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1、物理化学专题报告,片剂,片剂的定义,片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。从总体上看，片剂是由两大类物质构成的，一类是发挥治疗作用的药物(即主药)，另一类是没有生理活性的一些物质，它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用，有时，还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等。,发展史,片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较
2、大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广
3、，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。,片剂生产设备,摇摆式制粒机,高速片剂抛光机,微粉碎机,干燥机,混合机,优点,一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小四、服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。,缺点,一、片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度二、儿童及昏迷病人不易吞服三、含挥发性成分的片剂贮
4、存较久时含量下降。,片剂的分类,普通片（conventional tablets）是指将药物与辅料混合而压制成的片剂，一般应用水吞服。,包衣片剂（coated tablets）是指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等，包衣片又可分为：糖衣片剂（sugarcoated tablets）是指主要用糖为包衣材料包制而成的片剂；薄膜衣片（filmcoated tablets）是指外包高分子材料的薄膜的片剂；肠溶衣片剂（entericcoated tablets）是指外包在胃液中不溶解，但在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液
5、中破坏及药物对胃的刺激性等。,咀嚼片（chewable tablets）指在口中嚼碎后咽下的片剂。此类片剂较适于幼儿，幼儿不会吞服片剂，幼儿用片中需加入糖类及适宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。,溶液片（solution tablets）临用前加水溶解而成溶液，此种片剂既有口服者，又有供其它用途者，口服者可达速效目的，如阿司匹林溶液片；其它特殊用途者，例如异汞、季胺类杀菌用药物的片剂，口服有毒，应加鲜明的标帜，医学教育网搜集整理注明不得入口。,泡腾片剂（effervescent tablets）指含有泡腾崩解剂的片剂，泡腾片遇水可产生
6、气体（一般为二氧化碳），使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，例如泡腾维生素C片等。,长效片剂（prolongedaction tablets）指药物缓慢释放而延长作用时间的片剂。,舌下片剂（sublingual tablets）指置于舌下或颊腔中使用的片剂，其用法与口含片相同，医学教育网搜集整理舌下片剂在口液中徐徐溶解，其中药物通过粘膜而快速吸收并发挥治疗作用，例如硝酸甘油舌下片；其另一特点是可以防止胃肠液的pH及酶对药物稳定性的影响，并可避免肝脏的首过效应。其要求与口含片相似。,辅料,从总体上看，片剂是由两大类物质构成的，一类是发挥治疗作用的药物(即主药)，另一类是没有生理活性的一些物质
7、，它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用，有时，还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等，在药剂学中，通常将这些物质总称为辅料(Excipients 或Adjuvants)。根据它们所起作用的不同，常将辅料分成四大类。,稀释剂(Diluents),稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较
8、为重要的、增加体积助其成型的作用。,一、淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。,糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)nXH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精)，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大
9、量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。,粘合剂(Adhesives),某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂(moistening agents)；某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。,淀粉浆：淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的
10、浓度，如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。,崩解剂(Disintegrants),崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。,干淀粉：干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶
11、解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,润滑剂(Lubricants),在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称，其中：助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂(Antiadherent)是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用，但在目前现有的润滑剂中，尚没有这种理想的润滑剂，它们往往在某一个或某两个方面有较好的性能，但其它作用则相对较差。按照
12、习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。,硬脂酸镁：硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解(或溶出)迟缓。另外，本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,片剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：,一、原料药与辅料应混合均匀。小剂量或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。二、凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。制片的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止片剂在贮藏期间发霉、变质、失效。三、凡具有不适
13、的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为适应阴道局部用的需要，可制成阴道用片剂。有些药物也可根据需要制成泡腾片。四、片剂外观应完整光洁，色泽均匀；应有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生碎片。五、除另有规定外，片剂应密封贮藏。,片剂的质量检查包括：,1.外观性状：片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对药物的信任，故应严格控制。,2.片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求。片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生
14、不利影响，具体的检查方法如下：取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出上表中差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片（包括肠衣片）应在包衣前检查片芯的重量差异，符合上表规定后方可包衣；包衣后不再检查片重差异。另外，凡已规定检查含量均匀度的片剂，不必进行片重差异检查。,3.硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，医|学教育网搜集整理对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，而且对片剂的崩解，主药的溶出度都有直接影响，在生产中检查硬度的常用方法是：将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度。用适当的仪器测定片剂
15、的硬度可以得到定量的结果，一般能承受3040N的压力即认为合格。常用的仪器有：孟山都（Monsanto）硬度计、片剂四用测定仪、罗许（Roche）脆碎仪等，具体测定方法详见附录或中国药典2000年版。,4.崩解度：除药典规定进行“溶出度或释放度”检查的片剂以及某些特殊的片剂（如缓控释片剂、口含片、咀嚼片等）以外，一般的口服片剂需做崩解度检查。检查方法见附录或中国药典2000年版。,5.溶出度或释放度：对于难溶性药物而言，虽然崩解度合格却并不一定能保证药物快速而完全溶解出来。因此，中国药典2000年版对许多药物规定必须进行溶出度检查或释放度检查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制
16、剂）。,6.含量均匀度：含量均匀度系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度，必须由检查的结果才能得出正确的结论。一般片剂的含量测定是将10-20个药片研碎混匀后取样测定，医|学教育网搜集整理所以得到的只是平均含量，易掩盖小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。为此，中外药典皆规定了含量均匀度的检查方法及其判断标准，详见中国药典2000年版规定或附录。与美国等发达国家的药典相比，本方法更科学、更合理、更具有先进性，因为它应用了数理统计学的原理，将传统的计数法发展为计量法。,片剂的发展趋势,大量新的片剂被开发和被利用，例如缓控释片剂，缓释和控 片剂的历史及发展趋势 释制剂是
17、指在水中或规定的介质中缓慢释放药物的制剂，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。缓控释片剂具有a.对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性，使用方便。b.血药浓度“峰谷”波动小，克避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。c.克减少用药的总剂量用最小剂量达到最大药效。由于其有点突出，以及近些年缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。片剂作为现代药物制剂中应用中最广泛的机型之一，其向缓控释剂型发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。因此近些年来，越来越多的人对缓控释制剂技术在片集中的应用做了大量的研究，并收获了巨大的成果。,谢谢大家观赏,
