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1、制药有限公司文件文件名称复方小果碱鞣酸蛋白胶囊生产工艺规程文件编号SC-JB01002A编制人编制日期年 月 日生效日期年 月 日审核人审核日期年 月 日复制日期年 月 日批准人批准日期年 月 日复制分数颁发部门分发部门编订依据国家药品标准(试行)：WS-10001-(HD-1111)-2002编订”修订复审GMP目的：明确复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊从产品设计、生产包装、规格标准度质量控制各方面的技术标准，确保生产的产品质量符合要求。范围：本标准适用于复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊生产工艺技术和质量标准要求。责任人：生产部生产人员、生产部负责人、质量部人员、总工程师。内容：1. 产品名称及剂型：1.1通用
2、名称：复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊1.2曾用名：泻痢朗胶囊1.3 汉语拼音：Fufang Xiaobojian Rousuandanbai Jiaonang1.4 英文名称：Compound Berine Hydrochloride and Tannalbin Capsules1.5产品成品编号：CP-03、CP-041.6剂型：胶囊剂。2, 产品概述：2.1药物组成：本品为复方制剂，其组分为盐酸小檗碱、马来酸氯苯那敏、硝酸硫胺、鞣酸蛋白、 乳酸依沙吖啶、硅酸铝。2.2性状：本品为胶囊剂，内容物为淡黄色至黄色粉末或颗粒。2.3 规格：0.5&/粒。2.4 包装规格为：2.4.1 四粒装：0.5g/B
3、X4 粒/板X 1 板/盒X 10 盒冲盒X36 中盒/箱。2.4.2十粒装：0.5g/BX10 粒/板X 1板/盒X10盒冲盒X36中盒/箱。2.5适应症：用于痢疾、急慢性肠炎等。2.6用法用量：口服。成人：一日12次，每次1粒；815岁：每次1/2粒，或遵医嘱。2.7贮藏：遮光，密闭保存。2.8有效期：暂定3年。2.9批准文号：国药准字H520206062.10 注册商标：FINDER。3.处方：品名标准处方量10万粒处方量盐酸小檗碱120g12kg马来酸氯苯那敏2g0.2kg硝酸硫胺5g0.5kg鞣酸蛋白300g30kg乳酸依沙吖啶30g3kg硅酸铝43g4.3kg淀粉12.5g1.25
4、kg硬脂酸镁2.5g0.25kg第1页共27页乙醇（75%）200g20kg制成1000 粒10万粒4. 操作过程及工艺条件:4.1生产工艺流程图：见图1】r入库待验30万级洁净区:主要过程控制点图1：复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊生产工艺流程图4.2操作过程及工艺条件：（以每料10万粒为单位，总投料量为51.5kg）4.2.1配料混合：将以上各种主药和淀粉准确称取后置于锥型混合机中，混合2小时，确保主药 辅料混合均匀。4.2.2制粒：4.2.2.1制软材：将混合好的药粉移入槽式混合机内，加入约20kg的75%乙醇，搅拌30分钟， 成适宜软材。要求用手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜。4.2.
5、2.2制颗粒：将软材用制粒机通过20目不锈钢筛网制成湿颗粒，不能成条状，湿颗粒收入 有烤布的烘盘中，厚度以2cm为宜，且每盘要均匀一致。4.2.3干燥：4.2.3.1制好的颗粒放入热风循环烘箱中，先开通风吹散乙醇，时间为12小时， 升温进行干燥，烘箱干燥温度为80C左右，干燥8小时，直至颗粒干透。4.2.3.2翻料：颗粒干燥4小时的中途，需翻料一次，逐盘拉出药粉，用小铲子小心翻料，再继 烘至8小时、干透为止。4.2.4整粒总混：4.2.4.1颗粒粉碎：将干透并冷却至室温的颗粒用60目筛网的粉碎机粉碎成细粉。4.2.4.2加滑料：将上述粉碎的药粉置于锥形混合机中，加入0.25kg硬脂酸镁混合1小
6、时，收料 含量，备用。4.2.5胶囊充填：4.2.5.1按颗粒细粉的含量测定结果计算的充填范围调整好自动胶囊充填机，用0#专用空心胶囊 填，试车检查装量、外观符合要求后正式开机充填。4.2.5.2充填室和空心胶囊贮存室保持温度1824C，相对湿度45%60%。4.2.5.3装囊过程中要按质量标准要求每30分钟抽查装量差异。4.2.6检视抛光：4.2.6.1将充填好的胶囊先上检视机进行检选，选弃破损、漏粉、残缺、有污染的不合格品。4.2.6.2将检选过的胶囊上抛光机进行抛光，注意抛光的转速和时间，除去囊外的粉末，使胶囊 有整洁光亮的外观。4.2.7铝塑包装：4.2.7.1根据批包装指令所要求的包
7、装规格，选用相应的铝塑包装设备和相应规格、内容正确、 验合格的铝箔、PVC硬片。4.2.7.2调整好相应批号内容，待设备升温至吸泡温度上下均为130135C，热封合温度为16016 C时进行铝塑包装。4.2.7.3铝塑包装切成10粒/板的产品，要求冲切位置要正确、批号要清晰、压合要严密、点线 合纹清晰、无污染。4.2.8外包装：4.2.8.1装小盒：将已选好的胶囊板一板和已折叠好的一张说明书整齐地装进小盒，盖好两侧的 子，要求盖子两端卡口平整，无翘起。4.2.8.2装中盒：每10个小盒用一个中盒热收缩膜装成一中盒，要求10个小盒的摆放方向要一致 外面要能看见批号、有效期内容。4.2.8.3热封
8、合：将装好小盒的中盒先用切膜机切除多余的热收缩膜，并封好口，再过温度 250280C的热收缩包装机，缩合包装紧固、整齐。4.2.8.4装箱：将经热缩好的中盒产品整齐地放在大箱内，要求同一货号产品为一箱，每箱36 中盒（360小盒），摆放方向一致，批号、货号朝上面，再放入装箱单，封箱、打包。4.2.8.5将包装好的成品送中间库待验。5. 质量监控：5.1产品质量监控和监控频次要求：见表1。表1：复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊生产主要质量控制点工序质量控制点质量控制项目质量控制标准检查频率人员卫生生产区域1、健康状况健康每班2、衣着整齐、清洁、穿戴正确3、个人卫生（头发、 胡须、指甲等）符合要求4、化妆品
9、、饰物不用、无洁净厂房30万级洁净 厂房1、温度、相对湿度1826C、4565%每班2、压差5Pa, 10Pa每班3、沉降菌、尘埃粒子符合30万级洁净度要求每月配料原辅料1、原辅料有合格证、无异物每种、 每批称量2、复核品名、数量正确、无差错每批混合3、混合时间2小时、混合均匀每批制粒粘合剂1、粘合剂品名、浓度75%乙醇每批混合2、混合时间30分钟每锅工艺用水3、工艺用水纯化水合格证每周颗粒4、筛网目数、均匀度20目每批干燥烘箱1、温度、时间80C, 8小时随时/班翻料2、翻料中途翻料1次每班干颗粒3、水分、色泽4%、均匀每班整粒颗粒色泽1、颗粒性状色泽均匀，为淡黄色至黄色每班颗粒大小2、均匀
10、度符合要求每班细度3、粉碎、细度目数60目每批中间产品4、水分、含量符合要求每批充填空心胶囊1、空心胶囊外观规格正确、有合格证每批胶囊产品2、装量差异符合要求（7%）定时/班3、崩解时限符合要求每批检视胶囊产品1、外观符合要求随时/班2、抛光检视无漏粉等异常铝塑包装内包材1、PVC硬片洁净、有合格证每批中间产品2、铝箔洁净、有合格证、品名文字正确3、封合、批号严密、批号正确清晰随时/班4、装粒、泡罩无缺粒、光滑圆整外包 装包装材料1、说明书、小盒内容、数量正确每批装小盒2、装小盒数量、印字内容正确随时/班装箱3、装箱数量正确、装箱单和纸箱内容正确每箱清场4、清场符合要求每批5.2质量监控执行的
11、标准操作程序：执行复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊生产过程质量控制操作规程 （SC-JB01008A）（见附件 3）。6, 质量标准：6.1原料质量标准：6.1.1盐酸小檗碱质量标准：6.1.1.1品名：盐酸小檗碱英文：Berberine Hydrochloride6.1.1.2 分子式：C20Hi8CLNO4 - 2H2O分子量:407.856.1.1.3物料编号：Y-036.1.1.4 性状：6.1.1.4.1本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。6.1.1.4.2本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。6.1.1.5 鉴别：6.1.1.5.1取本品约0.1g，加水10ml
12、，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时过滤）， 加丙酮8滴，即发生浑浊。6.1.1.5.2取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。6.1.1.5.3取本品约2mg，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴 上加热，即显翠绿色。6.1.1.5.4本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致。6.1.1.5.5取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过， 滤液显化物的鉴别（1.5.1）反应（附录III）。6.1.1.6 检查：6.1.1.6.1其他生物碱 取本品，加乙醇制成每
13、1ml是含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取药根碱 对照品与巴马汀对照品，分别加乙醇制成每1ml中各含0.1mg和0.04mg的溶液，作业对照品溶液。 照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取供试品溶液及药根碱对照品溶液各3ul分别点于不同一含有 0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲醇-二乙胺（8:2:2:1）为展开 剂，展开后立即检视，供试品溶液如显药根碱的斑点，不得深于对照品溶液所显主斑点的颜色,另取供试 品溶液及巴马汀对照品溶液各3山，分别同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以正丁醇-冰醋酸-水（7:1:2）为展开剂，展开后，晾干，置
14、紫外光牺（365nm）下检视。供试品溶液 如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液的主斑点的比较，不得更强（提取品）。6.1.1.6.2氧化物 取本品0.5g，依法检查（附录伽F第一法），应符合规定（合成品）。6.1.1.6.3有机腈 取研细的本品0.25g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醇5ml，振摇5分钟， 用垂熔漏斗（G5）滤过，用无水乙醚洗涤34次（每次2ml），合并滤液与洗液，浓缩至约0.5ml，作为 供试品溶液；另取胡椒乙腈对照品适量，另氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液， 照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取对照品溶液10 ul和全部供试品溶液，
15、分别点于同一硅胶G （厚 度0.5mm）薄层板上，以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液， 在105加热1020分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂 质斑点（合成品）。6.1.1.6.4干燥失重 取本品，在100C干燥5小时，减失重量不得过12%（附录伽L）。6.1.1.6.5炽热残渣 取本品1.0g，依法检查（附录伽N），遗留残渣不得过0.2%（提取品）或0.1%（合 成品）。6.1.1.6.6重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录伽H第二法），含重金属不得 过百万分之二十（合成品）。6.1.1.7含量测定：取本品
16、约0.3g，精密称定，置烧杯中，加沸水150ml使溶解，放冷，移置250ml量瓶中，精密 加重铬酸钾滴定液（0.016 67mol/L） 50ml，加水至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取 续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液（1-2） 10ml，密 塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示 2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将确定的结果用空白试验校正。每Iml重铬酸钾滴定 液（0.016 67mol/L）相当于12.39mg的C20H18CLNO4。（按干燥品计，提取品不得少
17、于97.0%；含成 品不得少于98.0%）6.1.1.8类别：抗菌药。6.1.1.9贮藏：密封保存。6.1.2马来酸氯苯那敏质量标准：6.1.2.1品名：马来酸氯苯那敏英文：Chlorlhenamine Maleate6.L2.2 分子式：C16H19CLN2 - C4H2O4分子量:390.876.1.2.3化学式：N，N-二甲基-y- （4-氯苯基）-2-毗啶丙胺顺丁烯二酸盐。6.1.2.4物料编号：Y-046.1.2.5性状：本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。6.1.2.5.1熔点本品的熔点（附录W ）为131135C。6.1.2.5.2吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml
18、加水至100ml）溶解并定量稀 释制成每1ml中约含20 ng的溶液，照分光光度法（附录W A），在264nm的波长处测定吸收度， 吸收系数（E 1%1cm）为 212222。6.1.2.6 鉴别：6.1.2.6.1取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。6.1.2.6.2取本品约20mg，加稀盐酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。6.1.2.6.3本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。6.1.2.7 检查：6.1.2.7.1酸度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（附录W H），PH值应为4.05.0。6.1.2.7.2有关物质 取
19、本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适 量，加氯仿稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B）试验，吸 取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-稀醋酸（5:3:2）为 展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液除显氯苯那敏与马来酸两个斑 点外，如显其他杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。6.1.2.7.3易炭化物 取本品25mg，依法检查（附录伽C），与黄色1号标准比色液比较，不得更 深。6.1.2.7.4干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过0
20、.5% （附录伽L）。6.1.2.7.5炽灼残渣 不得过0.1% （附录伽N）。6.1.2.8 含量测定：取本品约0.15g,精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 19.54mg 的 C16H19CLN2 C4H2O4 。（按干燥品计算含 C16H99ClN2 不得少于 98.5%6.1.2.9 类别：抗菌药。6.1.2.10贮藏：密封保存。6.1.3硝酸硫胺质量标准：6.1.3.1品名：硝酸硫胺英文：Thiancine Nitrate6.1.3
21、.2 分子式：C12H17N5O4S分子量:327.376.1.3.3化学式：4-甲基-3-2 （2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5- （2-羟基乙基）噻唑翁硝酸盐。6.1.3.4物料编号：Y-066.1.3.5性状：本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；微有特臭。本品在水中略溶，在乙醇或氯 仿中微溶。6.1.3.6 鉴别：6.1.3.6.1取本品约5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强 力振摇2分钟，放置，使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加 碱使成碱性，荧光又显出。6.1.3.6.2取本品约10mg，置试管中，加
22、水1ml使溶解，加等量的硫酸，注意混合，放冷后，沿管 壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕色。6.1.3.6.3取本品约10mg，加水10ml，使溶解，加硫酸与铜丝（或铜屑），加热，即发生红棕色的 蒸气。6.1.3.6.4本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集476图）一致。6.1.3.7 检查：6.1.3.7.1酸碱度 取本品0.20g,加水10ml溶解后，依法测定（附录W H），PH值应为1.07.5。6.1.3.7.2溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加新煮沸过的冷水50ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（附录IX A第一法）比较，不得更深。6.1.3.7.
23、3氧化物 取本品0.10g，依法检查（附录伽A），与标准氯化钠溶液1.0ml制成的对照液 比较，不得更浓（0.06%）。6.1.3.7.4干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（附录伽L）。6.1.3.7.5炽灼残渣不得过0.1%（附录伽N）。6.1.3.8含量测定：取本品约0.14g，精密称定，加无水甲酸5ml使溶解，加醋酐70ml，照电位滴定法（附录W A）， 用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L） 相当于 11.37mg 的 C12H17N5O4S。（按干燥品计算，含 C12H17N5O4S
24、应为 98.0%102.0%）6.1.3.9类别：维生素类药。6.1.3.10贮藏：遮光、密封保存。6.1.4鞣酸蛋白质量标准：6.1.4.1品名：鞣酸蛋白英文：Albumini Tannas6.1.4.2物料编号：Y-086.1.4.3性状：本品为黄棕色粉末；味微涩。本品在水，乙醇，氯仿或乙醚中不溶； 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中即分层。6.1.4.4 鉴别：6.1.4.4.1取本品0.1g，加乙醇10ml，在水浴中振摇，加热3分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加 三氯化铁试液1滴，显青紫色至青黑色，放置后生成青黑色沉淀。6.1.4.4.2取本品约0.1g，加硝酸5ml，溶液显黄色。6.1.4
25、.5 检查：6.1.4.5.1酸度取本品1g，加新沸过的冷水50ml，振摇5分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示 液2滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至淡红色，消耗氢氧化钠（0.1mol/L）不得过0.5ml。6.1.4.5.2胃蛋白酶中不消化物取本品2g，精密称定，加40C的水75ml与盐酸液（0.1mol/L）7ml， 混合加入胃蛋白溶液取蛋白酶（1g应能消化凝固的卵蛋白2000g） 0.12g，加40C的水25ml，溶解 制成25ml，轻轻振摇23次，立即在40C的恒温水浴中静置3小时，滤过，沉淀用水洗涤3次，每 次10ml，在100C105C干燥至恒重，精密称定，遗留残渣应
26、为50.062.6%。6.1.4.5.3干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，减失的重量不得超过5% （附录40页）6.1.4.5.4炽灼残渣 不得过2.5% （附录42页）6.1.4.5.5脂肪 取本品2.0g加石油醚20ml，强烈振摇10分钟，静置，取滤液15ml，置水浴上蒸 干，残留物应在0.050g以下。6.1.4.6含量测定：总氮量 取本品约0.2g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加无水硫酸钠2g，硫酸铜0.2g及硫酸10ml， 使溶液保持在沸点以下，等泡沸停止，强烈沸腾，并用小火缓缓加热至溶液成澄明的绿色后，继续 加热30分钟，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取
27、稀释液5ml，照氮测定 法（附录42页第二法）自“取2%硼酸溶液10ml”起，依法测定，即得。6.1.4.7作用与用途：收敛药。用于腹泻及小儿消化不良。6.1.4.8用法与用量：口服，一次12g，一日36g。6.1.4.9贮藏：遮光，密封保存。6.1.5乳酸依沙吖啶质量标准：6.1.5.1品名：乳酸依沙吖啶英文：Ethacridine Lactate6.L5.2 分子式：C15H15N3H6O3 -H20分子量:36L406.1.5.3化学式：a-乙氧基-6,二氨革吖啶的乳酸盐6.1.5.4物料编号：Y-056.1.5.5性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在热水中易溶，在沸无水乙醇中
28、溶解， 在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。6.1.5.6 鉴别：6.1.5.6.1取本品约0.1g，加水10ml，溶解后，加氢氧化钠试液使成碱性，即析出黄色沉淀，滤过， 滤液中加0.5mol/L硫酸溶液2ml与高锰酸钾试液数滴，即显紫红色，加热后颜色消褪。6.1.5.6.2取本品约50mg，加水5ml，溶解后，加稀盐酸使成酸性，再加亚硝酸钠试液1ml，即显 樱桃红色。6.1.5.6.3取本品的水溶液（1-2000），加碘试液数滴，即产生深蓝绿色沉淀，当加入乙醇时，沉 淀消失。6.1.5.6.4本品的水溶液（1-40000）在透射光下显黄绿色荧光。6.1.5.7 检查：6.1.5.7.1酸
29、度 取本品0.1g，加水100ml溶解后，依法测定（附录W H），PH值应为1.07.0。6.1.5.7.2溶液的澄清度与颜色 取本品0.2g，加新沸过并冷至50C的水10ml使溶解，溶液就澄 清。取此溶液5ml，加稀释至10ml，与对照液（取1%三硝基苯酚溶液9.5ml与比色用三氯化铁液 0.22ml及水0.28ml混合制成）比较，颜色不得更深。6.1.5.7.3氧化物取本品1g，加水80ml，置水浴上加温溶解后，放冷，加氢氧化钠试液10ml， 加水稀释至100ml，振摇，混匀，放置30分钟，用干燥滤纸滤过，取续滤液20ml，加稀硝酸7ml 及硝酸银试液1ml，加水适量使成50ml，依法检查
30、（附录伽A），与标准氯化钠溶液5ml制成的对 照液比较，不得更浓（0.025%）。6.1.5.7.4硫酸盐 取上述滤液20ml，加水4.5ml及稀盐酸1.5ml，依法检查（附录伽B），与标准 硫酸钾溶液10ml制成的对照液比较，不得更深（0.5%）。6.1.5.7.5干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，减失策量不得过5.5% （附录伽L）。6.1.5.7.6炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录伽N），遗留残渣不得过0.1%。6.1.5.7.7重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录伽H第二法），含重金属不得过 百万分之三十。6.1.5.8含量测定：取本品约0.3g，精密称定，置
31、100ml量瓶中，加水25ml、醋酸钠试液20ml及 稀盐酸1.25ml使溶解，再精密加入重铬酸钾滴定液（0.016 67mol/L）50ml，加水至刻度，放置1小 时，时时振摇，滤过，弃去初滤液20ml，精密量取续滤液50ml，置碘瓶中，加稀硫酸30ml及碘化 钾试液6ml，立即密塞，摇匀，在暗处置放5分钟，加水50ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L） 滴定，至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白 试验校正。每1ml重铬酸钾滴定液（0.016 67mol/L）相当于11.45mg的C15H15N3O - C3H5G3O （按干 燥品计算，含
32、C15H15N3O - C3H6O3不得少于99.0%）6.1.5.9类别：消毒防腐药。6.1.5.10贮藏：密封保存。6.1.6硅酸铝质量标准：6.1.6.1品名：硅酸铝英文名：Aluminuim Silicdte6.1.6.2 分子式：Al2（SiO3）3分子量：282.126.1.6.3物料编号：Y076.1.6.4性状：本品为白色块状或粉末，不溶于水和盐酸。6.1.6.5 检查：6.1.6.5.1氯化物（Cl） % 取本品0.5g加稀硝酸5ml与水30ml，煮沸，放冷，加水至50ml摇匀， 放置30分钟，滤过，取滤液10ml，依法检查（附录伽A）与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液
33、比较，不得更浓（0.05%）。6.1.6.5.2硫酸盐（SO4） % 取本品0.1g，加稀盐酸5ml与水30ml煮沸，放冷，滤过，滤液依法 检查（附录伽B）与标准硫酸钾溶液4.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.4%）。6.1.6.5.3铁（Fe） % 取本品0.1g,依法检查（伽G）与标准铁溶液8.0ml制成的对照液比较，不 得更深（0.08%）。6.1.6.5.4重金属（以Pb计）% 取本品3.0g，加盐酸5ml与水40ml，煮沸20分钟，放冷，加酚 酞指示液2滴，加浓氨试液至溶液显粉红色，再加0.1mol/L盐酸溶液1ml使成微酸性，滤过，滤渣 分次用少量水洗净，洗液与滤液合并，滴加氨
34、试液至溶液显粉红色，加0.1mol/L盐酸溶液8.0ml与 水适量使成75ml摇匀，分取25ml依法检查（附录伽H第一法）含重金属不得过万分之四。6.1.6.5.5水溶物% 取样5.0g，加100ml蒸馏水煮沸30分钟，放冷，用23层滤纸滤过，滤渣 用水分次洗涤，洗液与滤液合并，用已恒重之蒸发皿蒸干至恒重，水溶物不得过千分之五。6.2辅料质量标准：6.2.1淀粉质量标准：6.2.1.1品名：淀粉英文：Starch6.2.1.2物料编号：F106.2.1.3性状：本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。6.2.1.4 鉴别：6.2.1.4.1取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷
35、，即成半透明类白色的凝胶状物。6.2.1.4.2取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色， 放冷，蓝色复现。6.2.1.4.3取本品，用甘油醋酸试液装置（本版药典一部附录II C），在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为530 u m；脐点中心性，呈圆点状或星状， 层纹不明显。木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为535 rm，旁边有一凹处；脐点中心性，呈纹不明 显。6.2.1.4.4取本品在偏光显微镜下观察。玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。6.2.1.5 检查：6.2.1.5.1酸度 取本品20.0g
36、加水100ml，加热煮沸后，振摇5分钟使混匀，立即依法（附录VI H）， PH 值应为 4.57.0。6.2.1.5.2干燥失重 取本品，在105C干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯 淀粉不得过15.0% （附录伽L）。6.2.1.5.3灰分取本品约1g，置炽灼至恒重的甘埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐 升高温度至600700C，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过）.2%，木薯淀粉不得 过 0.3%。6.2.1.5.4铁盐取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤 液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35
37、ml后，依法检查（附录伽 G），与标准铁溶液1.0 ml制 成的对照液比较，不得更深（0.002%）。6.2.1.5.5二氧化硫 取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml， 加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗的碘 定液（0.01mol/L）不得过 1.25ml（0.004%）。6.2.1.5.6氧化物质取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50 ml 具塞离心管中，离心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞， 摇匀，置暗处放置
38、30分钟，加淀粉指示液1ml用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失， 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于34 r g的氧化物 质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml （0.002%）。6.2.1.6类别：赋形剂。6.2.1.7贮藏：密闭，在干燥处保存。6.2.2硬脂酸镁质量标准：6.2.2.1品名：硬脂酸镁英文：Magnesium Stearate6.2.2.2物料编号：F116.2.2.3性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有油腻感。本品在水、乙醇或乙醚中
39、不溶。6.2.2.4 鉴别：6.2.2.4.1取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出， 保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热 滤过，在105C干燥后，依法测定凝点（附录VI D），应不低于54Co6.2.2.4.2上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应（附录III）o6.2.2.5 检查：6.2.2.5.1氧化物取本品0.20g加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过， 滤液加水稀释使成50ml，依法（附录伽A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更 浓（0.15%）。6.
40、2.2.5.2硫酸盐取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液（9-100） 1ml，加热煮沸后，放冷，俟 油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查（附录伽B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）。6.2.2.5.3干燥失重取本品在80干燥至恒重，减失重量不得过5.0% （附录伽L）。6.2.2.5.4铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液 加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查（附录伽G），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成 的对照液比较，不得更深（0.01%）。6.
41、2.2.5.5重金属 取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸，俟油层凝固，滤过，滤液 蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml与水适量使成25ml，依法检 查（附录伽H第一法），含重金属不得过百万分之十五。6.2.2.6含量测定：取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L） 50ml，煮沸至油层 澄清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴 定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于2.016mg的MgO。6.2.2.7类别：赋形剂。6.2.2.8贮藏：密封保存。6.
42、2.3乙醇质量标准：6.2.3.1品名：乙醇英文：Alcohol6.2.3.2 分子式：C2H6O分子量:41.076.2.3.3物料编号：F-176.2.3.4 性状：6.2.3.4.1本品为无色澄明液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰，热 至约78 C即沸腾。6.2.3.4.2本品与水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。6.2.3.4.3相对密度 本品的相对密度（附录W A）不大于0.8129，相当于C2H6O不少于95% （ml/ml ）。6.2.3.5 鉴别：6.2.3.5.1取本品1mg，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭 气，并生
43、成黄色沉淀。6.2.3.6 检查：6.2.3.6.1酸度 取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，摇匀，滴加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L），至显淡红色，再加本品25ml，摇匀，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L） 0.50ml，应显淡红色。6.2.3.6.2水不溶性物质取本品，与同体积的水混合后，溶液应澄清；在10C放置30分钟，溶液仍应澄清。6.2.3.6.3杂醇油取本品10ml，加水5ml与甘油1ml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙 醇自然挥散，始终不得发生异臭。6.2.3.6.4甲醇 取本品5ml，用水稀释至100ml，摇匀；分取1.0ml，加磷酸溶液（1-10） 0
44、.2ml 与5%高锰酸钾溶液0.25ml，在3035C保温15分钟，滴加10%焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入 在冰浴中冷却的硫酸溶液（3-4）5ml，在加入时应保持混合物冷却;再加新制的1%变色酸溶液0.1ml， 置水浴中加热20分钟，如显色，与标准甲醇溶液（精密称取甲醇20mg，加水使成200ml） 1.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.20%）。6.2.3.6.5易氧化物 取50ml具塞量筒，依次用盐酸、水与本品洗净后，加入本品20ml，放冷至 15C，加高锰酸钾滴定液0.02mol/L） 0.10ml，密塞摇匀后，在15C静置10分钟，粉红色不得完全 消失。6.2.3.6
45、.6丙酮和异丙醇 取本品1.0ml，加水1.0ml、磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml与高锰酸钾的 饱和溶液3.0ml，混匀后，置4550C水浴中，待高锰酸钾褪色后，加10%氢氧化钠溶液3.0ml，摇 匀，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤液中加新制的1%糠醛溶液1.0ml，放置10分钟，取出1.0ml，加盐酸 3.0ml，在3分钟内观察；如显粉红色，与对照液（取磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml、10%氢氧化钠溶 液3.0ml与0.001%丙酮溶液0.8ml，加1%糠醛溶液1.0ml，用水稀释成10ml，放置10分钟后，取出 1.0ml，加盐酸3.0ml）比较，不得更深（0.0008%）。6.2.3.6.7戊醇
46、或不挥发的易炭化物取本品25ml，置蒸发皿中，于水浴上蒸发至器皿表面微显湿润（约剩0.05ml），加95%硫酸数滴，不得染成红色或棕色。6.2.3.6.8不发挥物取本品400ml，置105C恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105C干燥2小时，遗留残渣不得过1mg。6.2.3.7类别：消毒防腐药、溶剂。6.2.3.8贮藏：遮光、密封保存。6.3包装材料质量标准：6.3.1空心胶囊质量标准：6.3.1 .1.名称：空心胶囊6.3.1 .2.代码：B-08 （复方小檗碱鞣酸蛋白胶囊空心胶囊）。6.3.1. 3.法定标准及厂内控标准（见附表）：附表1空心胶囊法定标准和内控标准表项目法定标准内控标准性状应符合规定应符合规定鉴别（1）应即生成橙黄色絮状沉淀（2）应即发生浑浊（3）产生的气体应能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色（1）应即生成橙黄色絮状沉淀（2）应即发生浑浊（3）产生的气体应能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色检查松紧度漏粉的粒数不得超过2粒漏粉的粒数
