临床的科研与思维.ppt

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1、2023/5/25,1,从现代医疗市场的竞争 看临床的科研与创新思维,汪 谦中山大学附属第一医院肝胆外科,2023/5/25,2,临床科研共同面对的问题,1.为什么做?如何选题?2.基础学科进展:实验方法,科研动态;3.临床热点问题:临床选题方向;4.怎样从事临床研究:科研思路,课题设计;5.我们在做什么?,2023/5/25,3,个人对科研认识的积累,汪谦主编:现代医学实验方法,人民卫生出版社,1997年(第一版)2008年(第二版)汪谦.分子生物学技术在外科的地位.中华实验外科杂志 1998;15(6):481-2.汪谦.如何搞好医学科研工作中的跨学科协作?中山医科大学学报,2000,21

2、(4):23汪谦.现代医学实验方法的发展与特点 中山医科大学学报,2000,2:57-58汪谦.再谈医学科研工作中的跨学科协作(专题笔谈).外科,2003,1(2):70-72汪谦.学科交叉与医学创新.中华实验外科杂志 2005;22(10):1159-1161.汪谦 外科实验室的建设与管理.中华实验外科杂志 2005;22(12):1423-1424.汪谦 信息技术在临床工作中的应用.临床外科杂志.汪谦 医院随访工作的现状.医学信息 2007,20(2):238-240 汪谦.浅谈实验外科的创新(论坛)中华实验外科杂志 2007;24(12):1451-2.汪谦.浅谈临床研究的规范管理 中华

3、实验外科杂志 2008;25(2):141-2.汪谦.关注基础医学新动向,如何建立临床科研新思路 外科理论与实践 2009;14(1):14-17.汪谦.倡导脾功能研究新思维.中华外科杂志 2009;47(2):81-2.汪谦.临床科研的选题与相关社会科学问题.外科理论与实践 2010;15(1):1-2.(共发表论文143篇,英文SCI收录23篇,最高IF 7.4,2006年全院第三名),2023/5/25,4,一、明确临床研究目的 选择有价值的科研课题,2023/5/25,5,1.临床医生为什么 要从事科研?,2023/5/25,6,外科医生的定义,会手术的医生;会手术的内科医生;会医疗、

4、会科研的临床医生(晋升,学位);具备医、教、研素质的医生(教学医院)(晋升必备条件:论文、基金、成果、著作),2023/5/25,7,优秀外科医生的定义,不会手术肯定不是外科医生;只会手术也不是好的外科医生(肿瘤治疗);手术-地方知名度,学术-世界知名度;学术-科研-事实求是的过程;创新研发是科研的根本出路。(国外教授论文要求:正-60篇,副30-40篇),2023/5/25,8,竞争:学术发展的动力,当今临床医生的素质不断提高:教授、博导、学位、留学等-全具备“头衔”;评判依据:论文、著作、成果或奖项;原始创新科研-水平的体现(国际水平);临床工作的评估:论文,成果(竞争要点).,2023/

5、5/25,9,临床医生-科研的动力?,客观需要:竞争的压力,晋升的必备条件;自我要求:时代抛弃危险;业务水平的体现(美国人思路:show me?),2023/5/25,10,注意提高科研素质(北大副校长 韩启德),怎样搞好科研?1.顶天-立地;2.脚踏实地;3.学科交叉(原始积累),为何一定要搞科研?1.把最新的知识 交给学生;2.对学问的感受 与理解不同;3.搞科研使人有见解。,2023/5/25,11,2.如何寻找新课题,开展临床原始性创新?,2023/5/25,12,医学自然兴衰的规律,好的发展:移植,溃疡,胰腺炎,腔镜;坏的灭亡:中药麻醉,胆石总攻,迷走N;新的完善:介入TIPP,乙肝

6、抗V,脾功能,新-旧取代:临床科研的目的.,2023/5/25,13,临床医学总体状况(一分为二),医学发展:很缓慢(各种术式);疾病认识:很肤浅(肿瘤,结石);诊治手段:很模式(影像,化验)存在问题:很复杂(临床科研选题)(毕业-10年)成果鉴别:很容易(新疆肝胆一天49台手术).,2023/5/25,14,临床科研的重点在选题,在实践中发现疑难问题;在国内外文献中了解动态;合作中由配角变为主角;基础学科的科研成果-临床评估.,2023/5/25,15,科研改变传统的诊治模式,现代医院职能的改变(科研方向)不再仅仅是治病,还包括防病(如体检中心,健康保健),医生工作的范围:社区医疗、院外防病

7、、出院随访;内外科和辅助科室间:治疗模式的转变,交叉。,2023/5/25,16,原始创新是科研的关键,怎样才能达到创新的目的?坚持学科交叉的科研思路;打破专业领域的局限;应用先进实验手段;非医学领域或非临床手段.,2023/5/25,17,SCI论文的认识,SCI-Science Cited Index 科学引文索引,共3500种杂志,国内38种;创办于1961年:公司,数据库,作者,格式,英文;IF-影响因子的计算:引用次数/论文数;国内当前的滥用:学术评审指标.,2023/5/25,18,中文论文的基本要求,中英文摘要:规范、精简、突出要点;材料与方法:传统-最新,病例资料,统计学;结果

8、:图、表、文字,原始数据,统计结果;讨论:突出几个问题,文献与本课题差异;参考文献:中英文,近5年内,2023/5/25,19,二、关注基础医学研究的新动向,.,2023/5/25,20,1.国际最大的医学科研协作(人类基因组计划-HGP),46条-23对染色体,23条-DNA(基因组)10万个基因(1.6定位)结构和功能(HGP)85年-90年美国启动:(,耗资30亿美元)不亚于60年代的人类登月计划 多国参与(我国93年),2000年-后基因组计划,2023/5/25,21,2023/5/25,22,功能基因组研究10年,最初设想破灭:一病有多种基因,多个环节;思路不断调整:不断修订实施计

9、划;成果不断涌现:新计划新成果(靶向,小RNA);疾病认识模糊:很多非基因表达因素,2023/5/25,23,基因芯片:多个基因 测一个样本的表达;蛋白芯片:多个蛋白 测一个样本的含量;组织芯片:多个标本 测一种蛋白或基因;液相芯片:多种物质 测多样本的多指标。(微量标本,一次测96个样本100个指标,定量),2.生物芯片技术,2023/5/25,24,液相芯片的基本原理,2023/5/25,25,3.蛋白质组学研究,蛋白组定义:在一种细胞内存在的全部蛋白质 蛋白质(Protein)蛋白质组(Proteome)基因组(Genome),2023/5/25,26,蛋白质组学研究内容,功能基因组学研

10、究的核心 包括结构和功能两部分 蛋白质的生化特征和调控网络,2023/5/25,27,4.小分子RNA与RNA干扰,存在于真核生物细胞核和细胞质中;长度为100到300个碱基;由RNA聚合酶或RNA聚合酶所合成;与蛋白质结合,在生命活动中起重要作用;RNA干扰是肿瘤治疗的先进技术,2023/5/25,28,5.近年最热门的技术融合,纳米技术(N)-电子、材料、生物;生物技术(B)-芯片、信息、能源、光电;信息技术(I)-电信、数据通信、卫星、网络;认知科学(C)-包括神经科学。,2023/5/25,29,技术融合概念,含义:不同技术互相渗透,融为一体的现象;效益:创建新的领域 1+1 2的效果

11、;实例-电脑:集成电路信息科学的进步;纳米技术硬件发展带来突破;生物计算大大提高软件能力,2023/5/25,30,NBIC的互补关系,C 认知科学家-设想;N 纳米科学家-制造;B 生物科学家-使用;I 信息科学家-监控。,2023/5/25,31,DNA双螺旋结构的发现,James Watson 基因(生物学)Francis Crick 双链(物理学)Maurice Wilkins 螺旋(体视学)Rosalind Franking 核酸(化学),2023/5/25,32,三、临床研究的热点问题,2023/5/25,33,1.转化医学与医院职能转变,实验室-临床-实验室的研究过程;3P原则:

12、预测、预防、个体化治疗;基础研究奠定基础:预防有依据;真正实现:漫长路程、必然过程,2023/5/25,34,2.循证医学的兴起,Evidence-based Medicine定义:遵循证据的医学;RCT研究和Meta分析为特征的临床研究方法;是21世纪临床医学发展的新模式;世界顶级临床杂志刊登较多类似论文:(1.Lancet;2.New England.J.Med;3.Science;4.Nature;5.Cell),2023/5/25,35,循证医学的特点,RCT与Meta分析的涵义;Randomized Controlled Trial-随机对照试验,Meta-荟萃分析-多项独立的定量研

13、究进行再分析 遵循客观事实,具备客观证据;综合多个同类研究的结果;注重定量分析;大规模、多中心的团队模式。,2023/5/25,36,开展循证医学的几点建议,医、教、研全方位加强循证医学培训;提高医生整体素质,逐步认识临床实施 循证医学研究既利人又利己;解决相关法律法规问题,制定本部门“临床研究规范”;,2023/5/25,37,3.生物靶向治疗,针对肿瘤细胞表达的特定分子-治疗;分类:表皮生长、血管内皮、激酶类(抗体);具有完善的理论与实验基础;临床实践已经证实有效,肿瘤治疗新手段;种类渐多、逐步规范(多吉美,格列卫),2023/5/25,38,4.干细胞治疗技术,是一种具有多种分化潜能的原

14、始细胞(种子-土壤);有自体/异体,骨髓/血液/组织等多种类型;可治疗各系统多种疾病,应用范围极广;临床目前的应用:极度混乱,科研/治疗/经济;卫生部等管理部门:将逐步整顿,建立规范.,2023/5/25,39,5.医院信息化管理,.,数字化医院建设的组成:智能楼宇 数字化医疗设备 相应的软件平台(医院信息化)(数字化医院的灵魂),2023/5/25,40,医院信息化管理的内容,医院信息管理(HIS)与临床信息系统(CIS);电子病历,影像传输,检验-监护(核心部分);具有重大的开发潜力与应用前景;全国的规范正在逐步形成,2023/5/25,41,6.肿瘤组织库的构建,后基因组研究的必需材料;

15、-探讨20万条基因的功能与作用;探讨临床疾病(肿瘤)发病的分子机制;是临床所具备的资源与科研优势。,2023/5/25,42,中山大学华南组织库研究中心,肿瘤组织库标本收集方案;完善的肿瘤组织库管理制度;为基础研究提供各种样本;提取DNA/RNA,制备组织芯片;同国内广泛外展合作性科研。,2023/5/25,43,四、倡导临床科研新思路,2023/5/25,44,1.认识实验研究对临床的推动作用,裘法祖(泰斗):开创外科,建立规范,培养后代;夏穗生(奠基):学组,杂志,实验外科平台;实验研究-创新;临床工作-完善的诊治。,2023/5/25,45,2.明确临床科研的任务,解决临床实践中遇到的难

16、题,改进陈旧过时的诊疗规范,是科研原始创新的摇篮(细胞-动物-人体),对临床工作的发展具有强大的推动作用。,2023/5/25,46,3.科研创新同研究生培养密切结合,我国研究生培养体制30年历程(主力军);(统计数据:博士-30万,硕士-280万,学士-1200万)导师科研思路:必须由研究生(博后)协助完成;成果的可信度与研究生的素质密切相关,成果的创新性反映了导师的科研水平。,2023/5/25,47,研究生培养的扩展体制,为适应素质培养的客观需要,研究生逐年扩招,研究生的培养-科研型,临床型,住院医师培训,并学会如何科研(复合型人才)导师的任务:研究生-临床实践,创新性研究。(怎样算是合

17、格的研究生?-值得深思),2023/5/25,48,4.学科交叉是创新的必经之路,1985年日本-首次提出“技术融合”,2001年美国-“融合技术”,学科交叉是融合的根本;韩启德:学科交叉-原始积累。,2023/5/25,49,学科交叉、跨学科协作的优越性,互通有无:仪器设备(超高速离心机)利用优势:特殊技术(软件编程)开阔思路:学术会议 新学科的形成:介入科,2023/5/25,50,21世纪科研的发展状况,“学科交叉,技术融合”的合作特点;生物医学 热点问题,期望突破;单学科孤军独战方式 消失;学科交叉、多兵团合作 趋势,2023/5/25,51,学科交叉-世界知名大学的共识,斯坦福大学的

18、“生物学交叉学科研究中心”(Bio-X Center),中山大学牵头的“学科交叉医学创新研讨会”()。北京大学的“生物医学跨学科研究中心”(Biomed-X Center),未来科技发展的主导方向,2023/5/25,52,五、我们开展的工作(有待合作的项目),学科交叉学术会议;组建学会:中国医药生物技术学会 学科交叉医学创新分会(国家二级);中华普通外科学文献(电子版);(卫生部)医学参考报-营养学频道 研发“医院短信息随访系统”(国家发明专利);干细胞临床治疗,名医会所,亚健康治疗中心,2023/5/25,53,中国现代医学研究方法暨学科交叉创新研讨会,Chinese Symposium for Medical Research Methods&Cross Knowledge Innovation 简称:Csmecki会议 网址:时间:2005年8月12-14日 地点:北京国际会议中心 人员:基础-临床,

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