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1、细胞信号转导,Cellular Signal Transduction,参考书目,细胞生物学细胞生物学在线教程,第一章,细胞连接与细胞外基质cell junction and extracellular matrix,【目的要求】1掌握细胞连接的概念和种类；细胞外基质的概念及种类。2熟悉各种细胞连接的结构特点。3了解各种细胞连接存在的部位及功能；细胞外基质的生物学功能。,【教学内容】一、细胞连接的类型和特点（一）封闭连接（二）锚定连接1黏着带与黏着斑2桥粒与半桥粒（三）通讯连接1间隙连接2化学突触二、细胞外基质概述1细胞外基质概念2细胞外基质种类3细胞外基质的生物学功能,一、细胞连接的类型和特
2、点,细胞是机体结构和功能的基本单位。机体行使的每一项功能都是多个细胞之间甚至多种细胞之间协同作用的结果。细胞间联系的基本形式,接触型,非接触型,细胞连接的概念：在相邻细胞表面形成的连接结构，以加强细胞的机械联系和组织的牢固性，同时协助细胞间的代谢活动，这些结构称为细胞（间）连接。,细胞连接的种类,细胞连接的概况：,（一）封闭连接（occluding junction）,即紧密连接（tight junction），又称闭锁小带（zonula occludens）。存在部位：各种上皮细胞管腔面细胞间隙顶端。分布：消化道上皮、膀胱上皮、脑毛细血管内皮以及睾丸支持细胞之间等。,紧密连接的电镜图：,结构
3、特点及形成：相邻细胞膜形成24个点状融合，形成一条封闭带，融合处细胞间隙消失。相邻细胞由跨膜连接糖蛋白组成对合的封闭链称嵴线，嵴线相互交联封闭了细胞之间的空隙。,紧密连接的模式图,功能：封闭上皮细胞的间隙，防止可溶性物质的反渗，保证机体内环境的相对稳定。隔开细胞膜两端不同功能的转运蛋白，保证物质运转的方向性。机械性细胞连接。,（二）锚定连接(anchoring junction),1.黏着带与黏着斑（1）黏着带(adhesion belt)，又称中间连接(intermediate junction)。存在部位：呈带状环绕细胞顶部，位于上皮细胞的紧密连接下方。分布：在上皮细胞间和心肌细胞间多见。
4、,黏着带的电镜图：,结构特点及形成：相邻细胞间有约1520nm的间隙，间隙中有一种称钙黏素（cadherin）的跨膜连接糖蛋白，与质膜内侧的几种附着蛋白结合。相邻细胞中的肌动蛋白丝束通过钙黏素和附着蛋白编织成了一个广泛的网络，把相邻细胞联合在一起。,黏着带的模式图,功能：有黏着作用；保持细胞形状；传递细胞收缩力。,（2）黏着斑（adhesion plaque）位于细胞与细胞外基质间，通过整合素（integrin）把细胞中的肌动蛋白束和基质连接起来。它与黏着斑的区别：是黏着斑结构的一半；穿膜连接蛋白为整合素。,2.桥粒与半桥粒（1）桥粒（desmosome）存在部位：在上皮细胞黏着带的下方间隙顶
5、端。分布：易受摩擦的组织中，如皮肤、口腔、食管等处的复层鳞状上皮细胞之间和心肌中。,桥粒的电镜图：,结构特点及形成：相邻细胞间有30nm的间隙，形成一种纽扣状的结构。相邻细胞中的中间纤维通过细胞质斑和膜间隙内的钙粘素构成了穿胞细胞骨架网络。,桥粒的模式图,功能：桥粒是最牢固的一种细胞连接，起固定和支持作用。,（2）半桥粒（hemidesmosome）在结构上类似桥粒，位于上皮细胞基面与基膜之间。它与桥粒的区别：是桥粒结构的一半；穿膜连接蛋白为整合素；细胞内的附着蛋白为角蛋白。,（三）通讯连接（communicating junction）,1.间隙连接（gap junction）分布：除骨骼肌
6、细胞及循环血细胞外的细胞之间。,间隙连接的电镜图,结构特点及形成：在连接处相邻细胞间有24nm的缝隙，在间隙与两层质膜中有大量蛋白质颗粒，是构成间隙连接的基本单位，称连接子（connexon），由6个相同或相似的跨膜蛋白亚单位环绕而成，直径8nm，中心形成一个直径约1.5nm的孔道。,间隙连接的模式图,功能：1.代谢偶联：小分子代谢物和信号分子可通过连接子的通道，由一个细胞进入相邻的另一个细胞。2.电偶联：无须依赖神经递质或信息物质即可将一些细胞的电兴奋活动传递到相邻的细胞。3.参与细胞分化：胚胎发育的早期，细胞间通过间隙连接相互协调发育和分化。,2.化学突触（synapse）存在部位：可兴奋
7、细胞间。作用：通过释放神经递质来传导兴奋。组成：突触前膜(presynaptic membrane)突触后膜(postsynaptic membrane)突触间隙(synaptic cleft),化学突触的电镜图,结构特点及形成：突触小体内有许多囊泡，称突触小泡(synaptic vesicle)，内含神经递质。当神经冲动传到突触前膜，突触小泡释放神经递质，为突触后膜的受体接受（配体门通道），引起突触后膜离子通透性改变，膜去极化或超极化。,化学突触的模式图,二、细胞外基质,(一）细胞外基质概述,1.概念细胞外基质（extracellular matrix，ECM）是指由细胞分泌的，位于上皮或内
8、皮细胞下层和结缔组织细胞周围，为组织、器官提供力学支持和物理强度，并对细胞的黏附、迁移、增殖和分化等活动以及胚胎发生等产生影响的物质。,细胞外基质,上皮组织的细胞外基质：,2.细胞外基质种类（1）胶原（collagen）是由多种糖蛋白分子组成的家族。,（2）蛋白多糖（proteoglycan）由一个核心蛋白分子与多个糖氨多糖侧链结合而成的大分子复合物。通过其分子筛形成基质防御屏障。,1）硫酸软骨素（chondroitin sulfate，CS）由葡萄糖醛酸与N-乙酰半乳糖胺通过-1,3连接构成基本的重复单位。第4或6位硫酸化。,2）硫酸皮肤素（dermatan sulfate）含有一个或多个艾
9、杜糖酸残基的硫酸软骨素链。,3）硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）由葡萄糖醛酸与N-乙酰葡糖胺通过-1,4连接，两个残基可在O-或N-位点上发生广泛的硫酸化修饰。,4）硫酸角质素（keratan sulfate）半乳糖与N-乙酰葡糖胺通过-1,4连接，每个残基的第6位上发生硫酸化修饰。,5）透明质酸（hyaluronan，HA）数量不定的多聚体葡糖酸与N-乙酰葡糖胺通过-1,3连接构成。,（3）糖蛋白（glycoprotein）黏附性糖蛋白：与细胞的黏附及迁移有关。骨相关基质糖蛋白：调节离子浓度。弹性蛋白相关糖蛋白：在弹性蛋白的沉积过程中具有重要影响。,3.细胞外基质的生物学
10、功能（1）机械支持功能细胞外基质是构成基膜和结缔组织及各种器官被膜的主要成分，具有维持机体结构的完整性和为机体提供支架结构的作用。,（2）参与细胞黏附与迁移细胞外基质分子中的细胞黏附位点与细胞膜上的相应的受体特异性结合，触发跨膜信号转导，对细胞的基因表达及细胞表型和功能产生影响。,整合素,（3）参与细胞增殖与分化某些类型的细胞外基质如成纤维细胞生长因子具有促有丝分裂原的功能，通过促进层粘连蛋白的合成与释放，进一步刺激神经细胞的增殖与分化。,(二）胶原（collagen）1.胶原的分子生物学,2.胶原生物合成的特殊性翻译后加工和修饰：Pro、Lys羟基化羟赖氨酸糖基化Tyr硫酸化二硫键的形成链间
11、组合等,3.胶原的生物学功能主要是支持和抗拉力。,(三）纤连蛋白（fibronectin，FN）1.纤连蛋白的分子生物学,2.纤连蛋白的生物学功能（1）参与细胞的黏附与迁移细胞的黏附与迁移是细胞与细胞外基质进行特异性识别、结合与作用的结果，这在胚胎发育、组织形成、损伤修复和肿瘤细胞的浸润中起重要作用。,（2）纤连蛋白与心血管系统FN在心血管系统的正常发育、正常生理机能的维持中起重要作用，并且与心血管疾病的发生、发展之间也有极为密切的联系。,（3）纤连蛋白与结缔组织衰老性疾病结缔组织衰老性疾病以动脉粥样硬化、骨质疏松以及骨关节炎等最为常见。这些结缔组织的变化主要影响蛋白多糖和胶原网络，FN的质和
12、量的改变也与之有关。,（4）纤连蛋白与肿瘤转移,(四）层粘连蛋白（laminin，LN）1.层粘连蛋白的分子生物学,2.层粘连蛋白的生物学功能基底膜的主要组成成分；细胞黏附功能；促进大多数类型细胞的生长；在形态学发生中有重要作用；对肿瘤的生长与转移有促进作用。,(五）弹性蛋白（elastin）1.弹性蛋白的分子生物学,2.弹性蛋白的生物学功能形成弹性纤维。借助其弹性回缩作用，在维持呼吸和血压，保持持续的血液灌注以及皮肤的弹性等方面有重要意义；促进细胞黏附。,(六）亲玻粘连蛋白（vitronectin）1.亲玻粘连蛋白的分子生物学,2.亲玻粘连蛋白的生物学功能通过与膜上相应的受体结合，在细胞黏附
13、、细胞迁移、补体结合、凝血链式反应、纤维溶解反应、止血、肿瘤转移、神经元轴突生长等过程中都具有十分重要的作用。,(七）粘结蛋白（entactin）1.粘结蛋白的分子生物学,2.粘结蛋白的生物学功能主要与基底膜各种蛋白分子结合，在基底膜的形成过程中具有十分重要的作用；对细胞功能进行调节，在血管形成、损伤的修复、肝纤维化的发生、细胞的黏附及迁移以及肿瘤细胞的外向侵袭等过程中有重要意义。,(八）串珠聚糖蛋白（perlecan）1.串珠聚糖蛋白的分子生物学,2.串珠聚糖蛋白的生物学功能与基膜中的胶原和层粘连蛋白作用，构成基膜的基本结构；因其带负电荷，使基膜具有电荷选择性超滤功能；介导细胞间的黏附，参与
14、细胞之间的相互作用。,(九）凝血酶应答蛋白（thrombospondin，TSP）是指血小板颗粒受到凝血酶刺激后释放的一种细胞外基质蛋白。,1.凝血酶应答蛋白的分子生物学,2.凝血酶应答蛋白的生物学意义介导细胞的黏附、扩散与迁移；抑制体内新血管形成；对细胞内骨架重排有一定作用；在止血过程中具有十分重要的作用；参与损伤修复。,(十）冯威勒布兰德因子（vonWillebrand factor，vWF）1.冯威勒布兰德因子的分子生物学,2.冯威勒布兰德因子的生物学功能在血管损伤处诱导血小板黏附和血栓形成，同时与凝血因子前体结合成-vWF复合物，诱发止血过程；与肿瘤细胞的黏附以及肿瘤的转移过程关系密切。,(十一）骨钙蛋白、骨连蛋白与骨桥蛋白1.骨钙蛋白（osteocalcin）,骨钙蛋白的作用：在骨形成过程中，对骨的矿化有负调节作用；促进骨的吸收。,2.骨连蛋白（osteonectin）又称BM40或43kD蛋白，是一种胶原结合型糖蛋白。,骨连蛋白与各种类型的胶原蛋白、血小板衍生生长因子及其受体等相互作用，调节细胞的黏附、迁移、增殖等活动，与骨形成、组织分化与更新有关。,3.骨桥蛋白（osteopontin）,骨桥蛋白在细胞黏附、细胞的信号转导、骨的重建、泌尿系统结石的形成、肿瘤的转移及免疫调节等过程中都具有十分重要的作用。,
