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1、深圳市医疗器械检测中心,医疗器械洁净室检测与日常规范管理,主要内容,一、洁净室概念二、医疗器械企业洁净度检测相关标准更新情况三、现行检测标准及相关细则介绍四、洁净室各检测项目、方法及注意事项五、洁净室运行管理及维护注意事项六、委托洁净度检测的流程及注意事项,一、洁净室,洁净室及相关受控环境（GB 50591-2010）：洁净室及其附属的、辅助的、相联系的开放或封闭的内部或周边空间，该空间的悬浮微粒浓度等参数也受得符合相关标准的控制生产厂房按生产工艺和产品质量要求分为一般生产区和洁净（区）。洁净室（区）是指对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构，设备及其使用均具有减少对该区
2、域内污染源的介入、产生和滞留的功能。其他相关参数诸如：温度，湿度、压力也有必要控制。洁净室不仅仅限于“洁净”，而是一个对换气次数、静压差、温度、湿度、照度等都有要求的综合体。对于洁净室的质量来说，设计、施工和运行管理各占三分之一。,二、洁净室相关标准的介绍,、目前的检测标准 YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范 体外诊断试剂生产实施细则、2011年实施的新标准 GB 50591-2010洁净室施工及验收规范 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 GB/T 16294-2010 医药
3、工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 药品生产质量管理规范（2010年修订）,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法,GB/T 16294-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法,GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法,三、现行检测标准及相关细则介绍,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,5.2.2.4 洁净室（区）的门应密封良好，并向洁净度高的方向开启。5.2.2.5 洁净室（区）应设有安全门，并向安全疏散方向开启，平时密封良好，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。5.3
4、.1 人员净化室应包括换鞋室、存外衣室、盥洗室、穿洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。5.3.6 气闸室的出入门应有防止同时打开的措施。设置单人空气吹淋室时，应按最大班人数30人设一台。洁净室（区）工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设单向旁通门。,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,5.4.1 进入洁净生产区的物料等应有清洁措施，如脱外包装室、除尘室等。5.4.2 物料净化室与洁净室（区）之间应设置气闸室或双层传递窗，用于传递物料和其它物品。5.5.3 不同级别洁净室（区）之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或双层传递窗。5.5.5 需在洁净室（区）内清洗的器具，其清洁室的空气
5、洁净度级别应与产品要求相适应。100级、10 000级洁净室（区）的设备及器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于100 000级。,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,进入洁净室（区）的人员必须按相应产品要求的人员净化程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接触产品的人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应定期清洗、消毒，保持洁净。洁净室（区）内的工位器具应在洁净室（区）内用纯化水进行清洗、消毒。,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,11.2.3 进入洁净室（区）的人员必须按相应产品要求的人
6、员净化程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接触产品的人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。11.3.2 设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应定期清洗、消毒，保持洁净。洁净室（区）内的工位器具应在洁净室（区）内用纯化水进行清洗、消毒。,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,洁净工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。其工作服和帽子应能有效地遮盖内衣、头发。不同洁净度级别使用的洁净工作服应分别定期集中在相应级别的洁净环境中清洗、干燥、整理。B7 洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒区域的空气洁
7、净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在10 000级洁净室（区）内。,具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安全通用准则等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。,体外诊断试剂生产实施细则,第二条 企业应当明确工艺所
8、需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。无菌物料的分装必须在局部百级。聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。,体外诊断试剂生产实施细则,体外诊断试剂生产实施细则,第十一条 生产、行政、生活和辅助区布局应合理。生产、研发、检验等区域应当相互分开。第二十一条 具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应
9、使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安全通用准则等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。,第二十条 根据生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应当与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。第二十二条 不同空气洁净度级别使用的工作服应当分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作
10、服应制定清洗周期。100，00级以上区域的洁净工作服应当在洁净区内洗涤、干燥、整理，按要求灭菌。第二十四条 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触物料，净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。,体外诊断试剂生产实施细则,第三十条 生产激素类试剂组分的洁净室（区）应当采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用。第三十一条 强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。,体外诊断试剂生产实施细则,关于实施医疗器械生产质量管理规范（试行）及其配
11、套文件有关问题的通知 国食药监械201154号 医疗器械生产企业的无菌检测实验室原则上应设3间万级下的局部百级洁净室，用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置，有独流立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物通道及实验准备区等。,无菌医疗器械实施细则植入性医疗器械实施细则,生产洁净室（区）设置原则1.应采用使污染降至最低限的技术。保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。2.根据工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。见下表。,四、洁净室各检测项目方法及注意事项,洁净度测试状态,洁净室可分为空态、静态和动态测试。1、空态测试指洁净室已竣工，净化空调系统已处于
12、正常运转状态，室内没有工艺设备和生产人员情况下进行测试。2、静态测试指净化空调系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员情况下进行测试。3、动态测试指洁净室已处于正常生产状态下进行测试。,无菌洁净室的主要检测项目,室内温湿度 主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响换气次数 影响洁净度和人员舒适度工作面截面空气流动速度 影响洁净度和人员舒适度静压差 影响洁净度,无菌洁净室的主要检测项目,照度 影响产品的工艺条件噪声 影响人员舒适度新风量 影响人员舒适度系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力”悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和
13、无菌程度,室内温湿度检测,在温湿度测定前，净化空调系统至少连续运行24h。室内测点一般布置在送回风口处、室中心、敏感元件处。左右测点应离地0.8m，离外墙表面大于0.5m。温湿度对洁净度、微生物都有一定的影响，所以也要引起足够的重视。（比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘埃自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利于细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，湿度降低湿度降低尘粒会更容易扬起，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。）,风速的检测,单向流（层流）风速测试离送风面约1530cm处进行测试；取样数量为该层流装置送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个；取样点按送风面平均分
14、布。百级的水平层流0.4m/s；垂直流层0.3m/s,风量的检测,对于非单向流洁净室 1）采用风口测定风速来确定送风量。现场测定风口法（不在风管上打孔，不进夹层）。对于有过滤器风口，可采用长度等于风口边长两倍的辅助风管，测定辅助风管出口不少于6点风速，其平均速度乘以风口面积可确定风量；2）直接使用风量罩测量风量在较好的气流组织下，足够的净化送风量不仅能保证洁净室的正压，同时缩短洁净系统的自净时间。自净时间直接影响洁净室的动态性能。,换气次数,换气次数由送风量除以体积换算而得；换气次数影响洁净度和人员舒适度。,静压差的检测,静压差作用 1、在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内
15、；2、在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削弱由开门动作和人的进入瞬间带进来的气流量，并在门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并应从平面布置上与外界最远的里间房间开始，依次向外测试。有孔洞相通的不同等级相邻的洁净室（区），其洞口处宜有合理的气流流向等。,尘埃粒子的检测,光散射粒子计数：当含尘气流通过强光照射的测量区时，空气中的尘粒发生光散射，形成光脉冲信号，尘埃散射光的强度正比于尘埃表面积，通过测量散射光的光脉冲信号的次数和强度可知尘粒的数目和大小，图示其原理。光散射粒子计数器原理 1，4 透镜组；2 散射腔；3 含尘气
16、流；5 光电倍增管,最低采样点,采样点的布置,测点的布置应设在洁净工作室内。当生产工艺无特殊要求时，取样高度宜为离地面0.8m，采样点布置应均匀。对单向流洁净室，采样点一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀布置，最低限度采样点数的面积指的是送风面积。含尘量测定数据的整理：每个测点采样不少于3次，其平均值即为该点实测数值。各点实测数值的平均值即为该洁净室的洁净度。,微生物的检测,微生物测定是确定空气中浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度。微生物测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。沉降菌的测定：沉降菌是用暴露法收集降落在D90培养皿中的活生物性粒子，经培养繁殖后计数得到的。采样时，培养皿暴露30m
17、in，然后在3035条件下经48h后计数。培养皿应布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点，培养皿数可与表12-8确定的采样点相同，但培养皿最少数量应满足表12-9的规定,培养皿,浮游菌的检测,浮游菌宜采用基于撞击机理的采样器进行测定，有狭缝式和离心式两种型式。利用真空或内部风扇使空气中的微生物粒子撞击并沉积在培养基上，然后进行培养计数。测试前应检查采样器/培养皿等、消毒、气流速度和采样时间。验证时，浮游菌的采样点及数目与悬浮粒子测定相同，即在同悬浮粒子相同的测定点采样。日常检测的采样点数由生产工艺的关键操作点确定，10 000级最少测1点，100 000级最少测点数无规定。,噪声检测,测噪声
18、仪器为带倍频程分析仪的声级计。测点位置可按对角线上测5点设置，面积在15m2以下者，可测室中心二点；测点高度距地面1m。非单向流医药洁净室噪声级（空态）不应大于60dB；单向流或混合流医药洁净室噪声级（空态）不应大于65dB。,照度检测,照度只测定局部照明之外的一般照明。测点平面离地面0.8m，按12m的间距布置，测点距离墙面1m(小面积房间为0.5m）主要工作室的一般照明的照度宜为300 LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化室不宜低于150 LX。,检测注意事项,在进行检测之前，应先确定待测区域、测试状态、仪器设备、测试规程、采样点位置、评价标准以及相关注意事项。建立环境监测程
19、序，这样才能证实设备以及产品接触环境室洁净和卫生的，并可以确定潜在的污染物是否能被控制到适当水平。所有仪器设备在未进入被测区域时，应保证其符合性、有效性和已完成清洁，或在相应的洁净室内准备和存放（用保护罩或其他适当的外罩保护仪器）；测试人员在测试时必须穿戴符合被测环境级别的洁净工作服。在测试时应避免肤屑、微生物或人体皮肤上的油脂造成潜在的污染。,洁净室的温湿度主要为满足两个要求，一是一般的要求即操作人员的舒适度，二是工艺的要求即工艺所要求的特殊的温湿度环境（包括减少静电荷）。测点一般布置在以下各处：送回风口处；无恒温要求的系统则仅在室中心位置测试；恒温工作区内具有代表性的地点，如沿着工艺设备周
20、围布置或等距离布置；温湿度自动控制敏感元件设置处。此外，测点一般离地面800mm，距外窗外墙表面应大于500mm。系统至少稳定运行一段时间后读出数值并记录。,维持洁净室的静压差在规定的范围内，可以有效控制洁净室的交叉污染。一方面是在门窗紧闭的情况下防止洁净程度低的洁净室内的空气由缝隙渗入到洁净程度高的洁净室内；另一方面在门开启时，保证有足够的气流按正方向流动，以尽量减少由于开门动作和人的进入的瞬间带来的逆向气流量，降低污染。一般地说，越往里面压力应越大。检测方法：应关闭洁净区内所有房间的门。由高压向低压，从最里面的房间开始测起，依次向外测定。测管口应设在洁净室内没有气流影响的地方，测管口平面应
21、与气流方向平行。,洁净室的正压是靠送风与回风和排风的差值实现的。压差控制的方法：通过调节洁净室送风量的大小。提高送风量可增大换气次数，但浪费较多的能源。通过调节回风百叶的气流通道或阻尼层阻力来调节回风量。方法简单易行，但调节量有限。洁净室送风量恒定时，室内压差靠调节回风支管上的回风阀来实现。这种调节方法对压差的提升作用很有效。注意：压差并不是越大越好！实测压差值不宜超出标准要求的压差太多，否则会产生哨声噪音且影响开关门，严重时还会在开关门时影响气流组织。另外由于维持的压差越大则泄漏风量也越多，过多的无效泄漏风量将增大受控,换气次数（风速）影响洁净度和人员舒适度。如果换气次数不够，室内悬浮微粒就
22、不能被适当稀释并且及时排走、而当室内有尘源或较大扰动产生，需要经过较长时间的自净才能重新达到要求，抗污染能力差，一旦发生污染，悬浮粒子数就会不符合要求。换气次数一般由送风量换算而得。非单向流使用风量罩直接测得送风量；也可用风速仪测量，测点数一般不应少于10点，按平均风速计算送风量值。层流风速采用风速仪直接检测。,非单向流送风口一般设有散流器或扩散孔板，因此风速不均匀，风向不明，难于用风速计准确测定。如果必须直接测量送风风速，则应将送风口散流器或扩散孔板拆除，测量平面定在距过滤器出风面150-300mm距离上。使用热球风速仪较翼形风速仪为准确。在测风速时宜用支架固定测量装置，不得不用手持风速仪时
23、，建议手臂要尽量伸直，使侧头尽可能远离身体，以减少人身干扰。,五、洁净室运行管理及维护注意事项,洁净室管理原则 1、严格控制进入洁净室的人员。2、洁净技术在操作管理中的应用。3、加强各类设备、设施的维护管理。4、洁净室内的各类设备、设施的清扫要有明确的检查周期，防止洁净室内尘粒的产生、滞留。洁净室维护管理内容 1、人员管理。2、洁净服的管理。3、物流管理。4、洁净室内设备及工具管理。5、洁净室内净化空调系统的维护管理。6、洁净室的清洁、清扫管理。7、洁净室安全管理。,日常运行管理中的重要因素,洁净室（区）应按生产工艺流程布局,洁净室（区）空气洁净度应从高到低由内向外布置。1、不同级别相隔的洁净
24、室（区）之间有有效隔离的措施；2、不同级别相隔的洁净室（区）之间人流是否有效控制；3、不同级别相隔的洁净室（区）之间物流是否有效控制；4、是否定置堆放洁净（室）区内的物品。,日常运行管理中的重要因素,企业应制定工艺用气管理文件，洁净室（区）内使用的压缩空气等气体均应经过净化处理。特别是与产品使用表面直接接触的气体的洁净度应进行验证并进行控制，以适应于所生产的产品。1、企业生产过程中如使用工艺用气，工艺用气的产量应与生产相适应；2、制定了工艺用气管理文件；3、洁净室（区）内使用的工艺用气应有净化处理装置；4、与产品使用表面直接接触的工艺用气应经过验证并进行控制。,日常运行管理中的重要因素,企业应
25、建立洁净室（区）基础设施定期维护和维修的规定；有基础设施定期维护和维修记录；1、建立洁净室（区）监测的规定；2、通过检查记录，洁净室（区）按规定的检（监）测频次进行监测；3、洁净区的检（监）测报告或/和记录；在静态条件下检测的尘埃数、浮游菌数或沉降菌数、换气次数（100级层流风速）、静压差、温度、相对湿度等检测数据应符合规定；4、通过检查记录，洁净室（区）应按监测频次对尘埃数、浮游菌数或沉降菌数、温度、相对湿度等进行动态测试；,日常运行管理中的重要因素,制定洁净工作服管理文件；1、洁净工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作；2、洁净工作服和工作帽应有效遮盖内衣和头发
26、；3、不同洁净度级别使用的洁净工作服不得混淆使用；4、不同洁净度级别使用的洁净工作服应分别定期在相应级别洁净环境中清洗、干燥和整理。,洁净室实现洁净的措施,1.送入无菌无尘空气：利用过滤器（三级过滤技术）有效地控制从室外引入室内的全部空气的洁净度。由于细菌依附在微粒上，微粒被过滤的同时也过滤了细菌。2.稀释或排走室内污染：利用合理的气流排除已经发生的污染，由送风口送入的干净空气，室内产生的微粒和细菌被干净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，在经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把空气洁净度控制在一个稳定的水平上。3.阻止室
27、外污染入侵：通过调整使不同级别洁净室室内的空气压差和气流走向的平衡，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。,空气净化系统中，一般采用三级过滤，即粗效、中效和高效过滤器，它们所起的作用是：粗效过滤器：用于过滤10m以上的大尘粒和异物中效过滤器：用于滤除1m10m的悬浮尘粒高效过滤器：用于滤除1m以下以控制送风系统含尘量,影响过滤效果的因素,1.尘粒的粒径：尘粒的粒径越大，惯性作用和拦截作用越显著，过滤效果越高；反之，粒径越小，扩散作用越显著。通常用0.3m左右的尘粒检测高效过滤器的过滤效果。2.过滤速度：随着滤速的增加，惯性作用增大；反之，减小风速，扩散作用增大。故随着滤速增加，过滤
28、效率先是下降，然后上升。对高效过滤器，为减小阻力，并充分利用扩散作用滤尘，所以滤速要小。3.纤维直径和密实性：纤维直径减小时，过滤效率提高，故高效过滤器的滤材选用直径只有几微米的纤维。纤维密实性增加，气速增加，惯性和拦截作用提高，但阻力增加得比效率大得多，故过滤器的纤维密实性应适当。4.附尘影响：随着尘粒在纤维表面沉积，过滤效率有所增加，但积尘到一定程度后，尘粒可能重新飞散，效率不断下降。旧过滤器积尘很多，既增加阻力又降低风量，故过滤器阻力或积尘量增加到一定程度后需要进行更换。,过滤系统的清洁和更换 为防止带动风机的皮带松弛或老化，应当定期检查总风量。还要定期清洗或更换空调箱中的滤袋。另外，高
29、效过滤器在生产前应检漏，防止其由于冷凝水、变形和粉尘等原因造成泄漏。当高效过滤器阻力超过其23倍初阻力时，会使送风量减小，其结果是使洁净室的换气次数减小，可能会降低室内空气洁净度，此时需要进行检测验证，确定是否需要更换高效过滤器。高效过滤器一般24年更换一次。高效过滤器出现无法修补的渗漏，必须马上更换。在洁净室的回风口处设置的粗效过滤层，通过查看其外观及洁净室压差来验证其使用状态是否合格。若洁净室压差合格，粗效过滤层无破损，则可继续使用，若破损，须更换粗效过滤布；若洁净室压差增大，粗效过滤层变黑，则不可继续使用，须马上清洗。结合验证情况，初、中效过滤器应该每隔3 6个月清洗一次，1 2年更换一
30、次。,尘埃粒子的控制,尘埃粒子：以空气洁净程度定级为目的，粒径限值在0.1到5.0微米范围内的液体或固体颗粒。尘埃粒子的浓度则表征了洁净区的级别。尘埃粒子直接影响生产过程中的质量和导致安全问题:制药行业：疫苗产品中的颗粒可能引起血栓 医疗器械：植入器械表面颗粒脱落可能会引起栓塞在洁净室中，人是最大的污染源:1、皮肤死亡细胞不断地脱落 2、呼出气体中混杂有液体颗粒 3、洁净室内工作的人员应正确穿着相应级别的洁净衣,空气调节,空气调节：是为满足生产要求，改善劳动卫生条件，用人工的方法使室内空气温度、湿度、洁净度和气速流速达到一定要求的技术,洁净空调系统的特点,风量大压力高系统严密性（漏风量低）系统
31、保持干净（避免积尘、积水）系统阻力时刻在变化维持定风量运行要求关键部件过滤器易更换、易密闭使可控因素处于受控状态,送风方式,空调房间的5种送风方式：侧送 散流器送风 孔板送风 条缝送风 喷口送风主要采用前3种,气体流向,全室空气净化的气体流向 有单向流（层流）及非单向流（乱流）二种。单向流又可分为垂直单向流和水平单向流。对洁净度100级需要采用单向流，1000级以下采 用非单向流。单向流 是指在洁净室中空气沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。非单向流 是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。,洁净室设计中，气流组织设计很重要，它关系到洁净室的成败
32、。良好、合理的气流组织是保证洁净室洁净效果的重要措施之一。而气流的组织设计是通过合理布置送风口、回风口、排风口实现的。气流组织的理想状态应具备以下几点：明显的置换流模型、室内关键区域处于有效的气流控制中、满足人员舒适要求、对室内设备、人员的影响要小、有效的排除有害气体。在洁净室中要保证气流从洁净度高的区域向洁净度低的区域流动。送风口的设置位置：考虑操作点的位置，尽可能布置在工艺操作点的上方，尽可能让送风口的主流区覆盖被保护的操作点。考虑送风口的均衡性，当操作点较多，要求室内有均匀的洁净度时，把送风口尽可能对称布置。对称布置的目的是使气流尽可能均匀扩散，减少涡流区。,双侧下回风可使气流流线顺畅，
33、涡流区减少，室内气流得到了很好的稀释。从净化效果讲，回风口多点好，但回风口增多后，回风夹道及支管增加，系统复杂，造价增加。如果是10000级的洁净室，若洁净室宽度不大于3m，可采用单侧下回风，回风口应布置在长边墙面的下侧，否则，应设双侧下回风；如果是10万级及以下级别的洁净室，原则上可做成单侧下回风，若洁净室宽度大于5m，生产工艺中散发污染物（应将污染物就地捕获或及时排走），应设计成双侧下回风。如遇到宽度很大的洁净室，即使洁净度较低，不仅需要双侧下回风，而且应根据生产工艺的特点，设法在宽度方向的中间增设回风口。,在洁净室的操作间不应采用“顶送顶回”的气流方式，在洁净走廊、更衣室等非工作面可采用
34、“顶送顶回”的气流方式。但条件允许时，在非工作面最好也采用上送侧下回的气流组织形式。上送上回气流组织容易造成送风气流的短路，使部分洁净新风不能参与全室的稀释作用，因而降低了洁净度和卫生效果，容易使污染微粒在上升过程中污染其经过的操作点，即诱发二次污染。为了迅速有效地排除室内尘粒，回风口应设在室的下部，以使气流方向和尘粒沉降方向一致。部分洁净室回风口的位置较高，送风面未能垂直到达工作面就发生偏移，造成洁净效果下降。,在某洁净室的缓冲室中，设置了送风口，而未设置回风口或排风口。为了防止室外的空气进入洁净室，门的密封性较高，使缓冲室只有送风而无回风或排风，气压过高，气流倒灌，无法保证主要工作室的洁净
35、度。解决的办法是在缓冲室设置回风口或在缓冲室对室外的门上开设可调节阀。在十万级背景下的局部百级区域或洁净工作台，工作面的风速能够达到规定要求，但洁净度仍超标。这是由于局部单向流与十万级背景的非单向流送风口布局不合理，靠得太近，或非单向流风速过大，对局部百级单向流的气流产生干扰，引起涡流，从而使洁净度的超标。,空气的热湿处理,热湿处理：为将一定的送风状态参数的空气送入空调房间，需对空气进行热湿处理，如夏季需冷却减湿，冬季需加热加湿处理等 1.空气加湿：空调系统中，冬季空气湿度很低，过渡季节停用制冷设备时湿度不够，需用加湿器对空气增湿。集中加湿方法有：淋水室中喷循环水和喷蒸汽加湿。2.空气除湿：对
36、一般的工艺性或舒适性空调采用表面式或淋水式空气处理即可满足室内空气温湿度要求，但对个别操作房间、低温干燥设备或仓库等要求较低湿度，应采用除湿设备去除空气中的水分。常用的除湿方法如下。1）冷冻除湿、2）固体除湿、3）液体除湿：除湿方法的选择与除湿量、运行费用和除湿剂再生的难易等有关。,空气的热湿处理,热湿处理方式：1.表面式空气处理：表面式空气处理：将加热剂或冷却剂通过散热器对空气进行冷热交换。2.淋水式空气处理：在淋水室中利用不同温度的水直接喷淋于所需处理的空气中，使其产生热质交换，从而达到所需的空气温湿度。根据改变水温可达到降温降湿，又可达到增温增湿作用。,一、二次回风系统,一次回风系统在夏
37、季为了降低湿度需将空气先冷却除水，然后再加热至送风温度，浪费冷量、热量。采用二次回风可节约冷、热量，同时通过表冷器的风量可减少。二次回风需要在空调器中冷却器和二次加热器之间增加一个回风管，使冷却后的空气与室内二次回风混合。当室内散湿量很大，如采用二次回风时，需将空气冷却至相当低的温度，以除去回风中的水风，冷冻机耗电量增加。此时不宜采用二次回风。对于表冷系统，冬季使用二次回风一般不能节约冷、热量，因而冬季无需采用二次回风。,全新风系统,药厂中粉尘、毒性较大药品的生产或车间中有易燃物质（甲、乙类生产厂房）需采用全新风系统。全新风系统室耗冷、热量最大的系统，只有不允许回风时才能采用。,洁净室微生物的
38、控制,洁净室微生物污染的三大来源 空气的流动 人员的操作 物料的交叉污染,人员的控制,人员的培训和更衣：GMP培训 无菌操作技术 生产和操作程序与产品污染的相关性 更衣培训和监控,物料的控制,物料引入污染的控制 传递窗和缓冲间的设计和使用 防虫害装置的安装和定期维护 消毒剂的选择和使用,气闸室与缓冲室的不同？气闸室是指具有两扇或以上的门的密闭空间，目的是在有人需要出入这些房间时，气闸可把各房间之间的气流加以控制。缓冲室也是为了防止进门时带进污染的设施，可以有几个门，但同一时间内只能有一个门开启。此外还必须送洁净风，使其洁净度达到将要进入的洁净室所具有的级别。传递窗按构造原理分为一般型、连锁型和
39、净化型。如果两室间传递的并非异种品种，没有交叉污染后果，则可用一般型传递窗。但要通过教育，使操作人员掌握正确的使用方法，即对方窗门未关，本方窗门就不要开，可通过标识，灯光等加以告诫。如果在传递中有发生严重交叉污染的可能，则使用净化型传递窗。这种传递窗内有净化空气循环，并对所传递一方保持相对负压。,洁净室消毒方法,消毒方法：常见的表面消毒灭菌方法有紫外灯照射、臭氧接触、气体熏蒸、消毒液喷洒等。在房间清洁之后进行消毒，消毒结束后再次清洁1、紫外线消毒灭菌 紫外灯管一般使用时间为1000h；新灯管的紫外线强度应大于90W/cm2，当灯管的紫外线辐照强度低于70W/cm2时，应予以更换。在相对湿度40
40、 60之间灭菌效果最好，在60 70时效果降低，相对湿度高于80的环境对紫外线灯的影响最大，甚至对细菌有激活作用。只能对静止的物体有灭菌作用，对流动的空气无意义，一般仅作辅助消毒作用。2、臭氧消毒 臭氧在常温下是强氧化气体，是一种广谱杀菌剂，对人体及室内某些物体也有损害。所以，用臭氧杀菌只能在房间无人状态下使用。3、气体熏蒸消毒4、消毒液消毒,消毒剂的种类：醇类，酚类化合物，季铵盐类化合物，液体灭菌剂和杀孢子剂：次氯酸钠、二氧化氯、过氧化氢、戊二醛、甲醛和过氧乙酸等；消毒剂定期交替使用不同消毒剂是为了防止环境中微生物对同一种消毒剂产生抗性影响实际的消毒效果。参照欧盟方法。AB级手套消毒及接触产
41、品表面可用乙醇与复合醇、异丙醇交替使用。接触产品表面的杀芽孢剂可以用过氧乙酸。AB级表面消毒可用季铵盐和双胍复配消毒液与乙醇轮换，杀芽孢剂可用活性氧消毒剂。CD级手套消毒及接触产品表面可用乙醇与复合醇交替使用，表面消毒和CIP可用乙醇、戊二醛与活性氧消毒剂轮换使用。在欧盟由于粮食问题使用乙醇很少，基本是用合成消毒剂灭菌及残留、耐药问题都解决。对人体及物体都有不同程度的损害，特别是在配制过程中，应对呼吸系统采取保护措施。一般都需关门窗1 2h喷雾和熏蒸。,操作员工进入生产区的清洗、消毒规程,脱鞋,将鞋放入鞋柜,转身,穿脱鞋,将衣服饰物放入衣柜,关柜门,戴口罩,穿洁净衣,脱拖鞋,转身,穿工鞋,对镜
42、整理,清洗,取洗手液,用洗手液揉搓手部,冲洗去除洗手液,手风干,喷消毒液,开门至碰珠,进入风淋室并关门,风淋（面朝西）,风淋（面朝南）,风淋（面朝东）,出风淋室并关门,高效过滤器送风口处安装扩散孔板，是洁净送风气流作用范围增大，扩散效果增强。但扩散孔板也有缺点，当洁净室停用时，其板面内侧易积尘，所以，当洁净室停用一段时间重新启用时，应仔细擦洗扩散板。墙面的擦拭要从上到下，桌面要从后向前，用喷壶喷洒的清洁剂应喷到洁净布表面，而不是被清洁物表面。方法简单，但可以减少在设别上的不必要的过量喷洒。对洁净室进行清洁过程中可能会产生很多粒子，为使清洁过程产生的污染最小，空调净化系统要全部开动。,洁净室卫生
43、清洁,微生物检验室设计 微生物检验室一般包括：微生物限度检测室、无菌室、阳性室等功能区、微生物检验室的净化系统最好有单独的空调机组。如果阳性室与其它功能区共用一个循环利用回风系统，有可能造成交叉污染，宜采用直排式排风系统。对那些对空气中悬浮污染物敏感的工序或工艺，在非单向流洁净室中尽可能在其上方设置送风口，使其处于洁净空气的笼罩下和处在洁净气流的上风向。而那些可能产生污染的工艺附近设置回风口，使它们处于下风向，以减少污染物在洁净室的扩散。消防门不能上锁，需直通室外，而洁净室的污染控制方法之一是靠密闭、压差来实现，通向室外的门需密闭性能好，消防门根本不能满足这一要求。假如消防验收时把安全密闭门打
44、开，验收后再把门密封起来，这种做法隐患很大。因此建议把通向室外的安全门改为钢化玻璃落地密封窗，旁边配置不锈钢小锤。,洁净室设计的特殊考虑,六、委托洁净度检测的流程及注意事项,1、委托企业提供相关资料给业务技术科的相关人员负责初步审核被检测单位的检测申请，审核内容包括：单位性质、检测目的和平面图纸等项目，并将审核情况反馈于被检测单位并决定是否接收。需要提供的资料包括：*提供公司相关的证照复印件并加盖单位公章（医疗器械生产许可证、营业执照、名称预先核准通知书等），下载填写医疗器械委托检测合同，签订委托合同，一式三份。*说明洁净室（区）是否有其他特殊要求（如：恒温等要求）。*提供洁净室（区）布局平面
45、图（如图1）、包括洁净室（区）及洁净室（区）周边环境的整体布局平面图（如图2）、洁净室（区）相关参数表（按表1格式），A4纸打印并加盖单位公章。*合同中委托单位地址应与营业执照及生产许可证地址一致，如检测地 址与委托单位地址不一致时，应在备注栏中填写实际检测地址。,图1示例：,注：示例图不作为厂房设计范例。,图2示例：,表1填写示例：,2、资料初步审核结束后，业务技术科与检测人员协定检测日期，并提前与企业确认检测日期。在检测前，业务技术科负责与被检测单位签署洁净度检测合同，并要求其提前对检测区间进行清洁消毒，并提前开启洁净室系统以达到稳定状态（检测前，净化空调系统至少连续运行24小时）。3、检
46、测合同签署完毕，如被检测单位需要更改检测时间时，必须提前三天出具书面材料，以便检测人员安排工作。4、检测当天，检测企业负责安排检测人员的交通。检测人员首先现场审核被检测单位检测信息，审核内容包括单位性质、地址、检测目的和平面图纸等项目，将审核情况反馈于被检测单位并决定是否可进行检测。5、现场审核通过后，立即进行洁净度检测。检测必须由两人进行，且至少有一人经过培训。检测人员必须穿戴符合被检测区间环境级别的工作服（企业提供）。测试前，首先检查洁净室（区）的温度和相对湿度，温度应控制在（1828），相对湿度应控制在（4565）%（生产工艺对温湿度有特殊要求除外）。,根据洁净区的布局及级别在相应的区间
47、测定静压差，如静压差未达到要求，应要求被检测单位调节至符合规定，再进行下一步的检测工作，如未能调节至符合规定，则不予进行下一步的检测。静压差合格后，进行换气次数的检测，根据洁净区的布局及级别在相应的区间测定换气次数，如换气次数未达到要求，应要求被检测单位调节至符合规定，再进行下一步的监测工作，如未能调节至符合规定，则不予进行下一步的检测。换气次数合格后，进行尘埃数的检测，一般从洁净度几倍最高的区间开始测定。尘埃数检测完毕，即可进行浮游菌数或沉降菌数的测定，可以根据被检测单位的申请选择进行选择测定。6、如经调试后，现场检测仍不合格，检测人员现场出具整改通知书通知其整改，整改时限为15个工作日。如
48、现场检测合格，沉降菌、浮游菌或尘埃粒子不合格，检测人员电话通知企业进行整改，整改时限为15个工作日，整改通知书由企业到业务技术科领取。,7、医疗器械生产企业在要求时限内完成整改后，须凭二次现场检测申请与业务技术科协定二次检测日期，检测完成后以第二次检测结果为准发放报告；被检测单位未能在要求时限内完成整改，如需要再次检测则必须与本所（中心）按初次检测要求重新签署委托合同。8、医疗器械生产企业洁净度初次检测如由于被检测单位准备工作不足等原因未能完成全部检测时医械中心酌情收取一定费用，由检测人员现场出具整改通知书通知其整改，整改时限为15个工作日。9、药品生产企业洁净度如初次检测由于被检测单位准备工
49、作的失误未能完成时，我所酌情收取一定的费用。被检测单位申请第二次检测必须重新签署合同，或者申请合同延期，否则不予受理。,资料审核中常出现问题 1、合同中样品名称与参数表、图纸的表头检测区域名称不一致 2、图纸中房间参数（特别是房间名称）与参数表中房间参数不一致 3、洁净室（区）布局平面图与整体布局平面图不能一一对应。4、整体布局平面图不规范。5、合同中委托单位地址错误。,现场审核中常出现问题 1、房间实际名称与提供的图纸、参数表上名称不一致。2、洁净厂房实际构造与图纸不完全一致。3、洁净厂房设计存在不合理性：无送风口与（或）回/排风口 无有效地控温、湿度系统 地漏设计不合理,现场检测中常出现不
50、合格情况及原因分析,在测试尘埃粒子时常常会遇到以下几种异常现象:1、0.5m和5m的尘埃粒子同时超标，分析原因可能是设计、施工或使用过程中有缺陷，如过滤器安装不好或者过滤器穿孔，有泄漏等；2、0.5m超标而5m不超标，则可能是过滤器的过滤质量不好，孔隙过大或折叠不当，对较大粒径的微粒具备过滤效果，但对0.5m的微小颗粒的过滤效果不能达标；3、5m超标而0.5m未超标，则多数可能是清洁工作没有做好，或者是气流形式不好，最典型的是顶送顶回，由于气流在室内上层行成短路，使室内中、下层的尘埃得不到稀释而超标，此时的微生物也比较容易超标。,对新建成的洁净厂房，当送风量可以达到要求，而微粒数不能达到要求时
