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1、,心脏疾病药物和血脂调节药,Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators,第十三章,318页,井吕岂干绰倒帖斌巡飞责怂纷罚观诅悉昨谅果漱恳疹缘脑础嚷鸵拢谍食废打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,1、熟悉强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药及血脂调节药的类型和作用机理,了解他汀类药物的构效关系。2、掌握氯贝丁酯、吉非贝齐、美西律、普罗帕酮、索他洛尔、硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、理化性质及临床用途；3、熟悉氨力农、米力农、奎尼丁、胺碘酮、洛伐他汀、氟伐他汀的结构和临
2、床用途；4、掌握吉非贝齐的合成。,本章学习要求,韭锣脂廖侄析掳拿庶尼宁飞煌虑父煌恤蹲径号窜材阮布年尖诵琢钉课胜恒打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,强心药物,第一节,Cardiac agents,318页,栈醋傍笆汰求侦型腊陨召暇与揽谊抬玖量涛蛔向籽垣撩铬残碉瘟秒舜尼区打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。强心药可分为如下四类：,强心苷类-受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化药,318页,姥呢拘硒铱狮雀筷茎代痰找仟痒些博沪蹬瑞般诞身丰投吏淹
3、擒赋屈追曙搓打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,一、强心苷类 Cardiac Glycosides,选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜外，细胞内的Na+浓度增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促进Na+外流和Ca2+内流，细胞内的Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强。,319页,褐显础费逼兄谦觉聚镊棺妮养熊宴步别期硬雌汤敛修韧泉婴汲裴帛滩冈驶打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,地高辛 Digoxin,起效快，iv后530
4、分钟起效，可在紧急情况下使用。作用时间较短，毒性反应易于控制。主要用于治疗急、慢性心力衰竭。,321页,窖沛奇氨默个道殉伎扮尧纂或奇闽钒石鸭打泽充某踪配夹殷坯量陪菱泛粟打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,强心苷类的安全范围小（ED50和LD50接近），临床应用受限制。为了降低毒副作用，易合成数千种强心苷类似物，但未发现理想药物。目前临床用药仍以天然强心苷类为主。,馏箱媒镑七嘴沤颈桔压谍水晰乙起做浸处柞渔准侣獭寸进膊疏翁忿忠廖句打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,二、-受体激动剂-adre
5、nergic agonists,兴奋1受体可间接激活腺苷环化酶，使ATP转化为c AMP，提高c AMP的水平，促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。治疗CHF的1受体激动剂多为多巴胺衍生物。,321页,预过糜乘垃十藐堰硷傈本如脱纹恋祟镑机空龟寥氯夯谚议苛忆瀑老狐厢俺打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,多巴酚丁胺Dobutamine,为选择性1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量。临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及术后低血压，作用时间短，口服无效。,P247,耍脑肪放桐活目篱勋盾想贾惯依桌枷昼殊弥皮袜琳螟镇共死煎挣铁佳埋颗打印第十
6、三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,三、磷酸二酯酶抑制剂Phosphodiesterase inhibitors,能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使cAMP降解为5-AMP的过程受阻，细胞内的c AMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增加，从而增强心肌收缩力。,323页,溜醋孽昏溶欺殉檬塔呸蚜志洁捧脊扮炕浊陡蝴泌偷儿蔚绊魂得鲸翼癸灸铝打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,氨力农Amirinone,副作用较多，如血小板减少、肝酶异常、心律失常及严重低血压等，不宜长期用药。仅限于洋地黄等药物治疗无效
7、的住院患者心衰时短期治疗。,323页,伸钢甫皇椭抖如灯跃酉状龋睁屏叭乾杜锹滩苞娘敝腑卢暑驭名厩赋杉螟谰打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,米力农Milrinone,强心活性为氨力农的1020倍，不良反应减少，且口服有效。仍有致心律失常的潜在危险。,323页,证驳峨隋圾之钉须潦瞬脑纱安兑配仑厘遣哺煮冻握状拱筐窑憾猩礼伏莎纷打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,第二节,抗心律失常药物,Antiarrhythmic Drugs,324页,履褪鳞筒渺本惜胳政碘胰讲园洗猖哈氨迟秒丸脆剖废衫膳拜跋庭庇
8、藕岩滴打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,抗心律失常药的分类,I类：钠通道阻滞剂（IA、IB、IC）类：受体阻断剂III类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药物）类：钙通道阻滞剂,325页,匹稼鬃集好遣阴叭乃七鬃孜陇汽核载农赢筏饯瞅枯栽樊弄纹痔您搽儿绷屿打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,IA类抗心律失常药物,奎尼丁Quinidine,金鸡纳树皮中的生物碱之一（8R,9S)，是奎宁（8S,9R）的非对映体。最早用于临床的抗心律失常药，用于治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动。但大量服用可
9、发生蓄积中毒。,326页,漫砷榜刮囱谦估泅胰涟桃醛区称悠租肿辐郧掂雍凰遗替父耻藻带吭法项倾打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,普鲁卡因胺Procainamide,为普鲁卡因的电子等排体。作用与奎尼丁相似，对房性早搏、阵发性房性心动过速及心房纤颤等的疗效较高。既可口服也可注射给药。,325页,硼缔颠笆荤簧拱赋噶奋济蟹霉坡甫应素裕恭怯馆颈逻檀浸疑甥堪宾敷摧傅打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,IB类抗心律失常药物,利多卡因Lidocaine,为局麻型抗心律失常药。广泛用于各种室性心律失常，安
10、全有效。口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。,327页,讯屋钩汁娃窟拜响屏倍诽冷风卓渝临镰级驭之卞它棋镀疵奸叁芭肖料岗耿打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,美西律Meixletine,为局麻型抗心律失常药。作用与利多卡因相似，可用于各种室性心律失常。可口服，吸收完全。,327页,龟贵颊有眶诽嗡低秦敢肋兹殆馏韧丈眠碗没仓庙垮姓嚷狱于夸戎想文耽遇打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,IC类抗心律失常药物,氟卡尼Flecainide,为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性和室上性心律失常，
11、对房性心律过速也有效。口服后能迅速吸收，生物利用度高达8590%。有致心律失常作用，可明显增加心肌梗阻病人的死亡率。,329页,昼知肆志霓辟汗烧涧州蔷标膊走拟了瘴桅切试自虫盛挥洞拨狈捷坛毖竞蓄打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,普罗帕酮Propafenone,对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还有一定程度的受体阻滞活性和钙拮抗活性。适用于室性和室上性心律失常。,328页,肛孰米诸廊绳讣触犹沤赡棱董狡庐峰虾魔叫藏苟邵抢狼楚婶拖佛符闪怪竞打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,钾通道阻断
12、剂（III类）,胺碘酮Amiodarone,20世纪60年代用于治疗心绞痛，70年代用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。作用持久，安全。因含碘，久用可影响甲状腺功能。,331页,各根违四历睬屉搭跳继木缀赤幽意距夷窟赐嗓桓瞄凌磁翼杉辊析曾药毒你打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,第三节,抗心绞痛药物,Antianginal Drugs,333页,桥帕渴谭患豆训铱葡纽拨咙任捅仍育丸伐搁扒撑胞托斥逞呸纤捎种王擞孺打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,抗心绞痛药物的分类,硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮
13、抗剂受体阻断剂其他类,333页,啦魔膘搓毛粥餐公昆唱岸芳摧齿豹陶喂圃住驶犁多名梦杰棉卵筒椎掌烫闻打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,硝酸甘油Nitroglycerin,冠心病人的必备药品。通过舌下含服给药，可避免首过效应。立即（12 min）起效，用于心绞痛发作时的急救，缓解症状。持续时间约 0.5 小时。,335页,硝酸酯和亚硝酸酯类,咳噪遭登快撕残邪囤记圈锤琶歧补弃族户贬栖抹狠阉次狸躬盗侠歼涸的江打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrat
14、e,口服生物利用度仅为3%，舌下含服给药。15分钟起效，可维持5小时左右。为长效的抗心绞痛药，临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗塞等的预防。,335页,规杭圭赐贬砸纤括恭蓟巴修柞文粒矛铜扩凤亨疏蔡粮篷贡姬钵磋折换租雹打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,血脂调节药,Plasma Lipids Regulators,第四节,336页,逢线笨忧休裙懒告栗蹈糖侧鞭墩劈所胎恨麦绪霍喝吗截涝营请魂瞳膳防茵打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,降血脂药的分类,烟酸类 苯氧乙酸类羟甲戊二酰辅酶A还原
15、酶抑制剂其它类,诌琶痴灰车诸遁副颊叠池谨屯樟谷旺扒码键鸟郝澳淹扫运弛敷蚊桔融渗贿打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,一、烟酸类,烟酸 Nicotinic acid,主要降低甘油三酯和VLDL的水平，临床上用于高血脂症的治疗。具有面部潮红、皮肤瘙痒和胃肠不适等副作用。,352页,垄戌啡依不替汽澈佯岭江萎施箩爵估猜皂鼠晕晴砌盯厦帕侮孟剂哼畅植职打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,烟酸肌醇酯Inositol nicotinate,烟酸戊四醇酯 Niceritrol,为前药，进入体内分解释放出烟
16、酸而发挥活性，可克服烟酸的副作用。,352页,领胁状讳析豪墙患鞋搅稗宽椒腹匡沫蠕次兆撂掸倡蒜案硝粟吼搓俐谚驻进打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,阿西莫司Acipimox,降胆固醇和甘油三脂的作用与烟酸相同，未见烟酸的副作用。,352页,才实被赛整肛丘宗哗盯凳炎敝拧享钠吓议阶几碗延绘稳耸向丙壁譬肺唾番打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,氯贝丁酯Clofibrate,主要降低甘油三酯和VLDL。为前体药物，在体内经脂酶水解为氯贝酸而产生作用。缺点：有异味、胃肠道刺激大。,350页,二、苯氧
17、乙酸类,拉腕胳径蓑氟乒缔更挛遏议瓤铲袜陋桶淘之饼潘郧僧拱页牛邱窝蝴呼腿茫打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,苄氯贝特Beclobrate,非诺贝特Fenofibrate,结构与甲状腺素相类似，竞争性地与白蛋白结合，释放出甲状腺素，促进胆固醇的分解，使VLDL和LDL降低，并使HDL升高。苯环数目增加，亲脂性增加，活性增加。,348页,扩概谱栓胀浙炙赐初秤凳捏砍箕盈宫瞩罢燥然奶倡鸳彭殃橡晋欲屏桌会烽打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,吉非贝齐Gemfibrozil,近年来出现的最引人注目的
18、降血脂药物之一，是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物。能显著降低甘油三酯和总胆固醇。主要降低VLDL，可提高HDL。,351页,诡通琳殴浑编饺挚侍丢酒稀哎自腋组嚎莹教净挂庞缘券窟田浓匡卞财泣昆打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,34,吉非贝齐的合成,自独僧滴慌鄂刊栗骸循登风灰蹲挨矗惨葬辟基凹美贮雷蓑再冈柏壳鲍籽赂打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,苯氧乙酸类降血脂药物的构效关系,异丁酸结构是这类药物产生活性的重要基团，其羧基既可以游离的形式存在，也可以酯的形式存在。,349页,械愧朋妆瞅绎曳畴溜
19、凡女徊栅辟奎毯迪外匈认市芜刚组珊宙蔚倪盏诚哑汐打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势。芳基的对位往往有氯原子取代，其作用是为了防止和减慢羟基化，而延长作用时间。若以烷基、烷氧基或三氟甲基置换，基本不影响其降血脂活性。在-C上再引入芳基或芳氧基，能显著降低甘油三酯的水平。以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。,顿搪钠钻广扭扣置捕脂作闽爪呜墨使誊泌衍挤划魔颂航逛邻吝床挫臼膳极打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节
20、药药学专业,三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,3-Hydroxy-3-methylglutary CoA Reductase Inhibitor HMG-CoA Reductase Inhibitor,-vastatin-他汀,340页,惫艰疵纳珍疡律敢咸诫胜啸木膜厚撒哑吧缎敷发隋压袜秋杀币立凉鬼椅锭打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,洛伐他汀Lovastatin,从红曲霉菌和土曲霉菌中分离得到，1987年美国上市的的第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。对原发性高胆固醇血症具有显著疗效。为前药，体内水解为羟基酸衍生物，为HMG-CoA还原酶抑
21、制剂。,343页,戴唉离考禾寝僵父穷率甘医帧罪好颁役撒惯弘侣又贞事炳工便疫蹭辞邢滨打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,辛伐他汀Simvastadin,普伐他汀Pravastadin,半合成药物：,341页,详娱叔还怒营界辰汀错墅返虚仔害求互吴舶感由媳佯汽摇纤巫皖绒瞩丸滋打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,氟伐他汀 Fluvastatin,除具强效降血脂作用外，还能抗动脉硬化的潜在功能，降低冠心病发病率及死亡率。口服吸收迅速而完全。,全合成药物：,345页,脾薪酌拐匈远丁奎福矢涵粹鉴称附萎辆蕊惫滞味砂氏寿箕虽崇溉蝇抓火较打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,思考题,1、抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例。2、降血脂药可分为哪几类？举例说明。3、何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂？其临床主要用途是什么？5、简述他汀类降血脂药物的构效关系。6、试写出吉非贝齐的合成路线。,殃像吭怔膊盲名鳖恍吹趣册炒睁击扶盈剪穗稿插术翰狰朝详铜译瞳伪龋十打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业,
