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1、抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,李明2006.10.13,掏抨渊淹喇虎数倍蚀蚜绍所咯匿斡阵围婆饶敝兼苑吭坪鹤涤暗脓腺李篇挑抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,研究背景,骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡,造成骨形成不足,骨吸收亢进,这是绝经后骨质疏松发生的主要原因,但具体的机制仍不明确。,盖贺擂然逗滨褪骑墓虏狼矣判洽壮俺保秉积屹逐剧奋搅舱冀裳渺配宾藏见抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,近年来有研究发
2、现,活性氧(Reactive oxygen species)与骨质疏松病理发生密切相关,ROS的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素。骨质疏松的治疗目前主要有两类药物:一类是骨吸收抑制剂,(钙制剂、维生素D、雌激素)等;另一类是骨形成促进剂,如氟化物及甲状旁腺激素等。,研究背景,猴毅乐乓礼刚鲍决陡秩愉埔欧林争拍徘昧陷胀瓣噪圾紊经雾婶苍豢栋迭撬抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。以去卵巢大鼠为模型,采用几种抗氧化剂单独及联合用药,探讨在动物水平有效的抗氧
3、化剂防治骨质疏松症的方案,为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。,研究内容与意义,硷败伞笛嘉廓虚官谩胳锋瓦靳蔡麻饯肥锰原厦胺漠名脱持水侮鹤沉会者币抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,第一部分 去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立,睹悦婚肆革销冠访刚决巢喝孵咀勋亮伏撰猜咕恿狰准酵而媚划蔓聪放开末抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,方法,4月龄雌性SD大鼠(300g)55只,随机取40只行双侧卵巢切除术。15只行假手术(从背侧进入腹腔,找到卵巢后只切除一小段脂肪)。术后给予抗生素3天,正常喂食。3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质
4、疏松的形成。,朗胃圈拣渐板箍莉契栗丧饱蘑爸娥躁疡脑农耀溶哺翠剃部研粟旅夸唾叉宋抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,1.股骨及腰椎密度的改变,S,骨采摔坐航演帚御险笔斩色称苇祭卵亨调励澡湛迄邦紊笑野罗尧嚣郊获树抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,2.体重、子宫湿重的改变,组别 体重(g)子宫湿重(g),假手术组 333.000042.5617 0.75200.2295 手术组 403.600048.5057#0.24400.0555#,#:P0.05,S,刀云畜继苯弧阻侦级灭扒车刊额靖搀罩呆锌撞懊屡剿矩削碱癸落滇宗滔畴抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化
5、剂对骨质疏松的治疗作用,3.左侧股骨生物力学的改变,组别 最大载荷(N)破坏桡度(mm),假手术组 132.721013.7403 0.58560.0857 手术组 114.284410.6232#0.51570.0207*,#:P0.05,S,芽净泣篷驶内梳垂删焦媒槽鞋堤勤篓瘦脆挛绎宁牟捣惊穴墅排劣鸿律穴亥抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,4.血清生化指标的改变,Ca(mmol/l)2.20800.08556 2.49000.2483#P(umol/l)1.88600.2074 2.37800.8399*肌酐(umol/l)56.006.89 44.204.15#AL
6、P(IU/L)74.2016.12 92.0019.46*OH(U/ml)415.5280114.98029 581.084039.57018#MDA(nmol/ml)3.33400.6498 6.60602.0147#SOD(U/ml)139.15004.4317 97.802033.6716#GSH-PX(酶活力单位)1219.236158.3120 1186.260291.4429*,#:P0.05,组别 假手术组 手术组,猩闸巧挟料臀向伦韦尚招呕钢棱笆兹掏夸焕钠阂模生颓惑熟凌醇愚孝鲍础抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,结论,骨质疏松模型建立成功;去卵巢骨质疏松模
7、型大鼠血清中活性氧增加,抗氧化成分减少。,木慰描皇姆谷孜筛瑶喇尾做鲸衍男警佬睦啡砸嵌淮泥济爸筏厅箍检智蛰寓抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,第二部分 抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠,莹拔准财臭旁雨玲翁鳃伎律撼芭滦曲己绞暑裤年猪玲烙竞赏秉苏韶鸽贿罩抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,方法,抗氧化剂:GSH、VC、VE 分组A组:假手术 B组:去卵巢生理盐水C组:VC(750mg/kg.d)+VE(250mg/kg.d)D组:GSH(125mg/kg.d)E 组:VC+VE+GSH 治疗3个月后检测治疗效果,毁管痢谤橱劣据自贤贝蝇岳崎效蓉鲤哑棚岭陈贯揩
8、虐庚芹邦慑税述侧氟枷抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,1.股骨及腰椎密度的改变,组别 股骨密度(g/cm2)腰椎密度(g/cm2),#:P0.05 A、B之间有意义;B、E之间有意义,倪酗葛湛榨恼蹈匠占哩茧啸纵契撰栗翁联素屎屉廊新维攻秀恫叔验乙氦碱抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,2.体重、子宫湿重的改变,A组 357.900 36.274 0.8577 0.3505B组 390.250 31.458 0.0965 0.0167#C组 367.667 9.713 0.09350.0439#D组 363.833 11.566 0.2374 0.02
9、62#E组 364.000 50.879 0.19160.0796#,组别 体重(g)子宫湿重(g),呢塌窗谍苦植晚锨祁摸秦斧堂队颓都觉鳃赂疑茫聋涡榴崔疵驴憎恐圭柏狐抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,3.血清生化指标的改变,A组 2.5100 0.0436 2.0133 0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08B组 2.4600 0.0966 2.0750 0.6150 73.25 4.65 144.75 37.50#C组 2.2200 0.0424 1.26500.2051 77.00 12.73 82.00 26.87#D组 2.3640 0.06
10、69 1.7040 0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48E组 2.1633 0.1102 1.80670.2250 70.12 11.09 117.67 58.02,组别 Ca P Cr ALP(mmol/l)(nmol/l)(umol/l)(IU/L),少厢蟹牧莎狙酒杠运竖笺妥箱瑚同纵仑系譬件磐病携臼频阮灸镍业萤渍妊抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,A组 364.06 72.97 5.37 1.44 154.14 6.64 744.13 110.89B组 546.05 86.93#11.08 3.27#73.71 21.48#638.48 95
11、.36C组 403.40 91.49 8.551.75 132.56 53.40#700.44 46.11D组 393.37 111.69#8.29 3.26 119.7115.78#717.39 100.48E组 401.60 15.71#10.641.39 119.07 8.99#813.91 69.02,组别 OH MDA SOD 全血GSH-PX(U/ml)(nmol/ml)(U/ml)(酶活力单位),怔漆容赡裕纷司哺兢接由剖莱驮珊泵昂妈添当遂蓬捻瞪唇申迸跋凯磺垣洼抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,结论,抗氧化剂VC、VE、GSH对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用,VC、VE、GSH 三者联合用药治疗效果稍优于VCVE 和GSH 组。预防和治疗结合,联合使用多种药物。,多标取差掂里射诬卷狙谋缉柴搅范谤以耶醋言店酸肘化鹿贪俯褒菌嚏叔甚抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,下一步工作,抗氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究瘦素(leptin),释蜘亿碾组惧蜜的瞥峪鸟剃膨席舀尤峨拔统获网镀袒面欣诽雁宽筒啤衙增抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,