半固体软膏眼膏凝胶栓剂.ppt

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1、2023/5/26,1,第六章 半固体制剂,2023/5/26,2,第一节 软 膏 剂,一、软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。软膏剂的类型按分散系统可分为三类：溶液型：药物溶解于基质中，凝结成软膏混悬型：药物细粉与基质混悬乳化型：药物与基质或两种基质乳剂，O/W型乳膏剂;W/O型乳膏剂,2023/5/26,3,按基质的性质和特殊用途分为：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。多用做保护剂,2023/5/26,4,特点：1）具有热敏性和触变性（某

2、些凝胶膏）2）常温静止时粘度高，可长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位3）既可以起局部治疗作用，也可以起全身治疗作用4）可以随时给药和随时终止5）新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了发展,2023/5/26,5,软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。眼膏剂配制应在无菌条件下进行,2023/5/26,6,二、软膏剂的基质,理想软膏剂基质应该是：稠度适宜，容易涂布。无刺激性和过敏性性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。具有一定吸水

3、性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。,2023/5/26,7,常用的基质：油脂性基质：动植物油脂、类脂、烃类乳剂型基质：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇水溶性基质：PEG,2023/5/26,8,（一）油脂性基质,一大类强疏水性物质基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。,2023/5/26,9,1烃

4、类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型乳剂基质，增加其吸水性能。（凡士林吸水约5%）水值：常温下每100g油脂性软膏基质所能吸收水 的克数。,2023/5/26,10,2）固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。3）液状石蜡 为各种液体饱和烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于

5、与基质混合。,2023/5/26,11,2油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。猪油、花生油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、玉米油、橄榄油。用时加抗氧剂、防腐剂3类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。,2023/5/26,12,1）羊毛脂 又称无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的WO型乳

6、化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。,2023/5/26,13,4硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。,2023/5/26,14,（二）乳剂型基质,乳剂型基质与乳剂相似，由水相、油相和乳化剂三部分组成分为W/O型和O/W型两类：W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。,2023/5/26,15,一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软

7、膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。,2023/5/26,16,由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。,2023/5/26,17,乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇，有时可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。,2023/5/26,18,乳剂型基质 常用的乳化剂和稳定剂,2023/5/26,19,1.

8、皂类一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用（涂展性）。,2023/5/26,20,此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂

9、酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。,2023/5/26,21,2.高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。,2023/5/26,22,脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠。系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳

10、化剂有十六醇及十八醇等。,2023/5/26,23,3.多元醇酯类硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。,2023/5/26,24,脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。,2023/5/26

11、,25,亲水性乳膏基质处方实例,单硬脂酸甘油酯 70 g硬脂酸 112.5g甘油 85 g白凡士林 85 g十二烷基硫酸钠 10 g对羟基苯甲酸乙酯 1 g蒸馏水 加至 1000 g,2023/5/26,26,制法,取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，保持80；另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加热至80，加对羟基苯甲酸乙酯，溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。,2023/5/26,27,（三）水溶性基质,优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的

12、排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1甘油明胶 系由甘油（1030）、明胶（13）加水至100，加热制成的。,2023/5/26,28,2纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMCNa）等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注

13、意。,2023/5/26,29,三 软膏剂的附加剂,（一）抗氧剂1.能与自由基反应，抑制氧化反应：VE、BHA2.还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐3.辅助剂：螯合剂，枸橼酸、酒石酸,2023/5/26,30,（二）防腐剂抑菌剂要求：配伍禁忌 热稳定性环境因素 无毒无刺激无致敏性抑菌剂：醇、酸、芳香酸、酚、季铵盐,2023/5/26,31,四 软膏剂的制备及举例,软膏剂的制备方法分为三种：1.研磨法2.熔融法3.乳化法溶液型或混悬型软膏采用研磨法和熔融法乳剂型软膏剂采用乳化法,2023/5/26,32,1研磨法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物

14、常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。,2023/5/26,33,2熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。,2023/5/26,34,3乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保

15、持油相温度在80左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。,2023/5/26,35,乳化法中油、水两相的混合方法：两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。,2023/5/26,36,五 软膏剂的质量检查,（一）主药含量（二）物理性质：熔程、黏度和流变性（三）刺激性（四）稳定性：粒度、装量、无菌、微生物限度（五）药物释放度及吸收的测定方法：释放度检查法 体外试验法 体内

16、试验法,2023/5/26,37,第二节 眼膏剂,一、眼膏剂 眼用制剂：直接用于眼部发挥治疗作用的制剂 包括：眼用半固体制剂：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂 眼用固体制剂：眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂 液体滴眼剂：滴眼剂,2023/5/26,38,1.眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的无菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。2.眼用乳膏剂 系指药物与适宜基质制成的无菌乳膏状的眼用半固体制剂。3.眼用凝胶剂 系指药物与适宜辅料制成的无菌凝胶状的眼用半固体制剂。其黏度大易于泪液混合,2023/5/26,39,4.眼膜剂 系指药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢

17、释放药物的眼用固体制剂。5.眼内插入剂 系指药物与适宜辅料制成的无菌的适当大小和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。,2023/5/26,40,特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用于对水不稳定的药物；成品应均匀、细腻、无刺激性、易于涂布、稠度适当、无微生物污染；常用典型基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。眼膏剂灭菌温度：150眼膏剂灭菌时间：12h,2023/5/26,41,一、眼膏剂的制备,（一）眼膏剂的制备 制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的净化环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150灭菌

18、至少1小时。所用基质、药物、器械与包材均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。,2023/5/26,42,眼膏剂中所用的药物 能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂 不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。,2023/5/26,43,二、眼膏剂的质量检查,粒度：10个混匀于载玻片上涂3个，每个片50微米的粒子不得2个且不得检出90微米可见异物：10个分别与6cm的平面皿，85保温2h，室温凝固显微镜下，10个中每个异物超8粒者不得超1个，总数不得过50粒装量差异（单剂量包装）；装量（多剂量包装）：超过平均重量正负10%者不得过

19、2个凡规定检出含量均匀度的眼用制剂，可不进行装量差异检查,2023/5/26,44,第三节 凝胶剂,凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。局部：皮肤、体腔乳液型凝胶剂又称乳胶剂混悬型凝胶剂：触变性（小分子无机药物AlOH）胶浆剂：西黄蓍胶制成的凝胶剂（天然高分子）,2023/5/26,45,凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分。双相凝胶：具有触变性的氢氧化铝凝胶 单相凝胶：局部应用的由有机化合物形成的 凝胶剂 单相凝胶又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。,2023/5/26,46,水性凝胶剂：西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、海藻酸钠等加水甘油

20、或丙二醇等制成。（临床应用较多）油性凝胶剂：液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成,2023/5/26,47,凝胶剂应符合下列规定,混悬型凝胶剂胶粒应均匀，不下沉结块凝胶剂应均匀、细腻，常温呈胶状，不干涸或液化可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂、透皮促进剂基质不与药物发生理化反应25以下储存，并防冻,2023/5/26,48,水性凝胶剂的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。,2023/5/26,49,二、水性凝胶剂基质,水性凝胶剂：常用的有卡波姆

21、、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点。缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。,2023/5/26,50,1卡波姆 本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。,2023/5/26,51,2纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜

22、的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有：甲基纤维素（MC）羧甲基纤维素钠(CMC-Na)两者常用的浓度为2-6本类基质有强黏附性，较易失水、干燥有不适感可加10%-15%甘油调节,2023/5/26,52,三、水凝胶剂的制备,1.药物溶于水者 常先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。2.药物不溶于水者 可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。,2023/5/26,53,四、凝胶剂的质量检查,粒度：均不得检出180微米的粒子装量：最低装量检查法无菌：无菌检查法微生物限度：微生物限度法,2023/5/26,54,第

23、四节 栓剂,2023/5/26,55,一、栓剂的概念、特点和质量要求,栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。常温下为固体,2023/5/26,56,栓剂的特点1）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。,2023/5/26,57,全身作用-直肠吸收途径：门肝系统：塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。非门肝系统：塞入距肛门2cm处，药物经中、下

24、直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏，直接进入血循环。淋巴系统：药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。,2023/5/26,58,全身作用栓剂的特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。对胃有刺激的药物可用直肠给药。用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。直肠吸收比口服干扰因素少。对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。给药不如口服方便。,2023/5/26,59,栓剂的质量要求药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。,20

25、23/5/26,60,二、栓剂的处方组成,栓剂的基本组成：药物、基质、添加剂（一）药物药物细粉要全部通过六号筛（二）基质1.基本要求2.分类,2023/5/26,61,理想基质的要求,室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。,2023/5/26,62,具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。适用于热熔法和冷压法制

26、备栓剂，且易于脱模。油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245之间，碘价低于7，熔点与凝固点间距较小。重点关注以下项目：来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。,2023/5/26,63,1.油脂性基质,（1）可可豆脂 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为3035，加热至25时开始软化，在体温下可迅速融化。本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10以下羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入 36的蜂蜡或20鲸蜡以提高其熔点。与可

27、可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂吐温61可增加可可豆脂的吸水量,2023/5/26,64,（2）半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.737.9，凝固点30.6 32.6。,2023/5/26,65,2）山苍子油酯 亦称为混合脂肪酸酯 是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（3335）、36型（35

28、 37）、38型（3739）、40型（3941）等，其中38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。,2023/5/26,66,3）半合成棕榈油酯 系由棕榈仁油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。4）合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯 系由硬脂酸与1，2-丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点3537。,2023/5/26,67,2.水溶性基质,1）甘油明胶 系用甘油、明胶、水三者按一定比例在水浴上加热溶和，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温

29、下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常水:明胶:甘油配比为10:20:70,2023/5/26,68,2）聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为3840；4000以上者为固体，熔点为4048 6000者为49。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。,2023/5/26,69,3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品名为Myri52 商品代号“S-4

30、0”。本品呈白色至微黄色蜡状固体，熔点为3945，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。,2023/5/26,70,4）泊洛沙姆（Poloxamer188）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物 商品名为普朗尼克（PluronicF68）本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52。5）吐温61 熔点为3539，可单独使用或与其他基质混合使用,2023/5/26,71,（三）添加剂,当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量少时，可促进药物释放，因而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作

31、用可使吸收降低。,2023/5/26,72,1.硬化剂：白蜡、硬脂酸2.增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝3.乳化剂：4.吸收促进剂：表面活性剂、Azone5.着色剂：6.抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA）叔丁基对甲酚（BHT）没食子酸酯类7.防腐剂：对羟基苯甲酸酯类,2023/5/26,73,影响栓剂中药物吸收的因素,局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。,2023/5/26,74,一）生理因素用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则5075的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6

32、cm处，则大部分药物进入门肝系统。直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。,2023/5/26,75,二）药物的理化性质1溶解度 一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油-水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。2粒径 药物在基质中不溶而呈混悬分散状态

33、时，其粒径大小能影响吸收。,2023/5/26,76,3脂溶性与解离度 直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通常弱酸性药物 pKa4.3，弱碱性药物 pKa8.5 吸收均较快，如果弱酸性药物 pKa3，弱碱性药物 pKa10，吸收则慢。,2023/5/26,77,三、栓剂的制备,（一）处方设计应考虑的问题1.用药目的2.药物 全身作用栓剂的剂量是口服剂量的0.52倍。3.基质的选用 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物

34、缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。,2023/5/26,78,置换价 系指药物的重量与同体积基质的重量之比。设含药栓的平均栓重为M，含药栓中每个栓的平均含药量为W，那么MW即为含药栓中基质的重，又设纯基质栓的平均栓重为G，则G（MW）即为这两种栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质重量。因此置换价(f）的计算公式为：f WG-（M-W）,2023/5/26,79,（二）栓剂的制备方法油脂性基质可采用三种方法的任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。1热熔法 此法应用最广泛。2冷压法 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性

35、的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。3捏搓法,2023/5/26,80,五、栓剂的质量评价及包装贮存,（一）质量检查项目和方法 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。1重量差异 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。中国药典2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,2023/5/26,81,2融变时限 此项是测定栓剂在体温(371)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基

36、质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。,2023/5/26,82,3熔点范围测定,用油脂性基质制成的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质的栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,2023/5/26,83,4体外溶出试验与体内吸收试验1）体外溶出速度试验 方法：将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速

37、度的指标。,2023/5/26,84,2）体内吸收试验 先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再23倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。,2023/5/26,85,（二）栓剂的包装与贮存1栓剂的包装 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2.栓剂的贮存 一般的栓剂应贮存于30以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质的栓剂，应密闭

38、、低温贮存。,2023/5/26,86,思考题,4.通常在凡士林软膏基质中加入以下哪种物质以改善凡士林的吸水性_.石蜡.硅酮.羊毛脂.单软膏.乙醇5.油脂性软膏（眼膏剂）基质灭菌温度为_.115.121.150.100.1106.羊毛脂具有较强的吸水性，可吸水_.5%.50%.100%.200%.80%4C5C6D,2023/5/26,87,7.以下软膏基质中，适用于大量渗出性的患处的基质是_.凡士林.羊毛脂.乳剂型基质.水溶性基质.液体石蜡8.以下油脂性软膏基质中，吸水性最强的是_.凡士林.羊毛脂.蜂蜡.液体石蜡.单硬脂酸甘油酯9.下列基质中属于油脂性软膏基质的是_.聚乙二醇.甘油明胶.羊毛

39、脂.纤维素衍生物.卡波普7D 8B 9C,2023/5/26,88,10.油脂性软膏基质的水值是指_.1g基质所吸收水的克数.常温下100g基质所吸收水的克数.一定量的基质所吸收水的克数.100g基质所吸收水的克数.常温下1g基质所吸收水的克数10B,2023/5/26,89,11.下列哪种方法属于栓剂的制备方法。_ A干法制粒 B乳化法 C热熔法 D研和法 E喷雾干燥法12.要制备起全身作用的栓剂，以下说法正确的是_ A水溶性药物选择脂溶性基质 B脂溶性药物选择脂溶性基质 C脂溶性药物选择中性基质 D水溶性药物选择水溶性基质 E药物与基质无关 11C12A,2023/5/26,90,15.下

40、列有关栓剂置换价的正确表述为A同体积不同基质的重量比值 B同体积不同主药的重量比值C主药重量与基质重量比值 D药物体积与同体积栓剂基质重量比值 E药物的重量与同体积栓剂基质重量比值15B,2023/5/26,91,1.糊剂具有含药量高、稠度大和吸水性，主要用作保护剂。()2.栓剂只能起局部治疗作用。()3.栓剂通过直肠给药吸收,全部的药物都可避免肝首过效应。()4.用于创面的眼膏剂应进行无菌检查。()5.以凡士林为基质的软膏剂适用于有多量渗出液的皮肤患部。()对错错对错,2023/5/26,92,6.羊毛脂吸水性好，有利于药物的渗透，可单独作软膏基质使用。()7.O/W型乳剂型软膏基质、水溶性软膏基质皆要加入保湿剂和防腐剂。()8.软膏中含有的基质熔点不同，在常温下不能均匀混合者应采用研磨法制备，（）9.栓剂和软膏剂都是半固体外用制剂。（）错对错错,2023/5/26,93,1药物制成栓剂给药后，不受胃肠道 _ 或 _ 的 破坏。2栓剂中药物经直肠吸收的途径主要有_、_、_。3常用的软膏基质可分为_、_及_ 三种类型。4栓剂的制备方法主要有_和_ 两种。1pH、酶 2 门、非门、淋巴 3油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质 4冷压法、热熔法,2023/5/26,94,祝愉快,