细胞膜钠离子通道，使神经传导受阻，出现流涎、共济失调、痉挛等症，
7、主要引起神经系统症状。拟除虫菊脂类农药可以引起接触部位皮肤的感觉异常，特别是在前臂、面部和颈部。这种局部效应是由于受影响部位皮肤神经的不应期延长所导致的。这种局部症状在停止接触药剂后（或彻底洗涤后）24小时内自行消失，也没有后遗症。,二、解救原则,对经口中毒者应立即催吐，洗胃。对经皮肤中毒者应立即用肥皂水、清水冲洗皮肤，皮炎可用炉甘石洗剂或2%3%硼酸水湿敷；眼睛沾染农药用大量清水或生理盐水多次冲洗，口服扑尔敏、苯海拉明等。,三、对症治疗,对躁动不安、抽搐、惊厥者，可用安定1020毫克肌注或静注；或用镇静剂苯巴比妥钠0.10.2克肌注；必要时46小时重复使用一次。对流口水多者可用阿托品抑制唾液
8、分泌。对呼吸困难者，应给予吸氧，还应注意保持呼吸道畅通。,第三节 氨基甲酸酯中毒,接触性杀虫剂，可经呼吸道、消化道进入体内，属中、高等毒性农药。如西维因、灭多威。,一、中毒机制,氨基甲酸酯类农药的中毒原因与有机磷农药相同，也是抑制人体内胆碱酯酶，从而影响人体内神经冲动的传递。但氨基甲酸酯类农药中毒的发病快而且恢复得也快得多。,二、中毒症状,轻度中毒者，表现为头晕、恶心、出汗、全身无力。重度中毒者；表现为呕吐、血压升高、心率加快、面色苍白、瞳孔缩小、流涎、肌肉震颤、运动失调、呼吸困难、神志不清等症状。皮肤出现接触皮炎如风疹而局部红肿奇痒。,三、解救原则及药物治疗,急救立即脱离现场，到空气新鲜地方
9、，脱掉衣裤，用肥皂水彻底冲洗。经口中毒者立即引吐洗胃等。注意清除呼吸道中污物，对呼吸困难者要采取人工呼吸。治疗以阿托品疗效最佳，用052毫克口服或静脉或肌肉注射，每15分钟重复一次至阿托品化，维持阿托品化直至中毒症状消失。出现肺水肿以阿托品治疗为主，病情重者加用肾上腺素。需要特别注意的是，解磷定对缓解氨基甲酸酯类农药中毒症状不但无益，反而有副作用。因而，此类农药中毒切不可用解磷定等肟类化合物。,第四节 抗凝血类灭鼠药中毒,杀鼠剂的中毒常为儿童的意外事故或成人有意或无意的吞服，经常为经口摄入，此类灭鼠药主要有华法林、克灭鼠、敌鼠等。,一、中毒机制,其机制是由分子中4羟基香豆素抑制凝血酶原的形成及
10、亚苄基丙酮可引起毛细血管损害，导致集体严重出血而死亡。,二、中毒症状及解救,发病常缓慢。有血液不易凝结的种种体征，如易起紫斑，小损伤时就出血，或者无明显损伤时就有大关节的疼痛性肿胀。其中，以过量的华法林（warfarin,一种杀鼠剂）引起的症状最典型除催吐、洗胃、导泻外，主要应用维生素K110-20mg肌注，3次/日。失血过多应输血。,第五节 有机氟类灭鼠药中毒,有机氟包括：氟乙酰胺、氟乙酸钠等，是一类高效剧毒的杀虫药和灭鼠药。可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而引起人、畜中毒。（猫、狗的二次中毒）,一、中毒机制,在组织液中各种有机氟化物先进行活化，形成具有毒性的氟乙酸，其在体内进一步作用生
11、成氟柠檬酸，氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进行，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重损害而导致动物中毒甚至死亡。,二、中毒症状,轻者恶心、呕吐、头痛、头晕。重者出现严重的癫痫与昏迷、抑制相交替，心律不规则，并可伴有室颤和心脏骤停。,三、药物治疗,解氟灵（乙酰胺）因为在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，并可使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性的氟乙酸，从而消除其对机体的毒性。常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射。酸性强，肌注时有局部疼痛，可配合应用普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。,第六节 苯二氮卓类药物中毒,治疗焦虑和失眠的药物，如地西
12、泮（安定）、利眠灵、三唑仑等。,一、中毒机制及症状,机制：大剂量使中枢神经系统及心血管抑制。症状：中枢神经系统抑制：有嗜睡、眩晕、语无伦次、意识混淆、共济失调、智力障碍及近记忆力减退。矛盾性反应及其他表现少数病人可表现为矛盾性反应，如兴奋、忧虑、攻击、敌意行为、躁狂和瞻妄；其他少见表现可有头痛、恶心、呕吐、胸痛、关节痛、腹泻和大小便失禁。,二、解救原则,（1）立即催吐，尽快洗胃并用盐类泻药（硝酸钠25g加入一杯水中）以排出药物。（2）氟马西尼（flumazenil,安易行，）是特异性苯二氮卓受体拮抗剂，可兢争性阻断苯二氮卓受体，拮抗其中枢神经效应。（3）血压下降时选用升压药物如间羟胺、新福林，
13、去甲肾上腺素等。（4）呼吸抑制，可用气，必要时作人工呼吸酌用呼吸中枢兴奋药，如尼可刹米，山梗菜碱等。（5）选用中枢兴奋药如美解眠、戊四氮、硫酸丙、咖啡因等，可以对抗本药引起的中枢神抑制现象。（6）其他对症处理。,第七节 异烟肼中毒,异烟肼是临床上一种有效的抗结核药物，是一线口服抗结核药。它在一般情况下疗效高、毒性小，毒性反应发生率1.2。,一、中毒机制及症状,机制：当超剂量服用时，由于结合或转移了磷酸吡哆醛(维生素B6)造成依赖维生素B6为辅酶的许多生物反应过程障碍，引起一系列神经系统症状。症状：口服大量异烟肼后 1 小时左右即可出现急性中毒症状，2-3 小时后最严重。先有恶心、呕吐、腹痛、头
14、晕、视物模糊、言语不清、肢体颤动，继而木僵或昏迷。可发生特征性癫痫样抽搐，表现为突然惊叫、四肢强直性痉挛、大小便失禁、双眼凝视、口吐白沫、呼吸暂停、紫绀、心动过速、血压升高，最终呼吸衰竭。亦可发生肝肾损害。慢性中毒，多表现为周围神经炎、精神兴奋，亦可为中毒性精神障碍。少数患者发生血小板减少性紫癜、白细胞减少等。,二、治疗原则,一般治疗：1.给予洗胃，硫酸镁导泻。2.静脉输入葡萄糖盐水溶液及甘露醇、速尿，促进毒物排泄。3.吸氧。药物治疗：1.解毒治疗，静脉注射大剂量维生素 B6对抗异烟肼的毒性反应，剂量为 1：1 2.抽搐时给予苯巴比妥、水合氯醛治疗，禁用吗啡。3.呼吸衰竭，给予对症治疗，必要时
15、气管插管或气管切开治疗。,第十二节 一氧化碳中毒,CO是含碳物质不完全性燃烧时产生的一种无色、无臭、无刺激的气体。比重为0.967，空气中CO12.5%时，有发生爆炸的危险。,中毒原因,室内烧木碳、煤或煤气而门窗紧闭通风不良。车船室内燃机排出的废气。矿井采掘时通气不良，瓦斯爆炸。,一、中毒机制,CO中毒主要引起组织缺氧。CO 与血红蛋白的亲和力比O2与血红蛋白的亲和力大250倍。血红蛋白极易与CO结合成碳氧血红蛋白，失去携氧能力，导致人体组织缺氧，造成一系列损害。,二、中毒症状,伤员有头痛、心悸、恶心、呕吐、全身乏力、昏厥等症状体征，重者昏迷、抽搐，甚至死亡。根据一氧化碳中毒的程度可分为三度：
16、轻度血碳氧血红蛋白在1020，有头痛、眩晕、心悸、恶心、呕吐、全身乏力或短暂昏厥，脱离环境可迅速消除。中度血碳氧血红蛋白在3040，除上述症状加重外，皮肤粘膜呈樱桃红色，脉快，烦躁，常有昏迷或虚脱，及时抢救的日后可完全恢复。重度血碳氧血红蛋白在5O以上。除上述症状加重外，病人可突然昏倒，继而昏迷。可伴有心肌损害，高热惊厥、肺水肿、脑水肿等，一般可产生后遗症。,三、救治原则及药物治疗,迅速将患者移离中毒现场至通风处，松开衣领，保持呼吸道通畅，注意保暖，密切观察意识状态。1.吸氧半小时后仍未清醒，可给予输新鲜血，严重病人可采用换血疗法及高压氧治疗；2.呼吸停止时，可使用呼吸兴奋剂并及早进行人工呼吸
17、或用人工呼吸机呼吸；3.出现脑水肿时应及时用甘露醇、速尿及地塞米松；4频繁抽搐，可用安定、水合氯醛控制；5.昏迷高热、频繁抽搐者可用冬眠疗法等降温；6.昏迷超过小时可应用抗生素预防感染；7.有后遗症如震颤性麻痹可用安坦，精神狂燥时使用氯丙秦。,第十三节 河豚中毒,河豚为中小型鱼类，体表有小刺，一般体长20-30厘米，体重400-600克左右。长江下游沿海地区包括崇明是天然河豚的主要产地。,明代医学家李时珍著的本草纲目中，就有关于河豚的记载：“河豚有大毒，味虽珍美，修治失法，食之杀人。”河豚肉质鲜美，富含脂肪，蛋白质含量很高。河豚的肝脏、生殖腺和血液有剧毒，河豚毒素提取后可用于医治神经痛、痉挛等
18、病。,一、中毒机制,河豚毒素是一种毒性很强的神经毒素作用于神经系统，可使末梢神经和中枢神经发生麻痹,二、中毒症状,河豚鱼中毒一般发生在进食后的30到60分钟内 中毒的典型进程包括以下四个阶段：1 唇，舌和手指有轻微麻痹和刺感，这是中毒的明显征兆。2 唇，舌和手指逐渐变得麻痹，随即发生恶心，呕吐等症状，口唇麻痹进一步加剧，但存在知觉。3 由于麻痹出现说话困难现象，运动失调更为严重，并肢端瘫痪。4 知觉丧失，呼吸麻痹导致死亡。,三、救治原则及药物治疗,目前对河豚中毒的最好疗法是清洗和排除胃肠道中的毒素，并马上进行人工辅助呼吸。具体的救护措施如下（l）立即采取排毒措施，口服1硫酸铜溶液100ml予以
19、催吐；后用1：5000高锰酸钾溶液或05活性炭悬液洗胃；也可用高位清洁灌肠；最后口服硫酸镁导泻。（2）解毒治疗尚无特效解毒剂。但可用相应药物以拮抗毒素对人体的毒性作用，如应用阿托品，可拮抗毒素对心脏的毒性作用；肌注1盐酸土的宁，可拮抗毒素对运动麻痹的作用等。,（3）输液，以促使毒素尽快排出。（4）对症治疗呼吸困难者可给予氧气吸入；血压下降织应用强心剂或升压药等。,第十四节 蟾蜍中毒,蟾蜍俗称癞蛤蟆，分布在我国大部分地区，其耳后腺和皮肤腺内含毒素。,一、中毒机制,蟾蜍毒主要成分：蟾蜍毒素和蟾蜍配基统称蟾毒素，其作用类似洋地黄，通过兴奋迷走神经，影响心肌，引起心律失常；并刺激胃肠道和对皮肤粘膜局部
20、有麻醉作用。儿茶酚胺类化合物使血管收缩、血压升高；吲哚烷基胺类化合物可引起幻觉，同时对周围神经有类似烟碱样作用。,二、中毒症状,中毒的临床表现潜伏期0.51小时，主要症状为：消化系统：剧烈恶心、呕吐、腹痛、腹泻、休克；循环系统：胸闷、心悸、发绀、心律不齐，重者可导致呼吸和循环衰竭；神经系统：头晕、头痛、嗜睡、出汗、口唇及四肢麻木、惊厥；蟾毒误入眼内，可引起眼睛红肿，甚至失明；偶有剥脱性皮炎。,三、解救原则及药物治疗,蟾蜍中毒主要给予对症治疗：催吐，并用清水或1:5000高锰酸钾液洗胃。硫酸镁导泻。类似洋地黄中毒者可口服或静脉滴注氯化钾12克；出现房室传导阻滞，可用阿托品0.51mg肌肉或皮下注
21、射，严重者加用异丙基肾上腺素。同时纠正水、电解质紊乱。,第十五节 亚硝酸盐中毒,亚硝酸盐来源较多，如不新鲜叶菜、未腌透咸菜；苦井水、蒸笼水；腌制、熏制、腊制的鱼、肉类、香肠、腊肉、火腿、罐头食品的发色剂，但危害最为严重、引起中毒或死亡的是误把亚硝酸盐当作食盐用。,一、中毒机制,亚硝酸盐可将血液中亚铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，不但使亚铁血红蛋白失去携氧能力，而且阻止了正常血红蛋白释放氧的功能，使组织出现缺氧现象，造成中枢神经系统损害，引起呼吸困难，循环衰竭、昏迷等。经口食入亚硝酸盐0.2-0.5g可引起中毒，1一2g即可致死。,二、中毒症状,中毒潜伏期较短，一般为10一15分钟，如系食入大量蔬
22、菜或未腌透咸菜而引起的中毒潜伏期 为1-3小时。中毒者临床表现为头晕、头痛、乏力、心跳加速、嗜睡或烦躁不安、呼吸困难；亦有恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等症。但本中毒突出特征是皮肤青紫，特别是口唇、手指最为明显，几乎发病者均有此症。严重的病人眼结膜、颜面、手足及全身皮肤呈紫黑色，且呼吸困难、昏迷不醒、血压下降、心率不齐、大小便失禁。如不及时治疗则极易导致死亡。,三、救治原则及药物治疗,先采用催吐、洗胃、导泄方法，同时给氧。亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素C等，具有还原作用，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。,第十六节 氰化物中毒及解救,氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。种类很多，如
23、工业生产用的氰化钠(钾)、有机氰(乙氰、丙烯氰)、氢氰酸等。某些植物如：高粱嫩苗（尤其二茬苗）、马铃薯幼芽、醉马草，以及桃、杏、枇杷的仁等。含有各种氰甙，进入体内后，经过水解可以生成氢氰酸。,一、中毒机制,氰化物中的氰离子能迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3结合，从而阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞不能利用血中的氧导致。血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。血中氧的含量却很高，血液颜色鲜红。,二、中毒症状,1.大量吸入高浓度的氰化氢或口服较大剂量氰化钠、氰化钾后，可出现“闪电式”骤死，病人在分钟可造成呼吸停止而死亡。2.一般急性中毒前驱期：眼、咽及上呼吸道刺激症状或口腔麻木、灼
24、热感、流涎、恶心、呕吐等，同时伴有头晕、头痛、乏力、胸闷、耳鸣、大便急迫感。3.一般急性中毒呼吸困难期：胸部压迫感心悸、呼吸困难，呼出气中带有杏仁味，血压升高、心律失常、意识障碍、皮肤粘膜呈鲜红色。4.一般急性中毒痉挛期：惊厥、大小便失禁、呼吸浅表、意识丧失。5.一般急性中毒麻痹期：全身肌肉松驰，感觉和反射消失，最后呼吸、心跳停止。,三、救治原则及治疗药物,救治原则：1.脱离中毒环境、催吐、洗胃等。2.解毒治疗。3.对症支持治疗。,常联合使用高铁血红蛋白形成剂(如:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)和供硫剂(如硫代硫酸钠)。利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝等，将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，高铁血红蛋白对氰离子有很强的亲和力，不但能与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子，形成氰化高铁血红蛋白，使细胞色素氧化酶复活。近年来认为依地酸二钴等有机钴盐类为治疗氰化物中毒的有效解毒剂，与硫代硫酸钠合用还可增加疗效，可选用。,
