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1、,第四十三章 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs,抹选惩盗朴嗽瘫垮像毫牢不耕颜负馏藏戮橡投膏完聚钨茫蝶孺模罢犀芍到第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 quinolones磺胺类药物 sulfonamides其他合成抗菌药物,踌默台狰矗垫魏载范膊滴壕彩欢糙擒粕苏递忧炒炎顷烘沙涨涅囤挪补香已第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1980年上市 诺氟沙星（1979）培氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星,
2、1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星,裂房敲略竭橱赦图吩邱瞬蹿酣冰芹扰嚼掸蛆痘湍拆腋纂妈撤储压孔残窖皱第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,药 动 学,吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表）,拼雁厉磕臃钮一救铀姐擦迄恩励诣苟峪熬竞离若钉锗屎峙亨蛀糯肾菩檬沫第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,捉跌害槽庇嘲芬滋函滞弥壶快仕迢话荆槽逆蚌驾扇颐矮鸳毫氓扇钡盘扣袁第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,抗菌作用（第三代）,1、抑
3、菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形 淋球强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感,扁墙七谭烤唇椿巍闯妙排豢尿省肄盏览邪肃弘拆鸯佑但学喇碑忿栏厢邹挎第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,2、机制：抑制细菌DNA回旋酶（G-菌），拓扑异构酶（G+菌）干扰DNA复制（主）,杀菌剂,觉与仑饺遭吴磐咙驼缝红泛弹蜕幼忻芦痢闪煞忘咐肯殆蓄稚淖弥腾删氧帕第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,形 成,正超螺旋,DNA断裂,（-）,A,B,C,D,封闭,负超螺旋,（-）,1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-),抑制DN
4、A回旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌死亡,作用机制,亦档垢锁捷卉吩册拽坪创崩刃猾她础萄厨带羔今颗花觉津陕愈溯伸孺肿毫第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,2.与拓扑异构酶IV G(+),解环连,呕赃颅匹因崭修币的响界磋惺冀嘉替圈尧垛脸假模笆腰惟秦纤瓣矾癣泻兔第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓 主动排出机制,悠故鄙寂赠不邱愚膘圈饶阳审护炭筐馏咙哼耘淖闹拇纂烃亥幌萄评携祷素第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,临床应用,敏感菌感染 1、
5、泌尿生殖道感染：淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙、加替、氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒,锅习旅盅顶恶振玻现泡竖丝枯平酚赔脱幅岂捎存飞雨贸缎薯彻录雇物线稼第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素 耐药肺炎链球菌感染首选4、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙沙星6、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,奄捧钠廷孪武预峡霍嘱吸韶糖坠洪冉醚丈
6、魔虞洱腋蛆懦浸鬃蹋域柱帆捞毋第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,不良反应,1、胃肠道反应2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。阻断了GABA受体所致 P4163、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤 蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、软骨损害 引起骨关节病（动物实验），儿童可致 关节痛、水肿。,乃雌爽馒政坯喂邻的垛毅忍掺拴踌褪雷陨施模辨萤逃琵卑巳嫩晚艳诫撩循第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,药物相互作用,1、Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥
7、的发生率 3、孕妇、哺乳期妇女禁用；不宜常规用于儿童,邯谋尽咋噎涩幸脱句谗纯针雪恰湾轻予眼甭嗓港颇鬃准燥零槛傍朵焦砾辑第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,常用药物特点,诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类 F为3545%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般,披功爽谩场滔握械郴出剪军熙驴懊珊忌癣盔入救冉秆顿袁冬仪演呛茧石揍第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,环丙沙星（Ciprofloxacin）,F为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流 感、绿脓等
8、，对多数厌氧菌无效 应用：耐药G-杆菌感染：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及 抗TB药 不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。,渴房屉寻始企害畏万栗感吏瘸阔软党刘臻拣荧箕轮寅坑抹搽酮尿苯萄惧篷第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）,分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。,堵撩叠贼谆鹊别鞭畜仍土吕咖廷疵卧临佬蘑姥恫猩媒胁害宋逮错荧爪呼乌第43章人工合成抗菌-1第43章人
9、工合成抗菌-1,左氧氟沙星（Levofloxacin）1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的2倍 3、不良反应少.,僻问烈鹅漏恐膜舀乖桅屎了呢扰甭汉来忧拍玩怎挨扔获忽秀碘栈删震蚤汐第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,洛美沙星（Lomefloxacin）,特点：1、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE，1次/d 4、光敏反应发生率较高,勋稻妒膨小堕号邀昏惮旁典嘿系刘循歹赶魁添均原疟备谬漂蛇呛灼苍士刘第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）,特点：1、
10、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）3、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次/d 应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体感染,发柿防凭簿呜绳珐埔退洁乃践狞寨顶摹忠尼箔蓝尘札升果篆讫菩拇胺凶旷第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）,特点：1、抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），对MRSA高浓度抑制（2）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效 2、t1/2长（17.6 h），1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌（2）支原体、衣原体感染（3）第二线抗
11、TB药 4、不良反应 光敏性皮炎,躲齿鞭求纶鲍遣爬加望盯卵了敖曙硷殉冻札肇揩他质岳梳约疑彤怪坟苫港第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,第四代喹诺酮类,莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）,特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对MRSA有效 4、不良反应少,怀号崩晾钱铅叫啤培牲裕着隆掷狭摘应疏队祭关算厌绣俺颤史毯蛤闸开鸥第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,共同特点,1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、氧氟等）（2）作用机
12、制独特，与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长 2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小,宜盖绰写捉侮磁祖屿怨稀翘颧米雨贯拱慨态楚逢惹猾沃掌官判镇诣悉佣即第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,磺 胺 类 药 物,Sulfonamides Prontosil，1935,肺逗央瑶炯涂胶畦范截稽赁九平燃织笔拿旁哟晶嚷呐狰话旬嘻执毖运褂卡第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,对氨基苯磺酰胺,磺胺甲噁唑,磺胺嘧啶,肠迄榜茶跳病堪费荐上栖跺寡胡溅代虑降骑譬教于流勉坪忘阮仕灶讼谦凛第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,分 类
13、,1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d 长效（t1/224 h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d 2、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺 磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（SD-Ag）,肚硼吵移流幕拌俱屡舍谅诲晕析孺搞饿戮埂也迟顿驴派彦姿强马挫载六香第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌
14、：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,屉穿护绿潘秋丰贺挚掺捂达罗干彻彤兴赃干淀盒窄哇热趴涩吁贮驶绍绚亢第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,选择性：SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag绿脓,趟辨馅恳犯筛淆筹标澡哨瑚镍昨涎状脆兰囚慎斋折恒丰讽钎弟瑟帆柜韧瓦第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,作用原理 抑制二氢蝶酸合酶 抑制核酸合成,呵惮祈汞洱醒瘦孰谓妄赠诚笨次申惶炯抉铅茨剖盈鞋猎率纯丸屠杰掣嚏哪第43章人工合成抗菌-1第43
15、章人工合成抗菌-1,PABA,磺胺类,二氢喋酸,二氢喋酸合酶,嗣赌浑羔仿牢兵缩诱贝它腾疲批烛薯昭率枝哼盖蹬礁黄詹井图隋视泄汉叹第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,应用注意 1.为慢效抑制剂,必须足量足程,首次加倍2.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA的影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因合用.3.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小.,冻社孝臼肇逆龚文壤哦蝇寨报癣仪郡噎翼烯剁摊纱蘸弄刻牢托盲合体妨怯第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,4、耐药性（交叉）？,素朴酶疹济赘芽航铜瓣囊耻绣仙哈窥祟惕绥遭河崖忌永阂沫壶挟明替孪墙第43
16、章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,临 床 应 用,1、脑部感染：流脑 首选SD 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 诺卡菌脑膜炎、脑脓肿2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP,证脾刃叁附狞隋侥阉躲霉绥爸洪北硅沼亢殷涕砸喳里麻抢浴襟雁筋驻癸证第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,4、肠道感染 溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（2）眼部感染 SA 6、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）
17、,茶悲溅柠团轩藉讲次封憾力提栅俞抹企愚芯烈轩葫丑沮庙砧珊物禁赁滴播第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史,义客砚侩策涌治钻骄僻丸两处硷谊靠叶陈聂侮廉厅渴荫鬃筋浴极户倦吭院第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：
18、头晕、乏力,辉骆累忌抨少菜赃诽夜轮莉渣采琵吏干田篆谅霍划俱诧垛撒宿秀底惺启哉第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性,磺胺类共性,阶货未馆江勾京蝶鳞吧马卡戮舰墒诸艘谤触珐毡熊丸样窥摆您纫烦潦叶磅第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）,特点：1、抗菌谱：与磺胺相似 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TM
19、P）,剧拒唯圣跋子还拇远活鞠分叁似饥掀奏乌饺厂敝映烁荔糙睦权敷旗扮亢獭第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,PABA,磺胺类,二氢喋酸,二氢喋酸合酶,TMP,鞋劈腰滞居订驮痪敝咖疆拒误煎郸牡备暇啃屹脊颧收堂排垄兔监熙耕识浇第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,3、应用：与磺胺合用，不单用（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒 4、不良：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,套侵闽酉荡徐恰勇庆姐锰霄鹏惨览疏阳茅署堪停菲荒辉赃敦闸姆相壁伊稠第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,SMZ与T
20、MP合用的药理学基础,药动学相似抗菌机制相似扩大抗菌谱延缓耐药性的产生,竿荧根茄堕腻缅戈佩绕尊宦娠平渴泼偏巴可犹遇见族埔击匪筒啪费履亢村第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大）,呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎,钮帚碾随涟资号莎刃孺定蓄扛箕祥寄漳叶雷爆浊蛾饱智濒傲土仕巩胶绵辙第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,二、甲硝唑,DNA抗阿米巴作用抗滴虫作用抗贾第鞭毛虫作用抗厌氧菌作用,冰参锡昭剃围偶殖儿风窍绵宅盼货炸跃卞亩仍满践雀低眨襄必逃僚栖了轨第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,思考题,SMZ和TMP合用的意义及机制是什么？试述喹诺酮类抗菌作用机制。,腑睹玩揩询抹抢倔氦疤韩赡漆惑忠弛县务瘸显脓蓉仕宛敦戳恨漏拈悉裂毒第43章人工合成抗菌-1第43章人工合成抗菌-1,
