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1、代谢综合征-值得关注的高危人群,戴小华 安徽中医学院第一附属医院 2004-10-21 黄山,The Metabolic Syndrome,The Metabolic Syndrome,Visceral obesity is associated with a clusterof metabolic abnormalities,代谢综合征的定义 代谢综合征的流行病学特征 代谢综合征的心血管病风险 代谢综合征关注HDL-C和TG的依据,代谢综合征-值得关注的高危人群,心血管疾病的危险因素,Framingham研究结果吸烟总胆固醇高血压糖尿病Framingham研究之后尚见的因素高胰岛素血症凝血机
2、制异常微量白蛋白尿多种脂质参数异常中心性肥胖,代谢异常集结情况的命名及含义,DM/IGR：糖尿病/糖调节受损；CHD：冠心病；HTN：高血压；UA：尿酸；DYS：血脂紊乱；MAU：微量白蛋白尿；OB：肥胖；CVD：动脉粥样硬化性心血管病；IR：胰岛素抵抗,胰岛素抵抗,基因,生活方式,TG升高HDL-C降低sLDL高血压,中心性肥胖,代谢综合征遗传与环境的相互作用,代谢综合征定义,WHOa胰岛素抵抗&/or FPG加上2个或2个以上:血压TG,HDL-C微量白蛋白尿中心型肥胖,EGIRb胰岛素抵抗(高胰岛素血症)加上2个或2个以上:血压TG,HDL-Cd中心型肥胖,NCEPcFPG加上2个或2个
3、以上:血压TG HDL-C中心型肥胖,aWorld Health Organisation;bEuropean Group for the study of Insulin resistance;cNational Cholesterol Education Program;dand/or treatment for dyslipidaemia,Eschwege E.Diabetes Metab 2003;29:6S19-27,代谢综合征的诊断-来自WHO和NCEP ATPIII的标准,ATP-III 明确了临床实用的代谢综合征定义,代谢综合征临床表现:有下述特征的腹型肥胖男性腰围 102 c
4、m女性腰围 88 cmTG 150 mg/dlHDL-C：男性 40 mg/dl（1.00mmol/L),女性 50 mg/dl（1.30mmol/L)血压 130/85 mm Hg空腹血糖 110 mg/dl在单个患者出现3种或3种以上临床表现即可诊断代谢综合征,Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults,JAMA 2001 285:2486-2497,80%的2型糖尿病患者,50%的IGT及/或IFG患者有代谢综合征;而且这类患者的心血管疾病危险性非常高.,Pa
5、ul Zimmet,International Diabetes Institute,Australia,代谢综合征,代谢综合征的定义代谢综合征的流行病学特征 代谢综合征的心血管病风险代谢综合征关注HDL-C和TG的依据,代谢综合征-值得关注的高危人群,WHO定义,EGIR定义,代谢综合征发生率,Balkau B et al.Diabetes Metab 2002;28:364-76Eschwege E.Diabetes Metab 2003;29:6S19-27,美国人MetS高度流行总体患病率为24,男性与女性发病率相似,代谢综合征发病率,年龄(岁),根据NCEP ATPIII 诊断,Fo
6、rd ES et al.JAMA 2001;286:1195-200,发展中国家代谢综合征发生率增长明显,代谢综合征在研究人群中的发生率(%)-横断面研究,应用不同诊断标准,代谢综合征各组分发生率（）,ADOPT研究中代谢综合征及各组分在不同人种的发生率,Haffner SM et al.ADA 63rd Scientific Sessions 2003;Abstr.945-P,ADOPT:A Diabetes Outcome Progression Trial;NCEP ATPIII criteria was used;1756 caucasians,164 African-American
7、s,74 Asian-Americans,215 others,ATP III,Adult Treatment Panel III;APC-WC,Asia-pacific criteria for abdominal obesity based on waist circumference(90cm for men,80cm for women);APC-BMI,WC,Asia-pacific criteria for obesity based on BMI(25kg/m2)instead of waist circumference.Won-Young Lee et al.Diabetes
8、 Research and Clinical Practice 2004,3057:1-7,年龄组(岁)N=26528/40698,不同诊断标准下代谢综合征男性年龄特异性发生率,ATP III,Adult Treatment Panel III;APC-WC,Asia-pacific criteria for abdominal obesity based on waist circumference(90cm for men,80cm for women);APC-BMI,WC,Asia-pacific criteria for obesitybased on BMI(25kg/m2)ins
9、tead of waist circumference.Won-Young Lee et al.Diabetes Research and Clinical Practice 2004,3057:1-7,年龄组 N=14170/40698,不同诊断标准下代谢综合征女性年龄特异性发生率,上海地区代谢综合征患病率,1998年9月-1999年10月,上海社区调查;完成调查1960例.代谢综合征(高血糖-DM或IGT/IGF,同时合并高血压及血脂紊乱(高TG和/或 低HDL-C血症)的患病率为20.87%,男女分别为19.07和22.08%,性别间无显著差异 按照BMI分层后,无论性别,BMI=25k
10、g/m2者的代谢综合征患病 率(29.88%)显著增加(p0.01),是BMI25kg/m2者(11.77%)的2.5 倍.,贾伟平等.2000;6(3):125-128,代谢综合征发生率,Isomaa et al.Diabetes care 2001,代谢综合征在老年人群中的分布,田慧,陆菊明,潘长玉等.中华老年多器官杂志 2002；1（1):19-21,(N=2159),N=749,N=1119,N=281,新诊断的老年糖调节受损人群中代谢综合症构成比 N=911,(N=381),田慧,陆菊明,潘长玉等.中华老年多器官杂志 2002；1（1）：19-21,N=530,+DYSL,Simpl
11、e DM,+HTN,+HTN&DYSL,+DYSL,+HTN&DYSL,Simple DM,+HTN,male,female,代谢综合征合并糖尿病:上海社区调查,n=641,上海糖尿病研究所 贾卫平,代谢综合征合并IGR:上海社区调查,+DYSL,Simple IGR,+HTN,+HTN&DYSL,n=661,上海糖尿病研究所 贾卫平,糖尿病血脂异常特点:TG升高,HDL-C降低,50,0,100,150,200,250,mmol/L,mg/dL,mmol/L,p=NS,p0.05,p0.05,p0.05,mg/dL,Lipid profiles in newly-diagnosed type
12、 2 diabetic patients,Niskanen L et al.Diabetes Care 1998;21:1861-9,中国糖尿病人群中MetS危险因素的患病率,Pan CY et al.Diabetes Care Data Collection project 1999,代谢综合征血脂异常在人群中常见,Ford ES et al,J Am Med Assoc 2002;287:356-359,8814名大于20岁美国成人中代谢综合征单项异常的年龄调整后发生率NHANES III,1988-1994,大规模队列研究中心梗和中风的危险因素(NHANES III),Ninomiya
13、JK et al.Circulation 2004;109:42-6,DMSpresent,Abdom obesity,High TG,Low HDL,Hyper-tension,Insulin resistance,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,Odds ratio(95%CI),MI or stroke,MI,Stroke,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Adjusted for age,race,sex,and smoking*p0.05,*p0.01;*p0.001,LDL 颗粒大小与糖调节受损和性别:The Strong Heart Study,
14、Gray,et al.Arterioscler Thromb.In press.,代谢综合征的定义代谢综合征的流行病学特征 代谢综合征的心血管病风险代谢综合征关注HDL-C和TG的依据,代谢综合征-值得关注的高危人群,糖尿病的重新定义Re-definition of diabetes,糖尿病是一种与慢性高血糖,失明,肾衰相关的早发心血管死亡的疾病状态 Diabetes is a state of premature cardiovascular death which is associated with chronic hyperglycaemia and may also be assoc
15、iated with bindness and renal failure Miles Fisher,Dublin 1996,平均随访24年后，各组不同的死亡风险率。MetS增加了冠心病和心血管疾病引起的死亡，也提高了各种病因引起的总死亡率。,*所有数据同“两者皆无”组的差别都达到了显著水平,MRFIT研究中代谢综合征对随访24年中年男性死亡率的影响,Cohen JD etc.ACC 2003(presentation 845-1),MRFIT:Multiple Risk Factor Intervention Trial,代谢综合征合并糖尿病显著增加冠心病危险,代谢综合征与非代谢综合征比较：
16、p=0.0003,Anand SS et al,Circulation 2003;108:420-425,有无代谢综合征或是否合并糖尿病患者的年龄及性别调整后冠心病发生率,MetS患者中亚临床AS和CHD的患病率明显较高,P=0.021,P=0.002,Bonora F et al,Diabetes Care 2003 26:1251-1257,P=0.012,入选了1209名年龄在42岁60岁，入组时（19841989）没有心血管疾病、恶性肿瘤和糖尿病的芬兰男性，随访一直持续到1998年的12月根据国家胆固醇教育计划（NCEP）和世界卫生组织关于MS的定义，MetS发病率分别为8.8%和14
17、.3%。在随访11.4年后，共有109名对象死亡，其中由心血管疾病和冠心病导致的死亡分别为46例和27例。经过对传统心血管危险因素调整后，根据NCEP的MetS定义，MS组男性死于冠心病的可能性增加了2.9-4.2倍，而根据WHO标准，MS组男性死于冠心病的可能性增加了2.9-3.3倍。符合WHO定义的MS患者死于心血管疾病的可能性升高2.6-3.0倍，而对于所有原因引起的死亡率，MS患者增高了1.9-2.1倍。符合NCEP定义的MetS对这种预示作用相对较小。即使在原先没有心血管疾病和糖尿病的情况下，代谢综合征患者的心血管疾病及总死亡率均显著增加。,代谢综合征:-来自芬兰Kuopio缺血性心
18、脏病危险因素研究的结果,Lakka HM et al.JAMA 2002;288:2709-16,代谢综合征与CHD及总死亡率关系1209名男性随访12年的Kuopio缺血性心脏疾病危险因素研究,有或无代谢综合征男性的未调整Kaplan-Meier危险性曲线。平均随访时间为11.6年（9.113.7）相对危险性通过年龄调整Cox比例危险回归分析确定。,CHD死亡率,CVD死亡率,总死亡率,有代谢综合症,无代谢综合症,Lakka HM et al.JAMA 2002;288:2709-16,随着MetS指标数量增加CRP而增加,Ford ES,Atherosclerosis 2003;168:3
19、51-358,NHANES III 20岁以上人群中经多变量调整后CRP水平升高(第85个性别特异性百分位数)与代谢综合征指标数量的似然比,VA-HIT研究:空腹高胰岛素血症显著增加CVD危险,进一步调整HDL-C,FPG,TG,BMI,吸烟,腰围,和高血压后未改变危险性预测,Rubins HB et al,Arch Intern Med 2002;162:2597-2604,对年龄和治疗调整后的主要心血管事件危险比,代谢综合征的定义代谢综合征的流行病学特征 代谢综合征的心血管病风险代谢综合征关注HDL-C和TG的依据,代谢综合征-值得关注的高危人群,小而密LDL,危险:小而密LDL使心血管疾
20、病危险增加3倍 常见:40-50%心血管疾病患者有小而密LDL,The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice.1995:26.Austin MA,et al.JAMA.1988;260(13):1917-1921.,P0.001,P0.001,0.86,0.77,25.78,26.8,代谢综合征、颈动脉粥样硬化与LDL颗粒的关系,颈动脉内膜增厚（mm）,LDL颗粒大小（mm）,sLDL将促进MteS患者的动脉粥样硬化,Hulthe J et al.Arterioscler Thromb Vsac Biol 2000;20:2140-7,Mets+:
21、有代谢综合征Mets-:无代谢综合征,各项血脂指标与冠心病危险8年,CAD发生率%,Cumulative PercentFrequency,Triglyceride(mg/dl),Phenotype A,Phenotype B,Austin M,et al.Circulation.1990;82:495-506.,血浆TG与LDl亚组分结构LDL Phenotype A and B,大腰围和高TG患者的CHD增加,魁北克心血管研究中,按照腰围和空腹TG分组患者中CAD(造影发现一条主要冠状动脉狭窄超过50%)的相对危险(95%CI).,95%Cl(0.65-9.67),95%Cl(1.17-1
22、0.93)P0.03,95%Cl(0.41-2.89),Lemieux I et al,Circulation.2000;102:179-184,TG(mmol/l),0,1,2,3,CHD RISK,100,160,220,LDL-cholesterol(mg/dL),*Men aged 50-70,85,65,45,25,HDL-C(mg/dL),FRAMINGHAM:CHD 危险性(4年),RR*1.25(0.98-1.60),RR*1.22(1.01-1.46),Total-C 5.2 mmol/L(200 mg/dL)(n=4051),Total-C 5.2 mmol/L(200 m
23、g/dL)(n=4535),Age-adjusted CHD mortalityper 10,000 patient-years,*Relative risk adjusted for age,bloodpressure,smoking and diabetes,Goldbourt U et al.ArteriosclerThromb Vasc Biol 1997;17:107-13,低HDL-C可预测冠心病死亡率,且独立于总胆固醇水平,在TC治疗达到理想水平后,低HDL-C仍然是CHD的强力预测因素,无CHD,已有CHD,Deaths per 1000 person-years,HDL-ch
24、olesterol(mg/dl),Pekkanen J,et al.NEJM.1990;322:1700-1707.,HDL-C:CHD的主要危险因素,血浆低HDL-C是总人群CHD的主要危险因素之一高水平HDL-C可提供心脏保护 HDL-C提供的胆固醇逆转运可能是心脏保护的主要机制,HDL-C每升高4mg/dl,CHD危险可降低10%,Adapted from:The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice.1995:26.,升高2型糖尿病患者HDL-C可产生更大益处,0.6,1.0,1.4,0.2,Favours active tratment,
25、Combinedendpoint,Nonfatal MI,CHD death,Stroke,No diabetes(p=0.07)Diabetes(p=0.004),No diabetes(p=0.09)Diabetes(p=0.17),No diabetes(p=0.88)Diabetes(p=0.02),No diabetes(p=0.67)Diabetes(p=0.46),Hazard ratio(95%CI),Rubins HB et al.Arch Intern Med 2002;162:2597-604,代谢综合征：冰山概念,心血管负担就象是冰山的一角，而潜在的那一部分就是一系列的
26、代谢异常（引自 JP Despres）。,环 境,代谢综合征,生活方式,遗 传,2型糖尿病,血脂异常,高血压,肥 胖,3条或3条以上标准,腰 围,高血压,甘油三酯,血 糖,HDL-C,心 血 管 事 件,发生率3,2型糖尿病血脂异常治疗目标值,1De Backer G et al.Eur J Cardiovasc Prevention Rehabilitation 2003;10 Suppl 1:S1-78;2American Diabetes Association.Diabetes Care 2004;27 Suppl 1:S68-71,欧洲/国际(Joint Task Force)1 G
27、oal LDL-C 40 mg/dL(1.0 mmol/L)in men50 mg/dL(1.3 mmol/L)in women Goal TG 150 mg/dL(1.7 mmol/L),国际专家组推荐：HDL-C 目标水平:40 mg/dl(1 mmol/l),升高HDL-C与降低LDL-C同样重要HDL-C 40 mg/dl(1.0 mmol/l)应该作为CHD患者和CHD高危患者的治疗目标应该鼓励患者积极进行治疗性生活改变，以便达到HDL-C治疗目标建议把贝特类药物用于HDL-C降低，LDL-C正常或轻度升高的患者该推荐适用于无需使用他汀药物治疗，或正在接受他汀药物治疗的患者,Sack
28、s FM et al,Am J Cardiol 2002;90:139-143,专家组推荐,HDL-C40mg/dl(=1.0mmol/L)应被推荐为CVD高危患者.生活方式改变有助于达到HDL-C目标.贝特治疗应被推荐于HDL-C降低,且LDL-C低危(130mg/dl)的患者,烟酸也可考虑用于某些适当的患者.该推荐适用于那些不需要他汀治疗降低LDL-C,以及那些依据现行国家或国际治疗指南正在接受他汀治疗的患者.Frank M,for the Expert Group on HDL cholesterol Am J Cardiol.2002;90(15):139-143,HDL:专家委员会最
29、新临床推荐,F.Sacks S.RobinsP.Barter P.WilsonJ-C.Fruchart B.BrewerA.Paoletti R.CarmenaY.Goto Y.MatsuzawaJ-P.Desprs A.TonkinA.Tall J.-R.Zhu,Frank M.Sacks.American Journal of Cardiology 2002;90:139-143,ADA:临床推荐Dyslipidemia Management in Adults with Diabetes,Lower LDL-C with statin is associated with reducti
30、on in CVD events(A).Lower TG and increasing HDL-C with a fibrate is associated with a reduction in CVD events in Patients with clinical CVD,low HDL-C,and near normal levels of LDL-C(A)Combination therapy using ststins and fibrates or niacin may be neccssary to achieve lipid targets,but has not been evaluated in outcomes studies for either event reduction of safety.(E),ADA,Diabetes Care 2004,27(Suppl.1):68-71,对于MetS及其所包括的各项指标的治疗，是预防心血管疾病策略的重要组成部分。,代谢综合征多种参数异常,包括胰岛素抵抗,高血压,及血脂异常在人群中的发生率逐年上升*糖尿病患者中动脉粥样硬化发生率高*心血管疾病是糖尿病患者最常见的死亡原因*LDL-C可增加心血管疾病危险,HDL-C可延缓心血管疾病进展*降低心血管危险的多种治疗方法适用于代谢综合征,糖尿病患者,总 结,谢谢,
