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1、肿瘤副综合征(paraneoplastic syndrome),肿瘤副综合征,概念 由肿瘤产生的生物活性物质所引起，与原发肿瘤或转移病灶无直接关系的各种症状和体征。,肿瘤副综合征的发病机制,1.肿瘤本身产生具有生物活性的蛋白质或多肽,包括多肽类激素及其前体。2.肿瘤引起的自身免疫反应或免疫复合物及免疫抑制引起的结果。3.某些肿瘤产生的异位激素，或肿瘤细胞释放的活性激素产物，具有竞争性抑制正常激素的作用。4.由于肿瘤血管丰富，正常组织基底膜遭到破坏后，使一些正常情况下不能进入血流的抗原性物质进入血液循环，导致正常生理功能紊乱，或出现其他毒性作用。,常见肿瘤副综合征,内分泌副综合征,神经肌肉系统副
2、综合征,皮肤副综合征,骨骼系统副综合征,血液副综合征,其它,肿瘤副综合征,内分泌副综合征,定义：由肿瘤分泌的各种多肽类激素进入血液循环，作用于远离肿瘤部位的靶器官，产生于与正常情况 不一致的病生理效应。分类 1.库欣综合征 2.异常抗利尿激素分泌综合征（SIADH）3.低血糖症 4.高钙血症 5.男性乳腺发育 6.促性腺激素综合征,库欣综合征,本综合征最常见于肺癌，其次为胸腺瘤和胰腺癌。1965年，有作者报告88例癌症患者伴发库欣综征，发现肿瘤可产生ACTH或ACTH样产物，导致肾上腺皮质增生，皮质激素、性激素和盐皮质激素分泌增多，患者除有典型或部分皮质醇症的临床表现外，常有盐皮质激素增高引起
3、的高血压和低血钾。库欣综合征多见于女性，异位ACTH分泌多见于老年人，异位ACTH分泌导致肌痛、虚弱、肌无力和异常色素沉着也较常见。,库欣综合征的典型症状与体征,1.体态改变2.皮肤毛发改变3.性功能改变4.骨质疏松、肌肉萎缩、背痛、头痛、疲劳乏力、尿 钙排出增加、尿路结石、低钙性酸中毒、病理性骨折5.糖尿病或糖尿病或糖耐量试验阳性6.真菌感染7.多尿症8.高血压、动脉粥样硬化9.精神症状和压抑10.其他,诊断ACTH水平35ug/dl，24h尿皮质醇304nmol/24h应考虑异位ACTH。地塞米松松抑制试验阴性（0.5mg每6小时1次，持续48小时）约有一半的异位ACTH或CRH需用大剂量
4、地塞米松才能抑制。影像学检查，可除外垂体肿瘤。治疗对症处理和抗肿瘤治疗,异常抗利尿激素（SIADH）分泌综合征,概念：指各种原因所致抗利尿激素分泌过多，导致体液滁留，稀释性低钠血症及尿钠增多。最常见为小细胞肺癌，其与SIADH的相关性达75（其次为腺癌）；与分期无关；化疗后一般3周缓解。有SIADH症状者考虑排除肿瘤。治疗：对症处理和抗肿瘤治疗,低糖血症,由非胰腺肿瘤引起的低血糖症以中胚层肿瘤较多见，约占所有相关肿瘤的64，其次为肝癌（21）、肾上腺癌（6）、胃肠道癌（5）和其他肿瘤（4）。临床表现：虚弱、头晕、出汗，进食后改善。治疗：对症处理和抗肿瘤治疗,高钙血症,肿瘤分泌各种因子直接引起高
5、钙血症而无骨破坏称恶性体液性高血钙。最常见的肿瘤为乳腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌，约占50%，其次是头颈部肿瘤、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌等。肺癌中鳞癌最常见，其次为大细胞癌和腺癌，而小细胞肺癌，胃肠道肿瘤与肉瘤极少出现高钙血症。治疗：对症处理和抗肿瘤治疗,神经肌肉系统副综合征,定义：癌症引起的神经肌肉系统副综合征统称为癌性神经肌病。目前仍然没有关于发病率的确切资料。有作者统计1476例癌症患者，神经肌病的发病率为7，其中以肺癌最为常见，发生率为1.316，其次为乳腺癌。癌性神经肌病的发病机制尚未完全明了，可能与肿瘤产生某些肽类和抗体有关。,神经肌肉系统副综合征,癌性肌病,进行性多灶性脑白质病,亚急性脊
6、髓小脑变性,周围神经变性,小脑皮质变性,在排除神经综合征的其他原因后，结合以下情况通常可诊断PNS：,1.过去5年内诊断的肿瘤患者出现典型进展的神经综合征。2.非典型的神经综合征伴有阳性癌神经抗体。3.神经综合征在肿瘤治疗后而不是免疫抑制治疗后得到改善。4.肿瘤诊断时发现神经综合征伴阳性癌抗体。,皮肤副综合征,皮肌炎 其往往在肿瘤诊断之前出现，临床特点为起病急，进展快。当肿瘤得到有效控制后，皮肌炎的症状体征可很快消失。当肿瘤复发时，皮肌炎又再度出现。,皮肌炎,黑棘皮病是较少见的良性皮肤病变，表现为腋下、颈部、肛门生殖器周围的皮肤角化及色素沉着。其常伴发于腹部恶性肿瘤。,皮肤粘膜黑色素斑胃肠道多
7、发性息肉综合征 本病是一种先天性遗传性疾病，对见于小肠、胃、直肠，可发生癌变，癌变率为20%25%，还有发生于卵巢癌的报道。,Bowen病 本病是一种皮肤原位癌，部分患者约在5年半左右发生内脏癌。,Bazex病 发生于掌部位的红斑性角化症，伴有脱屑和皮痒。Sweet综合征 常伴有发热，中性粒细胞增多。,其他先天性病变：Gardner综合征、多发性基底细胞神经瘤综合征、共济失调毛细血管扩张综合征、Fanconi贫血代谢和免疫功能有关,骨骼系统副综合征,1.杵状指有文献报告，约10%12%的胸内肿瘤患者伴发杵状指。观察600例各期肺癌，杵状指的发生率为6%。,2.肥大性骨关节病主要病变为骨膜增生和
8、新骨形成，常发生于长骨远端。关节囊内可产生积液。多见于肺部肿（HPO），发生率高达12%，以腺癌最多。其次是胸膜间皮瘤。转移性胸部肿瘤、胸腺瘤、食管平滑肌肉瘤、胸内HD；骨肉瘤、纤维肉瘤等可合并之。,血液副综合征,红细胞增多症,常见于肾癌患者。原发肿瘤切除后，红细胞数目随之逐渐减少。抽取一组与肿瘤相关的红细胞增多症患者的囊性积 液，64%可测到红细胞生成素。上述肿瘤患者的血清中53%可测到红细胞生成素升高。,一组340例与肿瘤相关的红细胞增多症,非血液系统肿瘤的粒细胞增多症,胃癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、脑瘤和淋巴瘤等在并无感染的情况下可伴有粒细胞增多。可能与肿瘤分泌粒细胞集落刺激因子、白介素
9、-3和白介素-1有关。,弥散性血管内凝血（DIC）,胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、急性白血病和结肠癌等肿瘤患者可伴有DIC。肿瘤患者化疗后出现慢性DIC，可表现为ARDS、少尿型肾功能不全、革兰阴性菌感染、溶血性尿毒症和颅内出血等。治疗：抗凝治疗和小心的抗肿瘤治疗。,贫 血,发病机制：恶性肿瘤贫血可能是由于红细胞生成减少和红细胞寿命缩短，部分由于肿瘤表面慢性失血和内出血。恶性淋巴瘤和卵巢肿瘤可伴有缺铁性贫血和溶血性贫血；胸腺瘤偶可引起顽固性再生障碍性贫血。其他如胃癌、结肠癌和宫颈癌也可引起贫血。肿瘤被切除后贫血有可能恢复。,其他副综合征,蛋白质紊乱,肿瘤常伴血浆蛋白质紊乱，有些患者可发生淀粉样
10、变，主要受侵器官为肾脏。肿瘤患者也常发生球蛋白紊乱。慢性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤可有球蛋白减少。治疗：主要针对原发肿瘤，支持治疗和对症处理也很重要。,肿瘤性发热,约30%的肿瘤患者有发热，其中5%原因不明。一般认为与肿瘤组织坏死或伴发感染有关。淋巴瘤特别是HD以及多发性骨髓瘤及常见。肿瘤性发热与感染性发热的鉴别,带状疱疹,常与肿瘤并存，最多见于淋巴瘤，其次为绒毛膜上皮癌等。当肿瘤患者免疫功能低下给予抗肿瘤治疗时，极易并发带状疱疹。治疗：常用药物为无环鸟苷等。对于免疫球蛋白水平低下者，及时补充免疫球蛋白。,小结,熟悉副肿瘤综合征的临床表现，有利于肿瘤的早期诊断，也可以判断肿瘤的治疗疗效。检测肿瘤复发与进展。对肿瘤副综合征的积极治疗常常可以达到缓解肿瘤患者临床症状，改善患者的生活质量的目的。,谢谢,
