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1、Contents,4,Chemical structure&feature,1,2,3,Identification,Detection of specific impurities,Assay,第一节 水杨酸类,1,阿司匹林 aspirin,2,对氨基水杨酸钠 PAS-Na,3,双水杨酯 salsalate,4,贝诺酯 benorilate,水杨酸 SA salicylic acid,结 构 式,阿司匹林aspirin,对氨基水杨酸钠PAS-Na,双水杨酯salsalate,贝诺酯benorilate,1.苯甲酸钠 sodium benzoate,2.甲芬那酸 mefenamic acid,
2、3.羟苯乙酯 ethylparoben,4.丙磺舒 probenecid,第二节 苯甲酸类,苯甲酸 benzoic acid,结 构 式,羟苯乙酯ethylparoben,甲芬那酸 mefenamic acid,苯甲酸钠sodium benzoate,丙磺舒 probenecid,第三节 其他芳酸类,1,2,氯贝丁酯 clofibrate,布洛芬 ibuprofen,其他芳酸类,结 构 式,氯贝丁酯clofibrate,布洛芬ibuprofen,特 点,均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，
3、使芳酸的酸性强度各有不同,紫堇色,赭色,米黄色,三氯化铁反应,鉴 别,布洛芬,重氮化偶合反应,具体方法见芳香胺类药物的鉴别氧化反应,异羟肟酸铁反应,甲芬那酸H2SO4深蓝色,水解产物的反应,分解产物的反应,UV特征吸收IR吸收光谱,特殊杂质的由来与方法检查,Acetyl Salicylic Acid,副产物,SA,ASA,Aspirin,生产工艺,SA,炽灼残渣,苯酚,易碳化物,溶液的澄清度,重金属,Aspirin,Aspirin,PAS-Na,间氨基酚Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液
4、不得过0.30mlUSP HPLC法 C18 NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)254nm检测内标：磺胺,供试品自身对照法BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法 取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。,羟苯乙酯,氯贝丁酯,对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-30 2m160，N2FID 杂质以归一化法求得,含量测定,酸碱滴定法 Acid-base titration method 以AS
5、A及其制剂为例苯甲酸pKa 4.20 水杨酸pKa 2.98酸性较强,羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性,因此，可采取直接滴定法,直接滴定法,pKa 36 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa 69 的药物要用非水溶液滴定法,中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差,乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解,本法特点：简单,注意点：若SA不合格，不宜采用本法,Aspirin 丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法,水解后剩余滴定法 Residual titration after hydrolysis,
6、USP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4,两步滴定法 Two-step titration,用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂,水解产物水杨酸SAHAc,枸橼酸Citric acid,酒石酸Trataric acid,为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法,第二步,第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc,双相滴定法 Titrimetry in two phases,Ch.P 2005用于苯甲酸钠的测定 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断 因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法,柱分配色谱-紫外分光光度法 Column Partition Chromatogr.,ASA capsule 等制剂除用上述两步滴定法外，最好用色谱法，可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等，经分离后同时测定ASA与SA 如USP用柱分配色谱-UV测定ASA Capsule,
