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1、热疗在临床中的应用,肿瘤科 臧家兰,体外高频热疗机,应用频率为13.56MHz高频振荡电流作用于人体深部肿瘤或其它组织、产生内生热及高频电磁振荡双重效应，肿瘤内部达到43摄氏度，杀伤癌细胞，增强血液循环，改善局部代谢，降低肌肉及结缔组织张力，松懈组织粘连痉挛，加强白细胞吞噬作用，调节免疫功能。特别能有效地解决癌痛问题,非介入、无创伤、区域热疗 辅助放疗、化疗、增敏增效、显著减轻癌痛,体外高频热疗及应用,首先，体外高频热疗(也称内生场肿瘤热疗机)采用高频电磁场对人体进行透热治疗，非介入、无痛、无创伤、区域热疗，透热深度可达25CM，贯穿整个胸腔、腹腔、盆腔，使肿瘤组织局部温度达到43以上，杀伤癌
2、细胞；不仅存在对肿瘤细胞直接的热细胞毒效应，同时也对放化疗增敏，提高人体免疫力，特别能有效解决癌痛问题。,体外高频热疗及应用,其次，体外高频热疗还有改善局部血供，增加氧与养份的供给，促进疤痕组织软化，使炎性物质吸收，增强吞噬细胞功能，达到消炎、止痛的治疗作用。热疗还能改善药动力学特性，有利于药物进入病灶，增强药物的治疗效果。,肿瘤热疗的几个公认结论,一、热对肿瘤细胞具有直接杀伤作用,高热杀灭癌细胞作用机制示意图,二、高热可选择性杀灭癌细胞,二、高热可选择性杀灭癌细胞,肿瘤血管特点：（1）形态异常：肿瘤血管受肿瘤组织压迫，盘旋、扭曲、狭窄、形成瘤内血栓或闭塞；（2）毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏
3、弹性基底膜的外膜组成，管壁在高温、压力增高的情况下，脆弱易破裂，减少血流量；（3）肿瘤组织毛细血管的大量窦状隙，在正常情况下处于开放状态，加之肿瘤血管神经感受器不健全，对温度的感受性差，致使温度升高，但血流不增加或增加甚少。,二、高热可选择性杀灭癌细胞,由于血管的以上特点，使得正常组织与肿瘤组织在同样条件下加温，肿瘤组织滞热多，温升高，其温度差可达510。在同样的加温条件下，对正常组织无损害。而这种温度差会使肿瘤组织的微血管破裂，肿瘤组织血管血流淤滞，形成血栓，肿瘤组织缺氧、PH下降、能量缺乏，肿瘤细胞膜通透性增加，溶酶体增多和活化，最后导致细胞死亡。,三、热疗与化疗协同作用,对肿瘤组织加热，
4、化疗药物的细胞毒性 会明显增加 化疗 加热PHC膜通透性C内药物浓度肿瘤C凋亡,三、热疗与化疗协同作用,抑制对结合物的清除促进药物与癌细胞、DNA的结合影响癌细胞的DNA的复制与转录,三、热疗与化疗协同作用,抑制癌细胞DNA损伤的修复降低细胞内NAD(脱氢酶的辅酶)和ATP的浓度降低PARP（DNA修复酶）的活性,三、热疗与化疗协同作用,减少和逆转肿瘤细胞产生的多药耐药热疗加化疗抑制P-gp（P糖蛋白)、MRP（多药耐药相关蛋白）的表达,四、热疗协同放疗,协同作用,四、热疗协同放疗,增 敏 作 用：热疗后增加瘤体内氧分压热疗能抑制DNA双键的修复放疗减少了肿瘤细胞的热耐受性,五、热疗疗效与加热
5、的温度和热剂量有关,41以下辅助放、化疗；41以上直接杀伤、抑制；43.5 30绝大多数凋亡；54 1坏死；60以上即刻坏死；43以上每增加一度所需治疗时间可缩短一倍。,六、放疗、化疗与热的序贯,不同药物与加热的序贯有关，最好热与药同时应用，增效大。放疗与热疗同时进行，效果好，但是，现在没有外放疗与热疗同时进行的设备。,七、热疗可以增强机体的免疫功能,高热增加膜脂质流动性；高热阻止抗原抗体复合物脱落；高热可以直接作用于免疫系统或通过改变靶细胞性状，促进TC增生和细胞介导免疫反应；热疗破坏、解除肿瘤细胞分泌的封闭因子、巨噬细胞移动抑制因子等；热休克蛋白抗原肌体免疫功能。,八、有热增敏的化疗药物,
6、无阈值温度效应药物 药物的细胞毒性随温度升高呈线性增加：烷化剂（如环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、氮芥），丝裂霉素、顺铂、马法兰、足叶乙甙等有阈值温度效应药物 温度达41-43才具热增强效应 阿霉素、博来霉素、放线霉素等,临床应用,临床适应症全身肿瘤：肺癌、肝癌、胰腺癌、食道癌、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤、胃癌、肠癌、头颈部肿瘤、子宫、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、体表肿瘤。镇痛：癌痛（特别是骨转移癌痛效果极佳）、肋间神经痛、三叉神经痛、骨关节痛、软组织伤痛等。大幅促进癌性胸、腹水的吸收。顽固性炎症：前列腺炎、肺炎、咽喉炎、肩周炎、软骨炎、膝关节炎、乳腺炎、附件炎等,禁忌症：,头部禁用高频透热
7、治疗；有重要脏器衰竭发展趋势或功能不全；植入心脏起搏器的患者，病灶区有金属物；体温超过38；白血病不适用热疗；出血性疾病和出血倾向；神经原性体温调节障碍、知觉障碍的患者；孕妇、月经期妇女，男性的睾丸部位；急性炎症活动期、结核活动期患者；结石嵌顿疼痛期。,治疗疗程,肿瘤患者：每次治疗60分钟，间隔 72小时治疗一次，4-5次为一个疗程，一般治疗两个疗程；或遵医嘱。炎症患者：每次治疗30-40分钟，间隔24-48小时治疗一次，4-5次为一个疗程，一般治疗两个疗程；或遵医嘱。,常见肿瘤治疗参考：,临床应用,病 例聂，男，55岁，左肺鳞状细胞癌。肺部放疗DT50Gy，结合体外高频热疗机治疗6次，平均温度40.5C治疗前肿物为2cm1.5cm2cm，中间形成凝固坏死。6月后肿物完全消失。,临床应用,谢谢大家,
