血糖及脂质代谢产物的检测.ppt

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1、血糖及脂质代谢产物的检测,武汉大学中南医院 程小欢,主要内容,血糖检测血清脂蛋白及载脂蛋白检测心脏的生物标志物检测病案分析,血糖检测,空腹血糖检测,空腹血糖(FBG):至少8小时不摄入含热量的食物后的血浆葡萄糖含量参考范围(酶法):3.9 6.1mmol/LFBG 9.0mmol/L 尿糖阳性,FBG7.0mmol/L:高血糖症分3度:7.08.4mmol/L 轻度增高 8.410.1mmol/L 中度增高 10.1mmol/L 高度增高,临床意义,FBG增高生理性增高:餐后12小时、高糖饮食、剧烈运动等病理性增高:各型糖尿病、内分泌疾病、应激性因素、药物影响、肝脏和胰腺疾病、其他,临床意义,

2、FBG减低生理性减低:饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等病理性减低:胰岛素过多、抗胰岛素激素分泌不足、肝糖原贮存缺乏等,血糖定量影响因素,全血标本应在2h内(4)完成检测,25放置1h降低0.44mmol/L 全血比血浆约低12%-15%空腹血糖 静脉比末梢高0.22mmol/L,比动脉高0.56mmol/L 不同抗凝剂对血糖稳定性有微量影响全血标本应在2h内分离血浆待测,口服葡萄糖耐量试验(OGTT),口服或注射一定量葡萄糖后,血糖急剧升高,且在短时间内不能降至原有水平,称为耐糖异常或糖耐量减低,WHO推荐方法:非妊娠成人,口服75g葡萄糖,妊娠妇女100g,儿童1.75g/Kg计算,总量不超过7

3、5g。300ml水溶解。空腹10-16h,先测定空腹血糖。于5min内口服。每30min取血测定血浆葡萄糖,共4次,历时3小时。,参考范围,FPG6.1mmol/L0.5-1h达高峰,11.1mmol/L2h7.8mmol/L3h恢复空腹水平尿糖阴性,血糖浓度(mmol/L)c.糖尿病 10 b.耐量受损 a.正常 5 d.耐量增高 e.储存延迟 0 30 60 90 120 150 时间(min),空腹 峰值 2h 尿糖 症状 耐量正常 6.0 10.0 6.0 耐量受损 8.0 11.0 8.0-11.0/糖 尿 病 8.0 10.0 8.0 6.0 11.0 8.0 8.0-9.0 耐量

4、增高 6.0 曲线平坦 储存延迟 6.0 峰值提前,糖耐量试验结果比较,临床意义,诊断妊娠糖尿病(GDM)诊断糖耐量减退(IGT)无法解释的肾病、神经病变等鉴别低血糖,注意,OGTT对糖尿病诊断并非必需FPG5.6mmol/L或随机血糖7.8mmol/L可以排除糖尿病诊断糖尿病临床首先推荐FPG测定,胰岛素释放试验,进行OGTT的同时,分别于空腹和口服葡萄糖后30min、1h、2h、3h检测血清胰岛素的变化,称胰岛素释放试验,参考范围,空腹IRI 10-20mU/L糖负荷0.5h-1h,IRI达高峰,与血糖高峰一致,为空腹的5-10倍2h开始下降,小于30mU/L,3h达空腹时水平,临床意义,

5、1型糖尿病:基础胰岛素水平低,低平曲线2型糖尿病:与正常人相似。延迟曲线,高峰与血糖高峰不平行,延迟至120-180min胰岛细胞瘤:高水平曲线,血清C肽检测,只在肾脏降解和代谢,更能反映细胞的胰岛素合成和释放功能参考范围:空腹;服糖后30-60min出现峰值,为空腹的56倍胰岛细胞瘤致低血糖:C肽升高外源性胰岛素过量引起低血糖:C肽降低可预测潜伏期的糖尿病,糖化血红蛋白检测,糖类物质通过非酶促作用将糖基加到蛋白质的氨基酸基团上形成的糖化产物糖化血红蛋白:主要成分为HbA1c反映患者过去6-8周平均血糖浓度,用于疗效监测。鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖:前者多增高,后者正常。主要用于评价血糖

6、控制效果,不用于糖尿病诊断。,糖化清蛋白(GSP)检测,果糖胺:主要是测定糖化清蛋白(GSP)反映2-3周内平均血糖浓度监测短期血糖改变,反映血糖控制效果比GHb早,二者应结合使用,血清脂蛋白及载脂蛋白检测,血清脂蛋白检测,各类脂蛋白的组成和功能,血清脂质检测,血清脂质包括:胆固醇、三酰甘油(甘油三酯)、磷脂和游离脂肪酸脂质代谢紊乱及有关疾病的诊断指标,各类脂蛋白的组成和功能,三酰甘油测定,又名甘油三酯(TG)参考值:0.561.70mmol/L须在空腹1216h后测定也是动脉粥样硬化的危险因素之一,总胆固醇测定,总胆固醇(TC)30%游离胆固醇+70%胆固醇酯参考值:5.20mmol/L受年

7、龄、家族、饮食、精神等多种因素影响,作为动脉粥样硬化的预防、发病和疗效观察参考指标,乳糜微粒测定,乳糜微粒(CM)是最大的脂蛋白,脂质含量达98%功能:运输外源性TG46h代谢空腹12h后不应有CMI型和V型高脂蛋白血症,高密度脂蛋白测定,高密度脂蛋白(HDL),蛋白质和脂质各占50%利于外周组织清除胆固醇(CHO),增高对防止动脉粥样硬化有重要作用一般检测HDL-C含量反映HDL水平参考值:1.032.07mmol/L,低密度脂蛋白测定,低密度脂蛋白(LDL),富含胆固醇,易形成泡沫细胞,导致胆固醇沉积,促使动脉壁斑块形成LDLC含量反映参考值:3.12mmol/L,脂蛋白(a)测定,脂蛋白

8、(a):LP(a),结构与LDL相似,可携带大量胆固醇结合于血管壁参考值:0300mmol/L个体差异较大,主要由遗传因素决定,基本不受性别、饮食、环境的影响动脉粥样硬化独立危险因子,血清载脂蛋白检测,脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apo)一般分为:apoA、apoB、apoC、apoE、apo(a),及其亚型早期识别冠心病,使用降脂药物疗效观测,载脂蛋白A测定,apoA为HDL的主要结构蛋白apoA:apoA3:1具有清除脂质的作用可直接反映HDL水平,载脂蛋白B测定,apoB是LDL中含量最多的蛋白质调节肝脏内外细胞表面LDL受体与血浆LDL之间的平衡主要成分为apoB100可直接反映L

9、DL水平,载脂蛋白A/B测定,病理情况下胆固醇含量会发生变化可采用apoA/apoB比值代替HDL/LDL作为判断动脉粥样硬化的指标参考值:12,患者,男,52岁。发现血糖升高3年余。于2012年6月发现血糖高,当时曾行糖耐量检查示:可空腹血糖7.08mmol/L。餐后半小时、1小时、2小时、3小时分别为12.72mmol/L、15.13 mmol/L、13.04 mmol/L、8.69 mmol/L。,病案分析1,胰岛素释放试验示:胰岛素空腹、餐后半小时、1小时、2小时、3小时分别为15.9mIU/L、29.3 mIU/L、66.8 mIU/L、58.1 mIU/L、29.0 mIU/L,伴

10、有明显口干、多饮、多尿,每日饮水量约2000-3000ml,小便量增加,约2000-3000ml,体重减轻约2kg。无发热头痛、无胸闷胸痛、无四肢麻木、无视力模糊等不适。近10天来无明显诱因自感乏力、腹胀。为求进一步治疗,遂来我院。,辅助检查2012-6-1 OGTT:0h 7.08mmol/L、0.5h 12.72mmol/L、1h 15.13 mmol/L、2h 13.04 mmol/L、3h 8.69 mmol/L;IRT:0h 15.9mIU/L、0.5h 29.3 mIU/L、1h 66.8 mIU/L、2h 58.1 mIU/L、3h 29.0 mIU/L。2012-11-16 O

11、GTT:0h 6.50mmol/L、0.5h 11.33mmol/L、1h 12.33 mmol/L、2h 9.18 mmol/L、3h 6.07 mmol/L;IRT:0h 13.5mIU/L、0.5h 56.6 mIU/L、1h 75.6 mIU/L、2h 79.6 mIU/L、3h42.5mIU/L。2014-10-10 FPG 8.12mmol/L;2015-5-11 FPG 14.79mmol/L。,OGTT结果比较,空腹,测定时间,0.5h,1h,2h,3h(mmol/L),2012-6-1,7.08,12.72,15.13,13.04,8.69,2012-11-16,6.50,1

12、1.33,12.33,9.18,6.07,2014-10-10,8.12,2015-5-11,14.79,初步诊断为何种疾病?依据有哪些?需完善哪些其他相关检查?需与哪些疾病进行鉴别诊断?,心脏的生物标志物检测,急性心肌损伤的生物标志物检测心力衰竭的生物标志物检测心脏疾病危险因素的临床生物化学检测,急性心肌损伤的生物标志物检测心力衰竭的生物标志物检测心脏疾病危险因素的临床生物化学检测,一、急性心肌损伤的生物标志物检测,肌钙蛋白测定(troponin,Tn)肌红蛋白测定(myogloblin,Mb)血清肌酸激酶及其同工酶测定乳酸脱氢酶及其同工酶测定,肌钙蛋白测定,肌钙蛋白(Tn)是存在于骨骼肌和

13、心肌细胞中的一组收缩蛋白。心肌肌钙蛋白(cTn)是肌钙蛋白复合体中与心肌收缩功能有血清cTn浓度测定可反映心肌受损情况,为心肌损伤的特异性标志。其特异性和灵敏度均优于目前常用的心肌酶。,参考范围,ELISA法:cTnT 0.2g/L 诊断临界值 0.5g/L 诊断为AMI cTnI 1.5g/L 诊断临界值免疫化学发光法 高敏肌钙蛋白 0.04g/L,临床意义,AMI时,血清TnT、TnI 开始升高时间:均为36h 峰值:均为10 24h 恢复正常:10 15d 和5 7d 升高倍数:30 40倍和20 50倍,不稳定性心绞痛时 cTnT 提示小范围心梗可能骨骼肌和肾衰时 cTnT 也可能发生

14、 注意要排除非AMI的升高,肌红蛋白测定,肌红蛋白(Mb)是一种氧结合蛋白,能结合和释放氧分子,因而有贮氧和运输氧的功能。Mb存在于心肌和骨骼肌中,正常时血中含量低,由肾脏排泄。心肌和骨骼肌损害时,血和尿中Mb水平升高,因此其测定对心梗和某些骨骼肌损害诊断有意义。,参考范围,血肌红蛋白:定性:阴性 定量:ELISA:5085g/L 放免:6 85g/L 临界值:75g/L 尿肌红蛋白:定性:阴性 定量:17g/L,临床意义,Mb升高见于:(1)AMI:发病后3h内开始升高 6h阳性75 612h达峰值 12 24h阳性59 18 30h恢复正常用于早期诊断和再梗死的发现,但其特异性较差。急性胸

15、痛发作6 10hMb阴性可除外AMI。,(2)急性骨骼肌损伤 肾功能衰竭 心功能衰竭 某些肌病(3)肌红蛋白尿主要见于:遗传性肌红蛋白尿症 挤压综合征 某些病理性肌肉组织变性 炎症等,血清肌酸激酶及其同工酶测定,肌酸激酶(CK)或肌酸磷酸激酶(CPK)。主要分布于骨骼肌和心肌,其次为脑组织。与心肌损伤有关的CK同工酶主要是CK-MB;CK-MM。正常人血清中以CK-MM为主。测定CK总活性及分析CK同工酶的类型,对判断是否存在心梗有一定意义。,临床意义,CK总活力升高:1)AMI:早期诊断的较敏感的指标。2)心肌炎和肌病,CK-MB升高:1)AMI时:一直升高:心肌梗死在继续 下降后升高:原梗

16、死部位扩展或新的梗死出现 其敏感度高于总CK 2)其它心肌损伤:心绞痛、心包炎、慢性心房纤颤、心脏手术、安装起搏器、冠状动脉造影等。3)某些肌病和骨骼肌损伤:肌营养不良、多发性肌炎、肌萎缩、挤压综合征、肌内注射等。,乳酸脱氢酶及其同工酶测定,乳酸脱氢酶(LD或LDH)是一种糖酵解酶,广泛存在与人体组织内,以心肌、骨骼肌和肾脏含量最丰富,红细胞内含量极丰富。上述组织损伤时,LD释放入血,使血中LD活性升高。但对心肌损伤特异性不高。乳酸脱氢酶同工酶中LD1和LD2(尤其LD1)在AMI等心肌病变时明显升高,其改变早于总LD.,二、心力衰竭的生物标志物检测,利钠肽(NP)是肌体细胞产生的一种神经激素

17、,主要功能是增加尿钠排泄,降低前负荷,降低血管紧张素醛固酮引起的血管收缩及血压升高。NP有5种:ANP:心房钠尿肽 BNP:心室钠尿肽 最稳定,作为心衰的诊断指标 目前CHF诊断最好的临床化学指标 CNP:血管钠尿肽等,参考范围,血BNP和其非活性形式的NTproBNP水平与年龄有关,老年人高于青年人有报道范围:BNP:1.59pmol/L 判断值22pmol/L(100ng/L)NTproBNP:70岁 1800pg/mL;,临床意义,1)心衰诊断和心衰分级 升高幅度与心衰严重程度呈正比 心衰早期BNP即可升高 BNP检测可作为无症状性心衰诊断 和心衰早期诊断的筛选指标 2)呼吸困难鉴别:心

18、源性呼吸困难 BNP升高 肺源性呼吸困难 BNP不升高,3)心肌梗死后心功能的监测和预后判断的指标4)左心室肥厚、肥大性阻塞性心肌病和扩张性心肌病的判断5)作为心衰治疗监测、病情观察的指标,超敏C反应蛋白(hs-CRP),CRP是一种非特异性的急性时相蛋白。是心血管炎性病变的生物标志物参考范围 免疫法:血hs-CRP3mg/L 10mg/L,提示存在动脉粥样硬化的危险。可增加血脂检查和代谢综合征等危险评分的预后价值。,在ACS和AMI中的应用,1)怀疑ACS和AMI时,进行标志物检测2)cTn时目前诊断心肌损伤灵敏性和特异性最好3)在不做cTn检测时,可用CK-MB,其它心肌酶可不用4)注意A

19、MI时心肌损伤标志物的时相变化,在心衰(HF)时的临床应用,1)BNP和NTproBNP是较好的心脏标志物2)BNP和NTproBNP在HF诊治和危险性分级中,须紧密结合临床3)BNP体外稳定性差,采血后尽快检测。BNP和NTproBNP水平可受多种因素影响。,在心血管疾病危险因素评估中的应用,1)血脂水平检测对ACS的预防和诊治有重要意义2)CRP是心血管炎症病变的标志物。Hs-CRP3mg/L提示有高度危险性。,病案分析2,某男 42岁,患者于4个月前工作时,突然出现胸痛,持续10分钟,卧床休息可缓解,但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作,每日1-2次,并伴有头晕不适,体格检

20、查结果:发育正常、营养好、重度肥胖。,实验室检查结果:生化检查:血常规、肝功、离子正常。Urea 5.63mmol/L,Cr 79.59mol/L,Glu 5.45mmol/L,Chol5.57mmol/LTG 6.24mmol/L(0.561.70mmol/L),HDL-Ch 0.92mmol/L,ApoA10.89g/L,ApoB 0.94g/L。讨论题:1、你认为还应做哪些实验室检查。2、提出建议。,解释与讨论:出现胸痛持续10分钟,卧床休息可缓解,是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L,CREA 79.59umol/L,说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L,TG 6.24mmol/L,HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高,说明患有高甘油三脂血症。实验室结果提示:冠心病,心绞痛。高甘油三脂血症,谢谢!,

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