医学微生物学第10章肠杆菌科.ppt

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1、Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,第十章 肠杆菌科,温州医学院微生物学与免疫学教研室张丽芳 Tel:86689910E,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Classification 44 genera,170 species.,Escherichia(埃希菌属)Shigella（志贺菌属）EdwardsiellaSalmonella（沙门菌属）CitrobacterKlebsiellaEnterobacterHafniaSerratia,Proteus（变形杆菌

2、属）ProvidenciaMorganellaYersinia(耶尔森氏菌属)ErwiniaPectinobacterium,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠杆菌科,埃希菌：肠道杆菌 志贺菌：肠道杆菌 沙门菌：肠道杆菌 其 他:克雷伯菌属 变形杆菌属,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠道杆菌共同特点,形态结构相似：G-菌 杆状 鞭毛，菌毛,荚膜培养要求不高:SS平板生化反应活泼：致病菌部分解乳糖 SS平板：大肠杆菌红色 志贺菌、沙门菌无色、透明抗原结构复杂：

3、菌体抗原：O抗原IgM 鞭毛抗原：H抗原IgG K/Vi抗原：荚膜抗原/毒力抗原抵抗力不强：易发生变异：,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,SS(Shigella-Salmonella)medium(SS平板)含有乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂,（非致病菌）,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,E.coli colonies,Salmonella typhi colonies,on SS medium,Lifang Zhang,Dept.of Microbi

4、ology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,第一节 埃希菌,大肠埃希菌（大肠杆菌 E.coli）最常见1、正常菌群,条件致病：引起肠道外感染2、有一些血清型大肠埃希菌具有致病性3、是基因工程中的主要工程菌4、常作为水源、饮水、食物粪便污染的指标,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microb

5、iology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,大肠埃希菌血清型的表示方式:：111：58（）：2,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,一、致病性,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,黏附素:定植因子、菌毛等 colonization factor antigen(定值因子

6、抗原,CFA,);志贺毒素和 致病物质 外毒素 不耐热肠毒素和 耐热肠毒素a和b 其他：内毒素 荚膜 III型分泌系统,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠道致病大肠杆菌,肠产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E.coli,ETEC)肠致病性大肠埃希菌（enteropathogenic E.coli，EPEC）肠侵袭性大肠埃希菌（enteroinvasive E.coli，EIEC）肠出血性大肠埃希菌（enterohemorragic E.coli，EHEC）肠集聚性大肠埃希菌（enteroaggregative E

7、.coli，EAEC）,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E.coli,ETEC),致病物质肠毒素 enterotoxin不耐热肠毒素 heat labile enterotoxin(LT)耐热肠毒素 heat stable enterotoxin(ST)定植因子(菌毛）具有高度专一性，强抗原性,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠毒素（、）的作用机制：亚单位与神经节苷脂GM1受体结合亚单位穿膜活化腺苷酸环化酶AT

8、P转化成cAMP，cAMP升高 水、电解质过度分泌，腹泻与霍乱肠毒素氨基酸同源性达的中间产物为cGMP,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠致病性大肠埃希菌enteropathogenic E.coli，EPEC,婴幼儿腹泻的主要病原菌致病机理细菌粘附和破坏肠粘膜微绒毛上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠出血性大肠埃希菌enterohemorragic E.coli，EHEC,为出血性结肠炎的病原致病物质是菌毛和毒素(Vero

9、毒素/志贺毒素 Stx-I,Stx-II)：菌毛介导细菌与宿主细胞结合 释放毒素 肠上皮细胞死亡,肠道出血并发症：溶血性尿毒综合征，溶血性贫血，血小板减少性紫癜，肾衰竭重要血清型：O157：H7,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠侵袭性大肠埃希菌enteroinvasive E.coli，EIEC,脓血便，里急后重致病机理侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，肠上皮损伤细菌死亡后释放内毒素，引起炎症,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠集聚性大肠埃希菌enteroaggreg

10、ative E.coli，EAEC,婴儿持续性腹泻、脱水致病物质：黏附素：菌毛黏附于肠上皮细胞表面 使菌体砖状排列 单核细胞浸润、出血,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,毒素（与）：亚单位与神经节苷脂GM1受体结合亚单位穿膜活化腺（鸟）苷酸环化酶，使cAMP/cGMP升高,水、电解质过度分泌，腹泻.,细菌粘附和破坏肠粘膜微绒毛，使上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻无毒素，无侵袭力,细菌侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，肠上皮损伤细菌死亡后释放内毒素，引起炎症。侵袭力,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&I

11、mmunology,WMC.,菌毛黏附于肠上皮细胞表面，使菌体砖状排列，导致绒毛变短，单核细胞浸润、出血,菌毛和毒素(Vero毒素/志贺毒素 Stx-I,Stx-II)：菌毛介导细菌与宿主细胞结合,释放毒素,阻断蛋白合成，肠上皮细胞死亡,肠道出血,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,引起腹泻的大肠埃希菌,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,二、微生物检查,1.标本：肠外感染:尿、血等 肠内感染（腹泻）:粪便2.分离培养与鉴定：肠内感染：涂片染色镜检 分离培养 生化鉴定

12、 SS培养基 肠外感染：*尿路感染需计数中段尿细菌总数（10万/mL）,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标,3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水,3.卫生学指标,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国的卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,三、防治原则,治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗预防：避免传染源 疫苗：ETEC的菌毛抗原是关键抗原，研究

13、 已进入动物领域 另：合成与非毒性亚单位，口服后抗毒素水平增加,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,第二节 志贺菌,又称痢疾杆菌是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌无鞭毛据O抗原不同 分为四群：A群：痢疾志贺菌：B群：福氏志贺菌：我国流行 C群：鲍氏志贺菌 D群：宋内志贺菌:我国流行,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,一、致病性,致病物质：侵袭力：菌毛黏附作用 内毒素（毒

14、性强烈）外毒素,内毒素作用：局部：肠粘膜通透性升高内毒素血症 破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便 肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛腹痛、里急后重 全身：内毒素血症,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Shigella attachment and penetration,Within 2-3 daysEpithelial cell damage,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,A群志贺菌、型产生，又称志贺毒素ST（Vero毒素）肠毒性（A亚单位B亚单位）生物学特性 细胞

15、毒性 神经毒性 与内毒素协同作用，加重局部和全身症状,外毒素,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,所致疾病,急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾：小儿慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上带菌者,2、所致疾病,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,三、微生物检查,1、标本：新鲜粪便，立即送检2、分离培养和鉴定

16、SS平板分离，生化反应、血清学鉴定3、毒力试验（senery试验）：测定侵袭力：接种豚鼠-结膜炎等4、快速诊断法 免疫荧光法、协同凝集实验、分子生物学方法等,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,SS培养基和动力实验,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,四、防治原则,切断：粪口途径传播 加强卫生管理 注意饮食卫生治疗病人、发现带菌者药物治疗,第三节 沙门菌属（Salmonella）,寄生人或动物肠道中少数仅对人致病：伤寒、副伤寒甲等沙门菌,引起肠热症多数对动物致病,偶可

17、传染给人:鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌,引起食物中毒Vi抗原：其中伤寒沙门菌和鼠伤寒沙门菌引起的感染常见,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关,Vi抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在,测定Vi抗体有助于检出带菌者,因为,所以,本质,一、致病性与免疫力,1、致病物质（1）侵袭力：伤寒沙门菌感染与Vi抗原有关（2）内毒素：较强，沙门菌重要的毒力因子（3）肠毒素:如鼠伤寒杆菌产生,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology

18、,WMC.,致 病 性,侵袭力：.菌毛.i抗原：抗吞噬（胞内感染）内毒素：内毒素效应：发热、WBC反应，微循环障碍、休克、DIC肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素,1.致病物质,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,2、所致疾病,肠热症:由伤寒、副伤寒引起急性肠炎(食物中毒)败血症无症状带菌者,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,肠热症（伤寒、副伤寒）沙门菌 粪口途径 肠壁、肠系膜淋巴结 血（第一次菌血症，发热、不适、全身酸痛）肝、脾、肾、胆囊等 血（第二次菌血症，高热

19、、相对缓脉、肝脾肿大、皮疹、白细胞减少）肠道 部分菌侵入肠壁淋巴组织 部分菌随粪便排出体外 局部组织坏死、溃疡、出血（IV 型超敏反应）第3周后病情开始好转,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血栓出血-玫瑰疹肾-尿肝脾-肿大骨髓,伤寒和副伤寒的致病过程,伤寒和副伤寒杆菌,小肠上部粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,(发热、不适、全身酸痛),(高热 相对缓脉 肝脾肿大 皮疹 白细胞减少),Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&I

20、mmunology,WMC.,胆囊中 排出体外（粪便）超敏反应:引起肠壁淋巴结坏死 肠出血坏死（注意饮食）肾脏 随尿排出,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,病程34周，症状较重恢复期带菌者（3周3月）长期带菌者（1年以上）,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,（2）急性胃肠炎（食物中毒）最常见沙门菌感染（70），常为集体食物中毒食用鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌污染食物引起,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC

21、.,（3）沙门菌败血症 多见于儿童和免疫功能低下者 猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等引起 血培养阳性，粪便培养阴性（4）无症状带菌者 细菌贮留在胆囊内,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,3、免疫性,可获特异性细胞免疫伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,三、微生物学检查,1、沙门菌的分离鉴定,（1）标本第1周：血液第2周：粪便或尿液第3周：尿液1-3周全程：骨髓,SS培养基,生化反应及玻片凝集鉴定,Lifang Zhang,Dept

22、.of Microbiology&Immunology,WMC.,2.血清学诊断,肥达试验,定义：用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及 引起副伤寒的副伤寒沙门菌的H抗 原与受检血清作定量凝集试验，测 定受检血清中有无相应抗体及其效 价的试验。原理：试管定量凝集试验 用途：辅助诊断伤寒，副伤寒,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,结果判断,考虑正常人群抗体水平:伤寒沙门菌：O-Ab 1:80 H-Ab 1:160 副伤寒沙门菌：H-Ab 1:80动态观察：恢复期效价增加4倍 O IgM,出现早，维持时间短，特异性差 H IgG,出现迟，维持时间长，特异性强O高 H高 肠热症可能性大O低 H低 动态观察O高 H低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O低 H高 预防接种或非特异性回忆反应,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,3、带菌者检查,TYPHOID MARY,查Vi抗体（+）分离病原菌确定伤寒带菌者,Lifang Zhang,Dept.of Microbiology&Immunology,WMC.,四、防治原则,加强卫生管理早发现，及时治疗药物治疗,