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1、免 疫 细 胞 Immune cell,学习指导,1、掌握T细胞、B细胞的重要表面分子2、掌握T细胞、B细胞、NK细胞的功能3、熟悉免疫细胞的起源与分化4、了解T细胞、B细胞的分化发育,免疫细胞的基本概念,免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等。其中T,B细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免疫和体液免疫。,免疫细胞的组成,免疫活性细胞T、B淋巴细胞其他免疫细胞NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞 造血干细胞 红细胞？血小板？血管内皮细胞？,免疫细胞的起源与分化,淋巴细胞系（I）T淋巴细胞,一、
2、T细胞的分化成熟及胸腺选择二、T细胞的表面分子（膜分子）三、T细胞亚群及功能,T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓的淋巴样干细胞，是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成。由于它在胸腺（thymus）内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴结的副皮质区(T区、胸腺依赖区)和脾白髓小动脉周围，并可经血液组织淋巴血液再循环周游全身以发挥免疫调节和细胞免疫功能。,一、T细胞的分化成熟及胸腺选择,CD2+CD3+,TCR基因重排,表达,在胸腺中分化过程：祖T细胞前T细胞不成熟T细胞成熟T细胞,T细胞的分化发育,二、T细胞的表面分子及作用,1、TCR-C
3、D3复合物2、辅助受体（CD4/CD8分子）3、协同刺激分子4、丝裂原结合分子 刀豆素A（Con A）、植物血凝素（PHA）等5、其他表面分子 CKR、白介素受体,TCR(T cell receptor):T细胞抗原受体,TCR TCR,、链、链,主要的T细胞（90%外周血T）,1、TCR-CD3复合物,V、V决定TCR特异性,胞内段短（1-6个aa）不能传导信号,识别抗原肽-MHC分子复合物,TCR-CD3复合物（识别+转导信号）,CD3分子结构,（捷塔）或（依塔）,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递。,成熟T细胞表面的特征性表面
4、标志,2、辅助受体（共受体）-辅助第1信号传递,CD4和CD8分子CD4与MHC II 类分子CD8与MHC I 类分子,辅助TCR（与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导）,MHC限制性,T细胞亚群的标志,信号转导,CD8+T细胞,CD4+T细胞,A.CD28:(1)T细胞活化的最重要协同刺激受体分子CD28 B7(2)CTLA-4 B7结合，给予活化的T细胞抑制信号B.CD40L:表达于活化的T细胞，与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的应答C.CD11，又称LFA-1:配体是ICAM-1,2,3，功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细胞免疫效应D.CD2，又称LFA-2:配体：LF
5、A-3（CD58）、CD59、CD48（1）表达于成熟T细胞,胸腺细胞,NK细胞（2）T细胞活化的旁路途径（3）细胞间粘附分子:E花环实验，计数、鉴定和分离T细胞 正常人外周血T细胞结花率6070,3、协同刺激分子-协同刺激信号（第2信号）,T细胞的活化需要2个刺激信号,TCR-CD3 识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子 结合 相应配体,第2信号,协同刺激信号,CD28分子：T细胞活化最重要的协同刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺激信号,CTLA-4:抑制T细胞活化配体：B7(B7-1、B7-2）但与B7亲和力高于CD
6、28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号,起负调节作用,4、丝裂原结合分子,5、其他表面分子,细胞因子受体（CKR）:参与T细胞活化、增殖和分化白介素受体：促进或诱导T细胞活化、增殖、分化和成熟,与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂植物血凝素(PHA),刀豆素A(Con A)是常用的T细胞丝裂原转化实验用于T细胞功能检测，正常人T细胞转化率6070,三、T淋巴细胞亚群及功能,从不同角度分类：初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞TCRT细胞和TCRT细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞Th、Tc（CTL）和Tr细胞,1、初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接
7、触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,2、TCRT细胞和TCRT细胞,3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞,CD4+TCD8+T,CD3+CD4+CD8-,CD3+CD4-CD8+,识别MHC II/外源性抗原肽主要为Th（help T lymphocyte）辅助性T细胞,识别MHC I/内源性抗原肽主要为Tc（cytotoxic T lymphocyte，CTL）细胞毒性T细胞,4.CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1Th2,主要分泌IL-2、IFN-、LT,主要分泌I
8、L-4、IL-5、IL-6、IL10,介导细胞免疫（参与迟发性超敏反应，促进Tc活化增殖，促进M功能）,介导体液免疫（促进B增殖、分化、成熟）,Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节,（TDTH）,CD4+,CD8+,CD4-,CD8-,Th,Tr,Tc,TCR,TCR,Th1,Th2,Th3,Tr1,小 结,一、B细胞的分化成熟二、B细胞的表面分子（膜分子）三、B细胞亚群及功能,淋巴细胞系（II）B 淋巴细胞,来源于骨髓前B细胞，人及哺乳动物的B细胞在骨髓内分化成熟，故称骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow dependent lymphocyte),简称“B”细胞。较少参与再循环，成熟
9、B细胞经血循环主要定居于淋巴结皮质浅层和脾脏红髓与白髓的淋巴小结；外周血中,占淋巴细胞总数的 10%-20%。,分两个阶段:抗原非依赖期(中枢免疫器官)Pro-B Pre-B 不成熟B 成熟B 抗原依赖期(外周免疫器官)抗原 成熟B 浆细胞,一、B细胞的分化成熟,B细胞的分化发育,二、B细胞的表面分子,1、BCR复合体2、BCR辅助受体3、协同刺激分子4、丝裂原受体5、其他表面分子,1、BCR复合体：由B细胞mIg和Ig/Ig构成,BCR(B cell antigen receptor):BCR 是B细胞特征性受体，由膜免疫球蛋白分子(mIg)构成；多数成熟B细胞表达mIgM和mIgD，记忆B
10、 细胞无mIgD。,BCR功能:特异性识别抗原分子的B细胞表位,异源二聚体，与mIg相连组成BCR-Ig/Ig复合体。功能:转导BCR与抗原结合产生的信号。参与Ig从胞内向胞膜的转运。,（2）Ig/Ig(CD79a/CD79b):,2、BCR辅助受体,(1)CD19与CD21、CD81(TAPA-1)及CD225(Ieu-13):,一般认为，在炎症和补体激活下，补体成分C3d把CDl9/CD21/CD8l/CD225复合物与BCR复合物桥联在起，把CDl9“拉近”BCR，加强由BCR复合物传导的信号，增强B细胞对抗原刺激的敏感性。,(补体C3d受体),(1)CD40：表达于成熟的B细胞，与Th
11、细胞表面CD40L结合后产生B细胞活化的第二信号。(2)CD80和CD86（B7.1和B7.2）:是激活T细胞所必须的重要协同刺激分子受体，在静止的B细胞不表达或低表达，活化的B细胞表达增加；与静息T表面CD28相互作用，能增强T细胞的激活；与活化T细胞表面CTLA-4相互作用产生抑制信号。,3、协同刺激分子,(补体C3d受体),4、丝裂原受体,可直接诱导静息B细胞的活化、增殖和分化。,检测B细胞功能，PWM对T细胞和B细胞均有致分裂作用；LPS常用于实验室小鼠B细胞功能检测。,细胞因子受体：B细胞表面具有多种细胞因子的受体,与 相应的细胞因子结合可调节B细胞活化和产生抗体。例如 IL-1R/
12、IL-2R/IL-4R/IL-5R/IL-6R/IL-7R/IFN-R 等。CD20：表达于除浆细胞外发育分化各阶段的B细胞。可能通过调节跨膜钙离子流动直接调节B细胞的增殖和分化。CD22：特异表达于B细胞。B细胞活化过程中，CD22分子表达增加，但浆细胞不表达。CD22与唾液酸聚糖分子（如CD45RO、CD75）结合，介导B细胞单核细胞、BT细胞以及BB细胞之间的作用。CD32（FcR II-b）：IgG Fc受体II-b，B细胞表面抑制性受体。,5、其他表面分子,B-1 细胞：CD5+，由于发育在先（胎儿期），称为B-1细胞。主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，参与固有免疫。其BCR与抗
13、体可以较低的亲和力与多种抗原结合,称为多反应性。可对碳水化合物抗原刺激产生较强的应答，产生低亲和力IgM。对自身抗原刺激也能产生IgM类自身抗体，与自身免疫病有关。无Th 细胞辅助。B-2细胞：CD5-，发育较晚（出生后），为通常所指的B细胞。主要存在于外周淋巴器官,少量在外周血,参与适应性免疫。脾脏中的B-2细胞又分为边缘区（MZ）B细胞和滤泡（FO）B细胞。MZ B细胞与边缘窦的巨噬细胞并存，为抗血源性颗粒抗原的第一道防线，对其快速应答。FO B细胞参与较晚的依赖T细胞抗体应答。,根据是否表达CD5抗原将B细胞分为:,三、B淋巴细胞亚群及功能,B 淋巴细胞功能,1、产生抗体介导特异性体液免
14、疫应答,B淋巴细胞的抗原提呈功能主要与其表达的膜免疫球蛋白有关，它能浓集抗原并使之内化。,2、抗原提呈,B淋巴细胞的提呈功能对于辅助性T细胞的活化，及B细胞对TD抗原应答产生抗体，具有极为重要的作用。,通过与其它细胞的接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。细胞因子作用于自身B细胞或其他B细胞，可刺激或抑制B细胞增殖和（或）分化，调节B细胞凋亡，促进或抑制B细胞的趋化运动。细胞因子作用于它种细胞，可激活或抑制巨噬细胞和（或）滤泡树突状细胞；可激活或抑制自然杀伤细胞；可诱导炎症细胞籍趋化作用而更新；可协同刺激T细胞增殖。,3、免疫调节:,淋巴细胞系（III）NK细胞,NK细胞来源于骨髓，主要存在于血液和淋巴样组织，特别是存在于脾中，由于其胞浆中含有大颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte，LGL）。从系统发生看，NK细胞被认为是原始杀伤T细胞，但它没有抗原识别受体，能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，所以是非特异杀伤作用，但无MHC分子的限制性，故名自然杀伤细胞。,约占外周血中淋巴细胞总数的510 分布：脾中占12；淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。,NK细胞具有自然杀伤功能，对肿瘤细胞和病毒感染细胞有强杀伤作用。其杀伤方式为直接杀伤和ADCC效应。,作业,1、T细胞、B细胞的重要表面分子2、T细胞、B细胞、NK细胞的功能,
