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1、1,第一章 医学科研方法与思维方式 广东医学院公共卫生学院 流行病与卫生统计教研室 黄志刚（短号：669160）,2,Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer.N Engl J Med.2012 Jun 28;366(26):2455-65.,3,第一节 医学科学研究 概述,（一）属性：医学科学研究是研究人体正常生理、病理、健康与疾病的科学。由于医学研究的对象是人而不是物，不仅有生理活动，还有心理活动和明显的社会性，所以兼自然科学与社会科学二者综合性的科学。,一 医学科学研究的属性,4
2、,（二）医学科学研究的任务 1.揭示人体生命本质与疾病发生、发展的现象和机制；2.认识人与环境的相互关系；3.认识健康与疾病相互转化的客观规律;4.用理性的方法去整理感性的材料,从而为防治疾病、提高健康水平提供技术、方法和手段,5,（三）学习医学科研方法的意义 1.掌握正确的科研思维方法和研究工作方法;2.使医学科技工作者早出成果,多出成果;3.使医学科学工作者提高科学素养,提高科学的见识力,从而认识科学发展的主流和趋势、前沿和远景，以恰当地安排研究工作。,6,二、医学科研的类型及特点 基础研究 应用研究 实验发展,7,8,1.基础研究(Fundamental research)旨在增加科学技
3、术知识和发现探索领域的任何创造性活动,而不考虑任何特定的实际（应用）目的。,9,特点 其成果对科学领域产生影响,说明一般的和普遍的真理,成为普遍的原则、理论或定律 其研究结果是新观点和新信息，未知因素多，探索性强，研究周期长，对研究手段要求高,10,内容范围：(1)保持人体健康的规律，健康指标的分子基础；(2)人体功能与结构的研究；(3)疾病发生、发展、转归全过程的规律及分子基础；(4)人体衰老过程的规律及分子基础；.,11,2.应用研究(Applied research)任何旨在增加科学技术知识的创造性的系统活动,要考虑某一特定的实际（应用）目的,12,特点 具有针对一定的实际应用目的去发展
4、基础研究成果的性质,又是为达到某些实际目标提供新的方法或途径 成果对科学技术领域的影响是有限的,其针对性更强,13,内容范围：(1)有关疾病的病因、流行规律、治疗及预防效果的机制研究；(2)为实验研究需建立的新的动物模型、细胞株以及方法学的研究；(3)有关流行病学调查、考核防治效果、药物调查的方法学研究；,14,(4)寻找新药物、新生物制品、新医用材料的方法、有效药物的药理作用机制、药代动力学等机制研究。,15,基础研究与应用研究的主要区别是：基础研究是为了认识现象，获取关于现象和事实的基本原理的知识；应用研究在获得知识的过程中具有特定的应用目的，主要是为在实践中有目的地利用自然界的规律开辟各
5、种可能的途径，为解决实际问题提供科学依据。,16,3.实验发展(Experimental development)开发研究：是运用基础研究与应用研究的知识，为了推广新材料、新产品、新设计、新流程和新方法，或为了对现有样机和中间生产进行重大改进的任何系统的创造性活动。,17,内容有关疾病的新的诊断、治疗、预防方法及措施的研究；有关新药物、新生物制品、新仪器器械、新试剂、新医用材料实验室样品的研制；有关药物的资源调查、植物药的引种试验；心律失常的药物治疗及应用起搏器手术的指征；,18,区分实验发展与研究（基础研究与应用研究）的主要标志是：基础研究与应用研究是要增加科学、技术知识，而实验发展则是推广
6、新的应用（如新材料、新技术等）,19,表1-2 各类医学科学研究的基本特点,20,四、医学科学研究方法的特征与重要性（一）主要特征 1、医学与其他科学一样，具有明显的探索性、创新性、继承性、连续性 2、构成医学科学研究的两个要素是科学实践与理论思维 3、医学科学研究要求有科学性、先进性、实践性和实用性,21,（二）医学科学研究方法的重要性 良好的方法能使我们更好地发挥运用天赋的才能，而拙劣的方法可能阻碍才能的发挥-贝尔纳 成功的秘诀：A（成功）=X（艰苦劳动）+Y（正确方法）+Z（少说空话）-爱因斯坦,22,（三）医学科学研究基本程序 1、研究问题的提出 2、假设的建立与设计 3、科学实验与验
7、证 4、实验结果的分析、综合与处理 5、建立新的理论或实际应用与推广,23,（四）医学科学研究具体步骤 1、研究课题的选定 2、查阅文献，提出科研设计与假说 3、制定科研计划 4、进行实验与观察 5、搜集科学数据与感性材料、整理加工、统计处理 6、科学抽象与概括，形成概念和结论 7、总结经验，撰写论文发表、鉴定成果与推广,24,第2节 医学科学实验研究方法,准备工作假说选题实验设计实验与观察学科交叉意识,25,一、准备工作1、占有充分资料 泛读 精读 批判性地读 保持独立思考能力 题目 摘要 全文2、提出初始意识 选定研究方向或题目 专业综述类文章（二手）原始研究论文（一手）整理资料 提出假说
8、,26,二、假说1、假说的定义 从实验观察的事实出发，通过概念、判断、推理，对所探索的问题提出初步的、推断性的、带有假定意义的理论解释2、科学假说的提出与建立 两个特点：科学性（事实和实验做基础）推测性（创造性）,27,28,3、假说的形成与建立应具备的条件（1）客观依据支撑（2）重视探索中的机遇（3）综合性、扩大知识面（4）否定后及时提出新假说（5）避免逻辑矛盾（6）符合已有的科学原理,29,4、假说在科学研究中的地位与作用（1）是科学发展的形式 观察实验 经过科学思维 提出假说 实验或观察验证 形成科学理论（DNA半保留复制）,30,（2）是科学研究的主线 初始意念或提出问题 文献查阅 假
9、说形成 陈述问题（选题过程）实验设计 实验观察 数据资料积累（积累论证假说的证据）数据资料处理 统计分析 提出结论（整理资料，完成具体论证过程）,31,三、选题1、选题在科研工作中的意义 选题就是提出问题（是科研第一步）“提出一个问题比解决一个问题更重要，因为解决一个问题也许是一个数学上或实验的技能而已，而提出新的问题，却需要有创造性的想象力，而且标志着科学的进步。-爱因斯坦,32,2、选题的原则科学性、创新性、适用性、可行性3、选题种类调查研究、实验观察、资料分析、经验与体会4、选题的来源国家项目、地方政府项目单位项目、个人选题研究生选题,33,5、选题的方法注意实践积累注重理论参加学术活动
10、关注学科交叉、学科边缘的相关知识关注国家权威机构科技信息重视查新工作,34,以肿瘤免疫逃逸的机制这一研究主题为例 可以提出的问题包括:什么是肿瘤免疫逃逸?肿瘤免疫逃逸的现象最早是谁,在哪种肿瘤中如何发现的?哪些免疫细胞参与了肿瘤免疫逃逸的过程?肿瘤免疫逃逸相关的主要影响因素有哪些?等等!,选题实例,35,当针对研究主题提出了尽可能多的问题之后,再通过进一步查阅相关的资料和文献,对所提出的所有问题进行分析和明确分类.将所提出的问题区分为知识性疑难问题和探索性疑难问题两大类,前者是研究者虽不知答案,但科学界已经有答案的问题,后者是不仅研究者不知答案,而且整个科学界都不知道答案的问题!,36,通过文
11、献调研可以发现“肿瘤免疫逃逸相关的主要因素有哪些?这一问题已经得到研究和回答.其基本答案是与肿瘤免疫逃逸相关的主要影响因素包括肿瘤微环境中的抑制性细胞亚群,抑制性细胞因子等等.其中抑制性细胞亚群又包括肿瘤相关调节细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制性细胞等!,37,肿瘤免疫逃逸相关的主要因素有哪些？是一个知识性疑难问题，研究者需要基于这样的背景知识，进一步提出更加深入的问题如：肿瘤相关巨噬细胞是如何在肿瘤的免疫逃逸中发挥作用的？通过文献调研和分析可以发现，目前科学界对这一问题尚无肯定的答案。因此这个问题是一个探索性疑难问题，是具备一定研究价值的科学疑难问题!,38,肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的免
12、疫逃逸过程中是如何发挥作用的？这一科学问题的研究指向是肿瘤相关巨噬细胞，求解目标是肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的免疫逃逸过程中的作用机制。这样的一个科学问题研究范围太大，研究者可以通过对其研究指向，求解目标或应答域等加以限定来进一步缩小范围!,39,例如：研究者可以根据肿瘤相关巨噬细胞的作用具有时相性和组织特异性的特点，即在不同肿瘤组织、同种肿瘤的不同部分以及在同一肿瘤的不同发展阶段其功能亦有所不同的特点，在科学问题的表述中对问题的指向给予具体的限定!,40,四、实验设计（第三章讲述）五、实验与观察1、实验根据研究目的，人为控制或模拟自然现象，研究与观察事物的内部联系，揭示内在特性或规律。2、观察对
13、自然或社会现象和过程进行有计划有目的考察的一种研究方法客观性、系统性、精确性,41,法国生理学家贝尔纳的发现观察新买来兔子的尿液清亮而带酸性一般草食动物应该浑浊而带碱性与没有喂食有关？喂食、禁食相互交替方法证实反证：用肉喂食兔子 兔尿又呈酸性发现胰液在脂肪消化中的作用,42,3、实验与观察中的机遇问题科学探索中的意外，实验、观察过程中出现的一些偶然情况。机遇在科学研究中有时会出现，意外得到科学发现。弗莱明-青霉素的发现Marshall和Warren-幽门螺杆菌的发现,43,六、学科交叉意识1、DNA芯片技术(gene chip)芯片实质是一种寡核苷酸阵列,是采用合成化学和微电子芯片的光刻技术原
14、理,将大量特定序列的DNA片断(探针)有序地固化在玻片或硅片上,快速并行地对DNA进行序列测定和定量分析,44,物理学,其他学科,数学,生物学,化学,生物信息学,物理化学,生物化学,生物信息学,计算机数学,2.学科知识模型,45,3、学科交叉意识及其培养学科之间没有真正的界限，而是相互交叉、动态发展的主动与不同专业的人交流，获取其他专业的信息，积极培养学科交叉意识,46,准备工作假说选题实验设计实验与观察学科交叉意识,医学科学实验研究方法,47,第三节 医学科学研究思维方式,一、创造性思维的特点 独立性 连续性 多向性 跨越性 综合性二、直觉模型 直觉：指透过事物的感知一瞬间做出的确 定与评论
15、的飞跃性思维。（灵感）模型：指直觉思维所形成的构件或直觉目的，同时又对直觉中的错误进行纠偏。,48,三、归纳演绎 归纳：指从大量的实验结果中构造出新的模型，新的知识，从而归纳出新的原理。(从具体到一般)演绎：指从某些概念，公理或法则出发，运用逻辑推理得出新结论的思维方式。(从一般到具体)四、想象验证 想象是人脑对已有表象进行加工改造而形成新形象的过程。,49,五、相似思维 1.事物间相似性的表现形式（1）哲理相似或方法相似（2）关系相似（3）机理相似或行为相似（4）性质相似（5）功能相似（6）组织结构相似,50,2.应用事物相似性的基本模式（1）归纳法*形成新的学科或学说*预见未知事物 元素周期表*将事物按某种相似性分类 图书编目（2）模仿法 鸟-飞机 蝙蝠-雷达（3）类比法 水循环-血液循环,51,六、求异思维1.反向构思 摩擦力 惯性定律2.侧向构思 转换角度3.缺点逆用构思 电化学加工金属七、系统思维1.以技术融合为基本手段2.着眼于总体目标 天安门观礼台3.以协调匹配为关键4.以系统目标及其各要素的关联为前提,52,主要内容,医学科学研究的主要类型和基本特点医学研究的基本程序和具体步骤什么是假说，其形成与建立应具备的条件医学科研选题的原则创造性思维的特点学会识别常见的医学科学研究思维方式,
