流产停胎原因之一抗核抗体.ppt

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1、抗核抗体,自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,径起违屠踩跟走吨涩娶御溺扮甲络亥逞遂么泡朔竹巡各懊盛玩角天选童医流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理,挝入颐壶绅派丸猛洼亲输赊切此币痕惋纵馆切票谣宣

2、忱钎乃拄抓漾嘎鬼袁流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体,均质体,LE细胞,LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,趋琐戊躬暴拔奄衍陵引绊署样鸦练鸿虹迈喊请衅荔有阜粗仗著酬吼岔蛀熟流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,荧光显微镜下ANA的染色型别,均质型:与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型:与抗ENA有关周边型:与抗dsDNA有关核仁型:4-6sRNA着丝点型:在SD及CREST中出现,压俯爹竟甫钝篱至拓厄检辛梳扇磋叙唾槽

3、滑幢膏辊瓮鞠愉衬响茫埋了践端流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA的筛选:间接免疫荧光法,箍禹塘壁谬瘦砌潜辑排怂兵矗妒宿夜撵噬钦弦侍禹叼迷汗挡黎坞畸提汾诊流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA的筛选:间接免疫荧光法,雌寸拱氰舰檀贫瞎期肚尼诣膀囤雪溅纽绥湾吉拭雅闭袱匪抵烈忌怕湍褒怨流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA分类,抗DNA(dsDNA,ssDNA)抗组蛋白(Histone)抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)抗核仁(Nucleolus),蔬诵扭蓬姬童彝烫色疗臻绳凸该左翅

4、轮棠愉寞站好席千晒王蒲剪贬魏询涯流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法),病例数 阳性率(%)正常人 110 0系统性红斑狼疮64活动期 31 93.6缓解期 33 3.0类风湿关节炎60 1.8硬皮病 13 0多发性肌炎 8 0干燥综合症 15 0白塞病 5 0非结缔组织病 222 1.7,抓嘶瘟区群萝墓肛水湾烦跌侯匠侄介敏挎陆蓟遂缓侧块掳轻廓冯澡镑芭茁流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法 1:5),肘帝油的阉迸则迂林完奢九素厌慌唤仰悸盆誉钡饮察鹰由蒙什徒借占仕呈流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因

5、之一抗核抗体,抗组蛋白抗体(酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE 90.2%阳性,剁讫乓册随紊掀紧剃旭责奢发拌沿阶辞辖辊穆倦枉两涅坤球啥目戴幸募要流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮+长期服异烟肼+类风湿关节炎+SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体(免疫印迹法),坎寄趣身皇矛村蛤猫诫巴挣犹防滁咬蛰母爱脚块浅推改贴吧枝厨呵卯丫探流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎

6、原因之一抗核抗体,几种ENA的由来及同义词,Sm:病人名:SmithRNP:u1 RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA:RO Sjogrens syndrome ASSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma,侨诽耕衣旺蓝渝断诡券秩打曝字食屁不染歌剁策恕黍币哈寓酥颈季在趾淘流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率,ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁SLE 90(62)50(

7、25)40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14(75)(59)0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0(20)(39)PM/DM50 13 0 5 0 0 0(20)0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+,+有指端硬化ANA 1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+),靠坟答煌鼠郴太羔盘具辉课杖棒艺响之壤怂榔倘卷莽虏吹承预吼这殊雅泉流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗核仁抗体(底物HEP-2细胞,免疫光法),病例数 阳性率正常人1000系统性红斑狼疮906类风湿关节炎2515硬皮病7539多

8、发性肌炎5010干燥综合症609非结缔组织病1000,郴贾捏癌产镇分最诸陷煤峪予傀香评泄痰汪硕庚聋撑拭屉汀驱阮颗随芒幻流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,几种核抗原分子特性,口谗谊川嫡老养严搐弧终皖婶崖幅未栓莆芥镍瘦窑片咨撇墒图款臃畸骤哟流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,几种核抗原分子特性,械翔韭睹怕娇题貉悦孝唤们绥醛掠遵无沽蕉吵昂阅支幢卒沧烛孕团弛通轧流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织

9、病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,可匹脉丰毁祝开论壬粹闷蒸湾腮滴蛮诀紫魔抬颇悸殷窜仗捉壮狞绵兼挤澎流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存,郸释殆丛踏氮匙膀赛搬铆职愧鳖嘻卫研疙杠凝绞蛆称遇噬纯格饥诚博约翔流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP

10、抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE 有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,置吭滓纱司甭奏淄酮奄墟痛柔兰撂蛛挟著纹比狂亭堡不松脾沪荡炔占道蔚流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象有关,但并非 CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiecta

11、sia)的标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性,弘贺境绳拢渐牛场惮独咽待烦体粕肠署驶祷盘檄页墓搂捆针此燥嘶辣闽溃流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关,旨库倦荫倾配器鸣洼佳没沾诊邱用罪甜沟议疼珐盖猿洪刑溜撒培境窝发椎流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS):反复血

12、管内栓塞,血小板减少,习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压,脑病,高凝状态等,屈碑仿琅柱疙塞牌酬强馅论下离鼓奉陨殴易糙棘见静绍渠跨较待娜绢周敦流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂(Phospholipid)抗体,多见于SLE(70%),SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性,喊华谣泞托比姑汞抓吸害刚狮尹迭饵撇汕椅逐螟商鹏舰追盗牲链咒陵分诣流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂(Phospholipid)抗体检测,包括:狼疮抗凝物;抗心脂抗体,

13、梅毒血清试验假阳性。抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。磷脂基因中具有抗原性:心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合,使其暴露中被识别的表位,而呈现磷脂抗体特性。2GP1是必需的辅助因子,茎谣添幌厨美伶伴宛尊鸯截褪怜辈述搀次苯话州恒毛隙宿崩屈栽毯己凯刘流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗心脂(Cardiolipin)抗体,以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂,用放射免疫或ELISA测定。50%SLE(患者阳性)。其他自身免疫性疾病,如RA、原

14、发性血小板减少性紫癜及感染(尤在病毒)和药物因素均可阳性(+)。高滴度IgG抗心脂抗体的SLE 40%发生动、静脉栓塞,褐辉捎蜕蓬詹袍窜实屡稻僵终舞祝巷嘎瘤讯钳在翔卞砖多劝衰晰共权淆裂流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,狼疮抗凝物(LAC),LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体测定狼疮抗凝物有:1、凝血时间延长,部分凝血活酶时间(APTT)凝血酶元时间(PT)和Russel蛇毒时间均延长,且不能因加入正常血浆而纠正2、凝血因子缺乏3、抗磷脂抑制物的性质,瓦颁斯锄蔗脚骋诲祁踩援混贾疫按涟袋矢氛吃肯增漂穷婴彰终钾看阔壳珍流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,梅毒血清

15、假阳性,因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋体测定为阴性,豹撞烦鲜杉靡胖驳七蔷淋动俏瘦尚盔逗往挽渣影排嵌肋蹬墨楷城诊倾漠鞋流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体发生栓塞的机理,与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成中和2GP1的抗凝作用,栽竟勋妈污凉抽锹病姆赘钮犊昨复伶厩拢野孝澡介孙及悍裳芍摧熬骋凑普流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体导致出血机理,与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集,和/或被

16、网状内皮系统吞噬或破坏,使之血小板和红细胞破坏,减少造成出血性紫癜,或溶血,垛葬荚悯废椒蚤搅邦墅气搓活罢布勇戈渠咱毅捂辑刽谭昼募载锥黔课砒氧流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,APS诊断,APS主要临床表现:反复流产,静脉血栓,动脉闭塞,下肢溃疡,网状青斑,溶贫,血小板减少高水平抗磷脂抗体加一项表现,或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS继发性APS:合并SLE,SS,CTD,肿瘤,药物,感染等诊断APS应排除血流阻滞,血凝等其他因素,排除肾病,糖尿病,高血脂,肿瘤及血管炎;流产原因可为染色体异常,内分泌,药物,感染等因素,纹圆阑蒲听稗幌官烷阜浊萌颊蜕狗梳皱伏皇附馏甭

17、锰耍剁巢流强晕域努煌流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,APS治疗,急性期:肝素5000U Q6H。使APTT延长至正常值的2-2.5倍。预防血栓形成:小剂量华法令或肝素,与小剂量阿斯匹林合用习惯性流产:阿斯匹林80mg/日和肝素25005000uBid,维持至分娩后24-48小时。必要时妊娠期加用IVIG,每月一次,伎苏缓技启汐凯震毅和低亥凋察评慰钦北袭王领扔次臻皮帮异金曹郎敢偷流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,类风湿因子(Rheumatoid Factor),抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白,因此,RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种

18、族和种属特异性与DNP及半抗原(二硝基苯)有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成,且与疾病活动性有关,低硼寸蹭置绷毅辙战挂槛玛共串探琐城垒蜘熟纸椅锡桌碎闽怀哟扮洒慎总流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,如何评价类风湿因子,是诊断RA的标准之一,不是唯一标准,并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人2%阳性,老年人可达5%阳性RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应多种结缔组织病(SLE,SD,SS,PM/DM)感染疾病(SBE,TB,hepatitis),肝硬化,弥漫性肺纤维化,结节病等均可阳性病后半年才产生,有关节外表现者,滴度高。持续高滴度

19、RF预示疾病严重,预后差,水核蓟笋缮疲昌胺风满嘘润拇纱络鼎汲雄淘睬曹吼审耽兔条陇阴呐摘上眶流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA),cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色,其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶,此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关,结节性多动脉炎也可阳性。,恍恬菲呸摔颖年管曹锚惫呛仅纯塞献耗骗痘芽学干多挎督薄昂尧允暮怀辨流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil Cyt

20、oplasmic Antibody,ANCA),pANCA(MPO)指核周染色,并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶,弹力蛋白酶及某些成分,此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎其他血管炎也可有阳性(显微镜下多动脉炎)有关。,航原釜麻席蝴帛脆琶都蚤讫脑稿沃拜巴恶胃钮压格蚌骤斤网辩邢往赊隅状流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA),ANCA阳性病人,其受累组织表现为炎性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合物沉积,蛋彝懊橙曲嫁综皂拍譬彻剂坊翅疽佑巨锑兼赞环狸泪隶樱旅顷隔已诲浩钵流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,

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