自由基生物学总复习.ppt

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1、1,自由基生物学,复习总结,2,一、活性氧(ROS)活性氧:氧代谢过程中产生的、性质极为活泼 的多种物质的总称。氧自由基:O2-、HO、LO、LOO 包括 活性衍生物:H2O2、1O2、LOOH,3,二、活性氧的生成 1.光照或辐射作用 水 色素,光照辐射,O2-、HO、1O2,4,2.线粒体氧化体系中氧的单电子还原 O2+e O2-O2+2e O22-+2H+H2O2 O2+3e+3H+H2O+HO O2+4e+4H+2H2O,5,3.次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统次黄嘌呤+H2O+2O2 黄嘌呤+2O2-+2H+黄嘌呤+H2O+2O2 尿酸+2O2-+2H+黄嘌呤+H2O+O2 尿酸+H2O2

2、,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,6,4.NADPH氧化酶生成系统2O2+NADPH 2O2-+NADP+2H+,NADPH氧化酶,H2O2+CI,髓过氧化物酶,CIO-+H2O,+,H2O2,1O2+H2O+CI-,7,5.过氧化体中H2O2的生成 氨基酸+O2+H2O 酮酸+NH3+H2O26.HO的生成 H2O2+H+Fe2+H2O+HO+Fe3+Fenton反应 H2O2+H+O2-H2O+HO+O2 Haber-Weiss反应,氨基酸氧化酶,8,7.活性氧的爆发放大与脂质过氧化O2,内因 外因,O2-,H2O2,Fe2+O2-,HO,引发,LH,L,O2,LOO,LH,L,

3、LOOH,LO+HO,爆发放大,9,三、活性氧的作用 1.活性氧生理作用 参与物质代谢 杀菌抗肿瘤作用 参与信号传递和基因表达调控,参与甲状腺素的合成参与花生四烯酸的代谢参与ATP的合成参与药物、毒物的代谢影响酶活性,10,2.病理损伤作用 长期吸入高浓度氧 贫血和缺氧 机体抗氧化能力下降,活性氧增多,组织损伤,衰老,疾病,11,损伤细胞 破坏生物膜活性氧 不饱和脂肪酸 脂质过氧化 膜液态性 流动性 通透性,发生改变,功能障碍,主要影响:细胞膜 线粒体膜 溶酶体膜 小血管壁,12,损伤蛋白质活性氧,氨基酸 破坏一级结构,肽键 断裂,失去活性,LOOH 丙二醛,蛋白质,交联,P POO POOP

4、,13,破坏DNA活性氧,磷酸二酯键 胸腺嘧啶,DNA双链交联、氧化、断裂,DNA单链,断裂、碱基脱落,破坏核酸,结果,转录异常,mRNA改变,异常蛋白,病理免疫反应,细胞损伤,复制异常,细胞分裂减慢,基因突变,诱发癌变,14,影响花生四烯酸代谢花生四烯酸,白三烯,前列腺素,前列环素,血栓素A2,在缺血/再灌注损伤中的作用,15,四、活性氧的清除机制 抗氧化酶 抗氧化剂,16,五、体内活性氧增加的原因 1.生成增多 缺氧或利用障碍 长期吸入高浓度氧 缺血及再灌注 2.清除能力降低,17,六、防治体内活性氧过量的措施 1.减少活性氧的生成 避免不正确吸入高浓度氧 临床危重病救治时,应尽量缩短缺血时 间和减少氧耗量 使用活性氧生成抑制剂,18,2.加速活性氧的清除 1.增强清除活性氧酶类活性 2.应用抗氧化剂,

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