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1、自身抗体与自身免疫性疾病,自身免疫病、风湿病和风湿免疫病,自身免疫病,风湿免疫病,风湿病,自身免疫性疾病（Autoimmune Disease,AID）,AID：指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。内因（遗传易感、免疫耐受减低或丧失、调节异常、衰老体弱等）外因（感染、物理、化学、环境等）,自身免疫病的“病谱”（按疾病累及的系统分）,结缔组织疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病神经肌肉疾病：多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病内分泌性疾病：原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状炎、青少年型糖尿病 消化系统疾病：慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶习 性贫血与
2、萎缩性胃炎 泌尿系统疾病：自身免疫性肾小球肾炎、肺肾出血性综合症血液系统疾病：自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、特 发性白细胞减少症,器官特异性 非器官特异性桥本甲状腺炎 扩张性心肌炎 自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮原发性粘液水肿 恶性贫血 特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎 特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎Addision病 自身免疫性肝炎 绝经过早（少数病例）硬皮病1型糖尿病 原发性胆汁性肝硬化 男性不育（少数病例）多发性肌炎/皮肌炎重症肌无力 原发性硬化性胆管炎 交感性眼炎 混合性结缔组织病多发性硬化症 溃疡性结肠炎 晶状体源性葡萄膜炎 系
3、统性血管炎脱髓鞘疾病 克罗恩病 抗磷脂综合征 寻常型天疱疮 自身免疫性肾小球肾炎 肺肾出血综合征,自身免疫病的“病谱”（按受累器官组织范围分）,自身免疫病的疾病特征,（1）患者血清中可测到高效价的自身抗体和(或)自身应答性T淋巴细胞；还有高水平的r-球蛋白。（2）病损部位有变性的免疫球蛋白沉积。（3）可复制出相似的动物模型。（4）病程发作与缓解交替出现，仅少数为自限性。（5）有遗传倾向。（6）女性多于男性，老年多于青少年。（7）应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效。,自身免疫性疾病的重要标志。高滴度存在于自身免疫性疾病患者。与疾病的活动性相关。参与免疫病理性损伤。,自身抗体（autoantibo
4、dies）,由各种原因造成机体免疫系统B细胞产生针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体，称自身抗体。,间接免疫荧光法免疫斑点法、免疫印迹法微孔板ELISA免疫扩散法悬浮微阵列法抗原蛋白芯片法,自身抗体检测方法,自身抗体检测方法,ANA筛查:间接免疫荧光法(IFT),抗原谱完整(细胞核、细胞浆)。检测ANA的金标准，具有很高的敏感性和特异性。基质组合:HEp-2细胞+灵长类肝（猴肝）。,ANA：均质型（homogeneous,H),高效价的H：SLE。低效价H：药物诱导性狼疮，幼年型RA，慢性肝病，传单。,ANA：斑点型/颗粒型（speckled,S),核内荧光呈斑点状，如蜂窝，核仁区无荧光。
5、高效价S：MCTD、硬皮病、SLE、SS等各种AID,ANA：核仁型（nucleolar,N),核仁区团块状或颗粒状荧光，38块，状如梅花。高效价N对硬皮病、皮肌炎、类风关等。SLE偶见。,ANA：核膜型/周边形（membranous,M),边缘荧光增强如环状。高效价仅见于SLE活动期。,抗dsDNA抗体金标准：IIF（绿蝇短膜虫）,ANA其他核型,着丝点型：局限型硬化症（CREST综合征）；PBC患者。核点型：20-30%PBC患者。胞浆颗粒型：针对细胞胞浆中的颗粒成分的抗体（抗线粒体抗体、JO-1抗体，核糖体P蛋白抗体）。胞浆纤维型：指针对细胞微丝、微管等骨架成分的自身抗体。抗肌动蛋白抗体
6、是I型AIH高特异指标。原肌球蛋白和波形蛋白则临床意义不明确。分裂期细胞阳性：纺锤体，中间体等，意义尚不明确。,ENA谱：免疫斑点法（靶抗原确认）,免疫印迹法(Immunoblots，靶抗原确认）,ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay),不是全抗原提取物,膜条是变相的ELISA，只是载体不同,ANA筛选试验抗dsDNA抗体抗ENA抗体抗Sm抗体：SLE标记性抗体（20%-30%）。抗nRNP抗体：MCTD 95-100%（高滴度）。抗SSA抗体：SS 40-80%，SLE30-40，PBC20 抗SSB抗体：仅见于SS 40-80%和女性SLE20。常
7、与SSA同现。抗Scl-70抗体：SSc 25-75%,标记性抗体。抗Jo-1抗体：PM/DM 25%，标记性抗体。,抗核抗体谱,抗组蛋白抗体：药物诱导SLE（95%），SLE(30-70%)和RA(15-50%)。抗核糖体P蛋白抗体：SLE（5-15%）。普遍认为其滴度与SLE的活动性相关。还与SLE的中枢神经系统症状、肾脏或肝脏受累有关。抗核小体抗体：SLE(50-95%)，特异性约100%。SLE早期，抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现。有15-19%的抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中抗核小体抗体阳性。Ro-52抗体：与多种CTD有关。正常人血清不出现，无疾病特异性。
8、抗增殖细胞核抗原（PCNA）抗体：SLE的特异性抗体(3%)。可能与SLE患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关。抗C1q抗体：SLE标志性抗体。抗C1q水平与SLE疾病活动程度相关，是SLE患者并发肾脏损伤的重要指标，在狼疮肾诊断和活动性判定有重要作用。,抗核抗体谱,pANCA,cANCA,xANCA 抗蛋白酶3（PR3），抗髓过氧化物酶（MPO）其他：抗杀菌/通透性增高蛋白（BPI）抗人白细胞弹性蛋白酶（HLE）抗组织蛋白酶G（CG）抗溶菌酶（LYS）抗乳铁蛋白（LF）系统性血管炎、炎症性肠病、自身免疫性肝病 结缔组织病 药物性疾病 感染性疾病,抗中性粒细胞胞浆抗体谱,类风湿因子（RF）抗角
9、质蛋白抗体（AKA）抗核周因子（APF）抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）抗MCV（Sa）抗体抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）抗RA33抗体葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）抗原,profilaggrin/filaggrin,类风湿关节炎相关自身抗体谱,Rheumatologic diseases,Rheumatic diseases,Antinuclear antibody(ANA)Anti-dsDNA antibodyAnti-Sm antibodyAnti-cardiolipin antibodyLupus anticoagulant（LA)Anti-Nucleosomes antibodi
10、es Anti-ribosomal RNP antibodiesAnti-2GPantibody,系统性红斑狼疮（SLE）,SLE中存在的自身抗体达百种以上 Yaniv S et al1.Semin ArthritiRheum,2004,34:501-537.,Semin Arthritis Rheum.2004 Oct;34(2):501-37.,SLE患者中存在100多种自身抗体,Systemic lupus erythematosus，SLE,In addition antibodies against:ssDNA,histones,U1-nRNP,SS-A,SS-B,Ku,PCNA,C
11、ardiolipin,2-Glycoprotein 1,抗dsDNA:特异性高。与疾病的活动性相关（高滴度时13月复查一次，低滴度6月复查1次）。预后及肾脏受累的标志。Sm抗体:其他疾病及正常人几乎阴性。阳性后难转阴。,SLE相关自身抗体,95%99%可排除SLE（）SLE治疗缓解 病情特重（大量IC沉积消耗抗体）（）低滴度 常见于RA等其它自身免疫性疾病高滴度可作为诊断SLE的依据靶抗原确认（）不能排除抗dsDNA、Sm等抗体（）可帮助诊断,ANA初筛,SLE实验室方法的选择及结果的确认,SLE疾病活动性指标,抗磷脂综合征（APS),磷脂综合征（antiphospholipid syndro
12、me，APS）是一种非炎症性自身免疫病，血栓形成是APS突出的临床表现和主要的病理变化。患者血清中持续抗磷脂抗体阳性。APS患者推荐的血清学指标有ACA和2-糖蛋白1等（定量检测）。抗心磷脂抗体：50SLE和其他系统性 AID。ACA阳性SLE患者发生血管炎、溶血性贫血、心脏及CNS损害的几率明显高于阴性者。抗2-糖蛋白1 抗体：在血栓形成和磷脂综合征（APS）比 ACA更特异。可作为自身免疫性血栓形成的血清学标志。有助于自身免疫性和感染性血栓的鉴别诊断。,系统性血管炎,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)筛查：系统性血管炎、炎症性肠病、自身免疫性肝炎、结缔组织病的辅助诊断。两种核型（p-ANCA
13、和c-ANCA)。c-ANCA及p-ANCA检测不足以证明系统性坏死的脉管炎。需做PR3-ANCA 和MPO-ANCA靶抗原确认检测。Anti-PR3:c-ANCA主要靶抗原。韦格纳肉芽肿（WG）的敏感而特异的指标，特异性超过95%。PR3-ANCA水平与疾病程度和疾病活动度有关。Anti-MPO:p-ANCA主要靶抗原。与显微多动脉炎（MPA）、坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）、结节性多动脉（PAN）、SLE、RA、药物诱导的狼疮（DIL）等相关。MPO浓度与病情活动度有直接关系。Anti-GBM:与 Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎等有关。累及肺
14、时，阳性率在50%；累及肺后，阳性率在80-90%。,Sharp syndrome(MCTD),几乎100MCTD患者均为单独U1RNP高滴度阳性，抗体滴度与疾病活动性相关。在30-40%的SLE患者中也可检出抗U1-nRNP抗体，但几乎总伴有抗Sm抗体。,ANAAnti-SS-A antibodyAnti-SS-B antibodyAnti-Fodrin antibodyAnti-M3R antibodyAMA-M2?ACA?Anti-CCP?,干燥综合征（SS）,Sjgrens Syndrome,alpha-fodrin（-胞衬蛋白：原发性SS 指标）原发性干燥综合症的标志性抗体，阳性率9
15、6。抗-胞衬蛋白抗体能早于SS-A和SS-B被检测出，即可在SS-A和SS-B抗体均阴性的干燥综合征患者血清中检出。与活动度有关。故抗-胞衬蛋白抗体能有效降低ANA、抗SSA、抗SSB抗体阴性患者的漏诊，是现有SS检验指标的必要补充。,Ro-52:(正常人阴性）1、SLE患者Ro抗体阳性易并发肾小球肾炎。2、孕妇Ro抗体阳性小孩有先天性心脏病的可能。,Progressive systemic sclerosis(SSc),limited PSSdiffuse PSS,Polymyositis/Dermatomyositis(PM/DM),In addition antibodies again
16、st:Ku(Overlapping with PSS),diverse aminoacyl-tRNA transferases(OJ,EJ,KJ),RA-specific autoantibodies,Antibodies against citrulline containing proteins:RA Keratin(AKA)CCP(cyclic citrullinated peptide)RA33GPIAnti-perinuclear factor(APF),自身免疫性肝病（肝脏自身抗体谱）,疾病类型 相关自身抗体 自身免疫性肝炎（AIH）型AIH ANA/ASMA 型AIH anti-
17、LKM-1/anti-LC-1 型AIH anti-SLA(可溶性肝抗原)原发性胆汁性肝硬化（PBC）AMA(M2/M4/M8/M9)anti-gp210，sp100 ACA 原发性硬化性胆管炎（PSC）pANCA,自身免疫性肝病的诊断和治疗完全不同病毒性肝炎,目前比较公认的部分标志抗体,ANA和特异性抗体检测指南,Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis of connective tissue diseases:a journey revisited。Yashwant Kumar*Alka Bhatia
18、and Ranjana Walker Minz Diagnostic Pathology 2009,4(1):1746-1756.,抗核抗体（ANA）。抗可提取性核抗原抗体（ENA 6项）。ANA谱12项：6项核小体/核糖体P蛋白/组蛋白/着丝点/ds-DNA抗体/Ro-52抗体。抗ds-DNA抗体。抗中性粒细胞胞浆抗体（cANCA/pANCA）。类风湿关节炎5项（RF/AKA/CCP/RA33/GPI）。,常规开展的自身抗体项目,肝脏自身抗体9项(ANA/SMA/AMA/M2/SLA/LKM/ANCA/LC-1/sp100/gp210)血管炎3项(PR3-ANCA/MPO-ANCA/GBM)。不孕不育7项（ASAB/ACA/EMAB/ACA/2-糖蛋白1/卵巢抗体/透明带抗体）磷脂综合征2项（ACA 2-Glycoprotein 1）。原发性干燥综合征（抗-胞衬蛋白抗体）。天疱疮(寻常天疱疮抗体/类天疱疮抗体)。,常规开展的自身抗体项目,交流目的,检验医师应与临床医师密切联系、配合 方法的局限性，临床的复杂性 项目合理选择，结果合理解释自身抗体检测总体原则：临床需求决定检测模式：诊断需求，报告时间（？），经济水平 无AID临床表现的患者：筛查实验足矣（ANA?自免8？)有AID临床表现的患者：筛查实验并不完美，筛查实验和确认实验缺一不可,谢 谢 各 位 聆 听,
