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1、1,2,第九章 B淋巴细胞,2,(B lymphocyte),3,3,4,造血干细胞的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells,4,5,外周血中各种白细胞的比例,中性粒细胞,50-70,嗜碱性粒细胞,0.1-1,嗜酸性粒细胞,0.5-5,单核细胞,3-8,淋巴细胞,20-35,树突细胞,0.1-1,5,免疫细胞,占白细胞总数百分比%,6,淋巴细胞（Lymphocytes）,参与免疫应答最重要 的细胞 血中20-35%白细胞 为淋巴细胞,6,T细胞、B细胞和NK细胞,约占外周淋巴细胞总数的20%发育：骨髓(bone marrow)法氏囊(b
2、ursa of Fabricius),B 细胞（B lymphocyte),B 细胞的分化发育,B细胞受体（B cell receptor,BCR)的表达 B 细胞自身免疫耐受的形成,BCR的基因结构,BCR的基因重排,重组酶：RAG,TdT,等位排斥（allelic exclusion)B细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。同种型排斥(isotype exclusion)轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排,一个B细胞克隆只表达一种BCR:,BCR多样性产生的机制,组合多样性：众多的片断的随机组合。连接多样性:VDJ 连接处的不准确和核苷酸插入
3、、替换、缺失等。受体编辑：完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后RAG基因重新活化，轻链VJ基因再次重排，合成新的轻链，使BCR获得新的特异性。体细胞突变:发生在抗原刺激后的成熟的B细胞，常见于CDR区，特别是CDR3。主要是点突变，进一步增加V区的多样性，同时可导致抗体亲和力成熟。,13,B,输入外周B细胞库,B细胞在骨髓中的发育过程,15,B 细胞的发育,抗原非依赖阶段：在骨髓,淋巴干细胞,祖B细胞,前B细胞,未成熟细胞,成熟B细胞,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟B细胞,sIgM+,sIgD+,活化B细胞,sIgM+,sIgD+,抗原,记忆B细胞,sIgG+,sIgA+,浆细
4、胞,胞浆Ig,16,Small lymphocyte,Blast cell,Plasma cell,电镜下的细胞形态,17,B细胞发育过程中的阳性选择,抗原非依赖期：可发生阳性选择。选择的 信号是由B细胞表面表达的链传导。抗原依赖阶段：同样发生阳性选择。,18,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身 抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过 程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实 现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,19,Immature B cell(bone marrow),20,21,21,B细胞在外周免疫器官中的发育,22,B细胞抗原受体复合物（1）B细胞抗原识别受体（BCR)即SmIg
5、(surface membrane immunoglobulin)B细胞特异标志（2）Ig,Ig(CD79a,CD79b)胞浆区尾部含ITAM,与BCR形成稳定的复合物。BCR识别抗原特点:游离抗原,无MHC限制性,B细胞膜表面分子,23,24,B细胞的共受体-CD19/CD21/CD81,（1）B细胞的重要标记（2）稳定BCR与抗原的结合及增强B细胞对抗原的应答（3）促进B细胞的增殖，参与记忆B细胞的生成（4）C3d/EB病毒受体,（1）B细胞的重要标记（2）可与多种激酶结合，促进B细胞活化,B细胞辅助受体，HCV受体,25,(1)CD80、CD86(B7-1、B7-2)活化T细胞表达增强
6、与CD28或CTLA-4结合 协同刺激T细胞活化(2)CD40 表达于成熟B细胞 配体CD40L(CD154)促B细胞分化、成熟和记忆细胞产生(3)粘附分子：ICAM-1(CD54),LFA-1(CD11a/CD18),共刺激分子(co-stimulatory molecule),其他表面分子,CD20 表达于各发育阶段的B细胞(除浆细胞）调控B细胞增殖、分化 B细胞特异性标志 CD22 胞内段含ITIM,B细胞的抑制性受体 CD32 CD32a，CD32b(FcRIIB)-负反馈调节,27,27,28,抗原,补体(C3bi),CD23,CD28,B7-2,CD40,IL-5,FcmR,B 细
7、 胞 表 面 分 子,IL-2,IgM,IgE,CD21,IL-4,CD32,IgG,补体(C3b,C4b),CD40-L,BCR,28,29,B细胞亚类,分为B1细胞和B2细胞 B1细胞：CD5阳性 B2细胞：CD5阴性,29,30,B1 细胞,表面分子CD5+,CD11+,mIgMB1细胞在各体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔胸腔和肠道固有层中，固有免疫细胞，抗原识别谱狭窄：1.细菌表面TI-2多糖抗原，如荚膜多糖，葡聚糖2.G阴性菌表面TI-1多糖抗原，如脂多糖3.某些变性的自身抗原,30,31,B1细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫
8、应答可产生自身抗体无需Th细胞辅助不发生类别转换无免疫记忆,31,32,CD5阴性，成熟的B细胞产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能,B2 细胞,32,33,34,B细胞功能分化为浆细胞（Plasma cell），产生抗体，介导体液免疫应答。中和作用调理作用ADCC参与补体的溶细胞或溶菌作用,34,36,B细胞功能抗原提呈（Antigen-presentation）尤其是可溶性抗原免疫调节 IL-6，IL-10，TNF-alpha记忆功能,36,37,B细胞的抗原呈递功能,37,38,B细胞的检测免疫荧光（Immunofluorescence）：利用荧光标记的抗Ig抗体空斑形成细胞（Plaque-forming cell,PFC）：利用补体溶细胞效应检测抗体产生细胞淋巴细胞转化实验：B细胞丝裂原主要包括LPS和金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA）,38,
