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1、第六章 常见的实验动物,第一节 小 鼠,小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲、啮齿目、鼠科鼠属的动物。实验小鼠来自野生小鼠，经长期选择培育而成,一、生物学特性,（一）习性和行为1、胆小怕惊2、昼伏夜动3、喜群居4、适应性差：小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；对环境适应性差，不耐热;过冷、过热均会造成死亡；不耐强光的噪声；对疾病抵抗力差。5、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所以特别喜欢啃咬坚硬物品。非同窝的雄性好斗,但不主动咬人。6、寿命短：小鼠寿命一般为2-3年.,（二）主要解剖学特点,1、体型：小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时体重仅1.5g，体长20mm左右，1-1.5月龄达18-22g，重时可达3
2、0-40g，体长110mm左右，尾长与体长通常相等。2、毛色多样：鼠灰色（ayouti）、黑色（black）、棕色（brown）、黄色（yellow）、巧克力色（chocolate）、肉桂色（cinnamon）、淡色（dilution）、白斑（piebeld）等。,3、外型特征：鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触手，耳耸立呈半圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表皮鳞，其数量小于200片。皮肤 小鼠皮肤无汗腺。,4、生殖系统：雌鼠：为双子宫型，呈“Y”形，卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有5对乳头，胸部3对；会阴部和腹部2对。雄鼠：睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔
3、内，性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。雄鼠生殖器有凝固腺,6、骨髓：骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。7、脂肪:最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间.8、胃：右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。,（三）主要生理学特点,1、生长小鼠生长速度快；体重增长的快慢，因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而有所差异。如：NIH小鼠出生时雄的1.85克，雌的1.80克；雄的周4、雌的4.5周可达1822克。,2、生殖生理:小鼠生长周期短、成熟早，雌鼠35-50日龄、雄鼠45-60日龄性发育成熟；配种时间65-90日龄。小鼠性活动保持1年，繁殖力强；性周期（动情周期）4-5d，妊娠
4、期19-21d，哺乳期20-22d，每胎产仔8-15只。产后24h内即可发情，特别有利于繁殖生产。3、小鼠尾巴：散热及维持平衡的主要器官。,二、在生物医学研究中的应用,由于小鼠体型、生长快、饲养管理方便、易达到标准化，在生物医学研究中得到广泛的应用，其使用数量最多、用途最广。,（一）药物研究,1、药物安全评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定；“三致”试验也常用小鼠进行。2、药物筛选：各种药物的筛选，如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。3、药效学评价试验：常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响；用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物
5、；及止痛药的效果等。4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定，放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。,（二）肿瘤学研究（自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植）,1、自发肿瘤：许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。从肿瘤发生学上来看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近，所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型，进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。,2、诱发性肿瘤:小鼠部分品系对致癌药物敏感，可诱发各种肿瘤模型。如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺癌3、人癌细胞移植:裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为“活的癌细胞试
6、管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最佳实验动物,（三）病原体所致疾病的研究,1、病毒性疾病：小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述试验的研究。2、细菌性疾病：小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。,（三）病原体所致疾病的研究,3寄生虫疾病：小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究.4、动物模型：小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。,（四）免疫学研究,1、制备单克隆抗体 使用BALBc、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。2
7、、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏T淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研究T淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。SCID小鼠是T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，对NK细胞、巨噬细胞和粒细胞等“自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。,（五）老年病研究,小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得，在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。,常用小鼠品系近交系,C57BL/6,BALB/c,DBA,129,C3H,(一)近交系,1、BALB/c(1)来源：1913年，贝格（Bagg）购得的白化小鼠原种，以群内方法繁殖。Mac Dow
8、ell在1923年开始作近交系培育，至1932年达26代，命名为BALBc品系。1985年从美国NIH引进到中国医学科学院实验动物研究所，为BALB/c第180代。,BALBc,三、常用品种、品系,（2）毛色：白化,（3）主要特性：、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高；卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。、易患慢性肺炎，肺癌发病率26%-29%。、对放射线极为敏感。、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变性。、有自发高血压症，老年心脏有病变，雌、雄鼠均有动脉硬化。、对鼠伤寒沙门氏菌敏感，对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏
9、感。,2、C57BL,（1）来源：1921年Little用Abby Lathrop饲养的小鼠同胎中雌鼠57号与雄鼠52号交配，后代进行近交繁殖而得C57BL。1937年分离出C57BL6和C57BL10两个亚系。1975年引到中国医学科学院研究所。,毛色：黑色,C57BL-1,（2）主要特点：A、乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱导诱发乳腺和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强，但易诱发肝癌。B、12的小鼠有眼睛缺损（小眼或无眼）；20%有唇裂。C、较易诱发免疫耐受；干扰素产量较高；D、常被作“标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背景。,C57BL-2,3、DBA（1）来源：(最古老的近交系）190
10、7-1909年由Little在毛色分离实验中建立，19291930建立了两亚系DBA/2、DBA/1。1948年到美国Jackson Lab.成为DBA/2J亚系。,DBA-1,（2）毛色：淡综色,（4）DBA/2 主要特性：A、对大部分DBA/1 的瘤株有抗性，但黑色素瘤S91在两系小鼠中均能生长。B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。C、雌鼠乳腺肿瘤发生率，经产母鼠为66，处女鼠为3。D、白血病的发生率：DBA/2/Ola 雌鼠为34，雄鼠为18；DBA/2N 雌鼠为6，雄鼠为8。E、听源性癫痫发作：36日龄为100，55日龄后为5。F、血压较低，心脏有钙质沉着；肾上腺组织内类脂质浓度低。雄鼠接触氯
11、仿和乙二醇的氧化物，及维生素K缺乏时，死亡率高。,DBA-3,（3）DBA/1主要特性：A、P1534瘤株的生长率为50。B、一年龄以上繁殖雌鼠乳腺癌的发生率为75。C、对结核菌敏感；对鼠伤寒沙门氏菌抗性较强。D、老龄雌鼠都有钙质沉着。E、对疟原虫感染有抵抗力。,4、TA1（津白1号）和TA2（津白2号）A、来源：1955年，天津医学院将市售杂种白化小鼠经近交培育而成TA1。1963年又将昆明种小鼠经近交培育而成TA2。1985年被国际遗传学委员会承认。B、毛色：白化C、主要特性：TA1为自发低乳腺癌系；TA2为自发高乳腺癌系。D、主要用途：乳腺肿瘤的研究。,5、615（1）来源：1961年5
12、月，中国医学科学血液病研究所用昆明种白化雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交，尔后又作近交培育。1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。（2）毛色：深褐色。（3）主要特性：8月龄后，开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重，被毛蓬松、脱落。自发肿瘤发生率：低白血病；低乳腺癌、高肺腺癌。对津638白血病病毒敏感。（4）主要用途：用作白血病、老年病的研究。,7.FVB小鼠起源 源自远交系Swiss鼠。1935年，在NIH 饲养，1966 年起开始选育，在接种白日咳疫苗后，其中一系HSFS/N对组胺(Histamine)敏感。70 年代初，在HSFS/N 系第八代发现部份小鼠携带Fv1 b 基因对B str
13、ain Friend 白血病毒敏感，称FVB。NIH、Jackson等保存。毛色:白化应用:FVB 通用于转基因实验，有较强的繁殖力，窝仔数多，受精卵有大而显著的前核，易于显微注射DNA。,1、昆明小鼠（KM）来源：1926年美国洛克非勒研究所从瑞士得到2雄7雌白化小鼠，培育成瑞士(Swiss)种小鼠。1946年，我国从印度哈夫金（Haffking）研究所将Swiss小鼠引入云南昆明，1952年由昆明空运引入北京生物制品研究所。毛色：白色。主要特性：、繁殖率和成活率高；、抗病力和适应性很强；、雌鼠乳腺肿瘤发生率25。主要用途：广泛应于药理、毒理、病毒和细菌学的研究，以及生物制品、药品的检定。,
14、（二）封闭群,KM,531,2、ICR小鼠（1）来源：美国Hauschka研究所饲养的瑞士种小鼠，后由美国肿瘤研究协会分送各地，起名ICR。（2）毛色：白色。（3）主要特点：繁殖力强。,ICR,3、NIH来源：由美国国立卫生研究所（NIH）培育成。毛色：白色。主要特性：繁殖力强，产仔成活率高;雄性好斗，容易打伤致残。主要用途：常用于药理毒理研究和生物制品的检定。,4、LACA（1）来源：1935年英国卡尔沃尔斯(Carworth)公司由美国Rockefeller研究所引进，经20代近交培育后，采用随机交配繁殖，命名为CFW。后又引入英国实验动物中心（lac），改名为LACA。（2）毛色：白色。
15、,ICR,1、裸小鼠（nude mice）（1）来源：1962年英国的克里斯特（Crist）在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠，并有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠，后证实是基因突变，用“nu”表示裸基因符号。1966年，爱丁堡动物研究所证实了这种无毛小鼠是在第十一对染色体上等位基因突变。1968年Pantelouris发现裸小鼠已失去正常胸腺。1969年丹麦的Rygaard首次将人结肠癌移植小鼠并获得成功。,（三）突变系,nude mice,（2）主要特性：、外观：无毛（裸体）；随着年龄增长，皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发迟缓。、免疫细胞：无胸腺、不能使T细胞正常分化，缺乏成熟
16、的T淋巴细胞，细胞免疫功能低。6-8周龄的裸体小鼠的NK细胞活性高于一般小鼠。B淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。免疫球蛋白以IgM为主，仅含少量的IgG。、抵抗力：差、容易患病毒性肝炎和肺炎。,（3）主要用途：广泛应用于肿瘤学、免疫学、毒理学、基础医学和临床医学的研究。,2、SCID小鼠(Severe Combined Immune Deficiency,SCID)（严重联合免疫缺陷）来源：1983年由美国Bosma.M.J从C.B17 近交系小鼠中发现。SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。,SCID-1,SCID,主要特性：1、SCID小外观与普通小鼠无异，体重发育正常。2、胸
17、腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的13以下。胸腺、脾脏、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷；巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。3、骨髓结构正常，外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。4、易死于感染性疾病，必须饲养在屏障系统中。5、每胎产35。6、大部份的SCID小鼠缺乏功能性淋巴细胞，但是仍有约15的SCID小鼠血清里可测出免疫球蛋白.,SCID-2,主要用途：泛应用于免疫细胞分化和功能的研究人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究病毒学和肿瘤学的研究等。,SCID-3,3、快速老化模型小鼠（Senescence Accelerated Mouse,SAM）（S
18、AM）,来源：日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授，在美国引进的AKRJ小鼠（胸腺肿瘤模型)中发现突变小鼠，用20年时间培育成功快速老化模型小鼠。主要特性：在4-6月龄以后则迅速出现老化诸多特征 如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官老化，血液、免疫和抗氧化等系统老化，出现骨质疏松和淀粉样变性。主要用途：老年病的理想动物模型也是研究老化肾虚的自发性动物模型。,SAM-1,常见的突变系小鼠还有：肌萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、侏儒症小鼠、糖尿病小鼠、白内障小鼠、无脾脏小鼠、针尾小鼠、视网膜退化小鼠等,四、饲养管理要点,（一）饲料及喂养1、全价颗粒营养饲料。2、成年小鼠日采食量一般为2.8-
19、7.0 g，应采“少量勤添”饲喂方式。3、饲料应用专用的饲料桶（袋）盛装；放在凉爽干燥的地点存放，贮存期不得超过90d，以保证饲料中的营养成分。,四-1,（二）饮水保持充足清洁饮水，每周换水2-3次（4-7mld只），应经常检查瓶塞，防止瓶塞漏水弄湿动物被毛引发疾病。由于小鼠在吸水过程中，口内食物颗粒和唾液会倒流水瓶，因此换水时，清洗饮水瓶和吸水管以避免徽生物污染。严禁未经消毒的饮水瓶继续使用。,四-2,（三）外观观察小鼠外观健康的标准是：1、食欲旺盛；2、眼睛有神，反应敏捷；3、体毛光滑，肌肉丰满，活动有力；4、身无伤痕，尾不弯曲，体表、孔腔无分泌物、无畸形；5、粪便黑色呈麦粒状；,四-3,（四）性别鉴别1、成年小鼠从外观可区分其性别：雄鼠的阴囊明显;雌鼠可见阴道开口和五对乳头。2、仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定，近者为雌性，远者为雄性。,四-4,（五）工作记录科学管理必须有各种完好的工作记录，包括：1、种群记录、谱系记录、品系记录和个体记录；2、生产的记录；3、环境的记录：如湿度、湿度记录、天气情况记录、消毒灭菌记录；4、动物健康记录；5、实验处理及观察记录。,四-5,感谢为人类的健康做贡献的小鼠们！,END,
