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1、单基因遗传病发病风险估计,2,A B,D E,C,F G H,I J,正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育三女(F、G、H）。G是苯丙酮尿症患者，F、H表型正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一 甲型血友病男孩J。H与其姨表兄K婚配，即将生育子女L。（已知苯丙酮尿症的发病率为1/3600）,K,?,L,回答下列问题：写出B的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友病致病基因为Xb）写出C的基因型写出F的基因型H是苯丙酮尿症和甲型血友病致病基因基因携带者的几率分别是多少？G是甲型血友病致病基因携带者
2、的几率是多少？L苯丙酮尿发病几率？甲型血友病发病几率？二种疾病同患的几率？,1)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2)C的基型:DdXBY3)F的基因型:DdXBXb 4)H苯丙酮尿症致病基因携带者2/3，甲型血友病携带者1/2 5)G是携带者1/26)L苯丙酮尿症发病几率：2/3*1/8*1/4=1/48 L甲型血友病发病几率：1/2*1/4=1/4 L两病同患的几率：1/4*1/48=1/192H随机婚配时L苯丙酮尿症发病几率计算:根据发病率1/3600 可得出：基因频率1/60-携带者1/30 2/3*1/30*1/4=1/180,单基因遗传病的再发风险,估计单基因遗传病的再发风险，主
3、要依据遗传的基因规律基因分离律和自由组合律，并结合概率进行计算。在计算子女遗传病再发风险时，如果知道父母的基因型则很容易计算。如果双亲之一或双亲的基因型都未能推定时，则要想估计他们的未发病子女基因型，或以后所生子女遗传病的复发风险就极为复杂和困难。,单基因遗传病的再发风险,在这种情况下，即可应用Bayes定理，分别以前概率和条件概率计算出联合概率和后概率，得出所要知道的最后概率。用Bayes定理所计算出的概率，比起只用一般单基因遗传规律得出的概率更准确，更接近实际。特别是在准确估计不规则显性、延迟显性等遗传方式的遗传病方面有重要意义。,Bayes定理,Bayes定理是条件概率中的基本定理之一，
4、又称逆概率定律，即后概率等于前概率乘条件概率除以前概率乘条件概率的总和。将前概率与条件概率相乘，即可得出各自的联合概率。基本概念：1 前概率 是按有关遗传病的遗传方式，列出其成员可能有的基因型，以及产生这种基因型的分离概率。此概念是根据分离规律得出的理论概率。,Bayes定理,2 条件概率 由已知家庭成员的健康状况、正常子女数、实验室检查的结果，列出上述几种遗传假设条件下产生特定情况的概率。3 联合概率 为某一基因型前提下前概率和条件概率所说明的两个事件同时出现的概率，即为此两概率的乘积。4 后概率 是假设条件下的联合概率除以所有假设条件下联合概率之总和，它是要计算的最后概率，即联合概率的相对
5、概率。,在常染色体显性遗传病中，不完全外显是普遍存在的，必将影响患者家族成员中的发病风险。如果应用Bayes定理将不完全外显率这一附加因素估计在内来计算发病风险，就能获得更加准确的信息。例如，有一妇女1表型正常，她的母亲2患某种常染色体显性遗传病（外显率60%），试问该妇女如果生孩子(1)患同种遗传病的风险如何？,实例一：,在分析估计该妇女(1)所生孩子的患病风险时，首先要计算她携带致病基因而未受累的概率。设显性致病基因为A，其等位基因为a，按单基因遗传规律推算，1是杂合体Aa的前概率和纯合体aa的前概率都是1/2。又设杂合体的外显率为P，1为Aa基因型而未发病的条件概率为1-P，1为aa基因
6、型未发病的条件概率为1。,1是Aa的概率,1是aa的概率,条件概率,前概率,1/2,1/2,1-60%=40%,1,联合概率,1/2X0.4,1X1/2,后概率,2/70.285,5/7,1患病风险为0.280.5 0.6,0.715,0.086,实例二：,慢性进行性舞蹈病是一种常染色体显性遗传病。携带此种致病基因的杂合体一般发病较迟，多在10岁以后发病。据统计，在30岁前发病者约占1/3，未发病者占 2/3。假如一男性B现年30岁，表型正常，他的父亲为慢性进行性舞蹈病患者，母亲正常无病。试问他以后患同种病的风险如何？,在分析问题时，首先要搞清楚B的父母基因型。因为其父为慢性进行性舞蹈病患者，
7、设显性致病基因为H，其等位基因h，患者的基因型是Hh 纯合体HH极少，可以忽略不计)。其母表型正常，基因型是hh。依据单基因遗传规律推算，B从父亲那里接受基因H或h的概率皆为1/2，即B为Hh与hh的前概率都是1/2。又知B已30岁尚未发病，而且还知30岁尚未发病的个体占2/3，所以B为杂合体但未发病的概率即条件概率为2/3。B为纯合体时当然不会发病，所以 B是hh的条件概率是1。,30岁时为携带者的概率,获得H的概率,未获得H的概率,前概率,条件概率,联合概率,后概率,1/2,1/2,11/3,1/2X2/3=1/3,1/3,1/3+1/2,=0.4,1/2,1/3+1/2,=0.6,B的患
8、病风险是：40%,1/2X1=1/2,1,2,3,4,5,6,1,4,5,3,2,1,1,2,1,一个妇女2的两个舅舅均假肥大性肌营养不良症（XR)，该妇女询问医生，她如果生儿子患肌营养不良的风险如何？,实例三：,4是携带者,4不带有致病基因,条件概率,前概率,1/2,1/2,1/16,1,联合概率,1/32,16/32,后概率,1/17,16/17,2为携带者的概率为1/171/2=1/34,如果再生儿子，患此病的风险是1/34 1/2=1/68,2为致病基因携带者，4是她的女儿，故4为携带者的概率为1/2，4不是携带者的概率也是1/2(依据家庭法则)。从上页已知4生了四个儿子都正常，如果4是携带者，则四个儿子都正常的条件概率为(1/2)4；如果4不是携带者，则四个儿子都正常的条件概率为1。4原来为致病基因携带者的概率为1/2，由于她已生育了四个正常儿子，使她携带致病基因的概率就由1/2(0.5)，降为0.0589了。,
