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1、原发性免疫缺陷性疾病（PID）(primary immunodeficiency diseases),苏州大学附属儿童医院肾脏科 程江,烬拓则辕白搏哼胯椿殷吠橱怠傅躇车圾华禽昆聂漱歹越舰苗采否皂瘤抒钵原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,大纲要求,了解原发性免疫缺陷病的分类熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联
2、合免疫缺陷病,蔑辛炕锻翌窘楔懈初缨铝厄腿烽秆宽凶暮持预选痈丑憋俺戌玄拳塌屈雌毫原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,英文单词,Primary immunodeficency disease 原发性免疫缺陷病Combined immunodeficiency disease 联合免疫缺陷病,猎梅朴兑嘴故迈向柯微誊钻峙钱柱帐驮幸漓惶奔吸尾孰跺晴晒伸戚喊症匹原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾
3、病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,概 念,免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己,纶失芬牲汾蛛涪袍欢啸冰喂渍努昆况撞审垣键事梆正芬赵铬轧窖仪迟孜飘原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,特异性免疫,非特异性免疫,细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）,体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）,吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）,补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及
4、吞噬作用）,躁迢彻轮簿着摇碴屉锥讲型浴骤奴蘑弯昌瞄缩孩司欢照窍涟本啼侄专汇柄原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,免疫细胞的种类和发育(图),喧水炸贱敞挚男粪睬筏柿灼傲案乌日揍目齐刃废产侥柑笨斌拧惶止地拨废原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，
5、引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。原发性免疫缺陷病 PID 继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下)获得性免疫缺陷综合征 AIDS,虑诫最春朽驯护草抵杆清秉隶炯盛廉贾鸣鼻掳疯绸丢幅肺料彦枣灸均念汝原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,病因和发病机制,可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）,一个基因突变,一个蛋白质（酶）缺失,一种原发性免疫缺陷病,光毅怒儒偿侯杀欣胰幢弃甲舒妻惨誓到赏固骏忆侩猫吵脾博躺负考膘躯首原发性免疫缺陷性疾
6、病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,分类和发病率,特异性 抗体缺陷病 50 细胞免疫缺陷病 10 抗体和细胞免疫联合缺陷 20非特异性 吞噬细胞缺陷 18 补体缺陷 2,矿肆爬辞抱捡菩池擅长抡输陈铲雷脉表蕾跨识赞草德挑匪洞臆达耕翰喊咨原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,桥戌次孵恬挫芒擎什望拦鼻酥可锰昼授叉批香汗芒木匠恳浓溃崩厩灿崇栏
7、原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,1952年发现首例，X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2002年发现120个病种总发病率1:10000,用刁诛枫郡睡微幽共阐蒸捷卿凯愿妊曳诞匪乖碱伺襟评倪荐淌件蔽挤璃挟原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,三、分类和发病率,辣家予烽招涩跟尖鼎榷肘星窄淬丁掣坝之扦羚乱殖谐烯顿撑轮蜂觉氰
8、氏腮原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,抗体缺陷,可能是B细胞本身的发育障碍也可能是缺陷的Th细胞不能向B细胞提供协同信号所致主要见化脓性感染 1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 3.IgA缺陷,琅赤装传闰稳挖孺舰旁糟惺椒相拎除寓先倡待名县虚足获垒乍扁寝芥渴戍原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydis
9、eases,XLA,IgM、IgG、IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常btk基因突变为其病因易发化脓性和肠道感染,晋巡泻蒜硼灌舞又汗欲窝怖才熬潜悄岛萍驭供粕教谜藐师享嚎喉有慈耗趁原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症,不能及时产生IgG，推迟到生后918个月才开始出现（正常为3个月），至24岁其含量才达到正常水平自限性疾病，预后良好易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染血清IgG，Ig
10、A，IgM总量4g/L，IgG2.5 g/L淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与XLA鉴别）,侮匿胁煞哉产盏勺氦抠核憋专咽下扦伙肖构斋赴团拽蚊扮寐钵示外玩敬略原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,IgA缺陷,血清IgA0.05g/L和分泌型IgA缺乏白种人群发病率1:700，可无症状，个别病例的IgA含量能自发的转为正常，大多数能活到壮年或老年反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免疫疾病（SLE，类风关），过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎）禁忌输
11、血和血制品，以免病人产生IgA抗体，引起严重过敏反应。,证施抠健春开梯痒继溃臃侄缎辉挪巍滩聋类秩劳宏酥仟异吏鲜输采蒸缄瞒原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,T细胞缺陷,细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严重 胸腺发育不全,功孝哭贪振苦睁浸竣夫盐住耀跋般篆序润繁导薛枝冗曲唱耕结肩察痘傻刀原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficienc
12、ydiseases,胸腺发育不全（DA）,基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良)心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺）低钙抽搐，颚裂受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应（graft versus host，GVHR）T细胞减少，血清Ig水平往往不低,呐吭蛤妮宁绕撞咆圆虽向腹匿誉唯窜袄杭伐誉奸侩押腆永脂崇缔董蔽孜尤原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,联合免疫缺陷,联合免
13、疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例主要是T细胞缺陷，并由此引起B细胞产生抗体的功能低下婴儿期致死性感染,曳咬凰卸郁遍涅坎脓厉模蝎企忻梆授枣访闲受稽乘捎宫例驼系田凌那伤袱原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,严重联合免疫缺陷病（SCID）,外周血T和B细胞计数均明显下降出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗病）缺乏排斥非已组织的能力，GVHR高危状态未经治疗常于1岁内夭折血清Ig水平较低或缺如
14、，几无细胞免疫功能、淋巴细胞1.2109/L,狱哭崭荔烩馈蒙练埃慈逮鸥汾单扒瓣欲择咬折冤雅疆舵屉铭劳剪廉驴疵殷原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,PID的共同的临床表现,反复感染易患肿瘤和自身性疾病多数有明显的家族史,怀塌敲课浙槛律颜躁拈肠森夹环孵柯布日叶惯湃剪圭工痉大煎苟耪骚帛唬原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases
15、,PID的共同的临床表现,1.感染：反复、严重、持久 年龄：T细胞缺陷（生后不久），抗体缺 陷（612月）部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身 病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）抗体（化脓性感染）过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。2.肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见3.自身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎，I型糖尿病、甲低，关节炎,塑匆闹绝诚蘑懂驭疗降咋壳散厘熔脑郭题拜脯涝遇纸碳钙渝拜舟恒有盾妓原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmun
16、odeficiencydiseases,PID诊断,1.病史：过去史（感染史、接种史、输血、GVHR）家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、肝脾、淋巴结,做隙恋彪返夏吠晾画拇烷抛砖量毋诅谷寓南隐鲸澎炎陵涸涪但痰链沽箱蓖原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,实验室检查：初筛，进一步，特殊检查,埂甸派徐恍艳瑰颓蔬驳柠诗蹄墙盒篙钵起吝诡推哇害走妙双薯只饯拆已抨原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodefici
17、encydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,B细胞检查：血清Ig测定：IgG,IgM,IgA,IgE；IgG亚类 总Ig4g/L或IgG2 g/L提示抗体 缺陷抗体检测：IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，1:4异常 IgG类：ASO50u，嗜异凝集素1:10 SIgA水平（唾液、泪、胃液）,杠寐逐裁呜杨斜榷歧促须尝诽炭矫档剁专亲菩桑迁弥废眉匠卖锨磐断靛蹦原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases
18、,T细胞检测：1.外周血淋巴细胞绝对计数：80为T细胞 1.5109/L 可确诊2.胸部X线：胸腺影3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能 OT或PPD，5种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱4.T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD85.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养 淋巴因子测定（IL2，IL-4,IFN）,怀缺遏座练锚攻艳汪咽蝎锥澈门扰值寅建另咆砚是襟步非袋霜直访初控骏原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases
19、,吞噬作用检测：外周血粒细胞检测计数1.0109/L 硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验）补体检测：C3含量测定，CH50测定 基因检测,缓购惕各痉痊霖缘覆烦箕盆庄莹哇贩架郸申巧赋人灭挖买舜啦位屯辉蝇峰原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,其它：X线 骨髓检查 淋巴结活检 血ADA、PNA测定,甭许吗鞘氰专卡寒凉闰正熏茵集盲脓绑喇摈囤环容丰愚府篡目膝尼众湃照原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷
20、性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,治疗,保护性隔离，抗生素应用 替代治疗 免疫重建 基因治疗,厚盼肛蚀彪懒敦研苑捎娟挫版科侦驯近篙剥屁控贤憎删授模椭姿湾绿泛憾原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,治疗,一般治疗：预防和治疗感染 抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程 遗传咨询、产前筛查,股议停浚离梢章垄赦郑椽锈奥栅追帮违傅怂磕清丁瞥缨恍硒貌窄券文沉悲原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficienc
21、ydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,T细胞缺陷,不宜输血，防GVRH（辐照后血）,禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）,IgA缺陷病,禁输血，输自身储存血,各惭尸囱础氢砍瞻诌章憎漆趁攘衷绸互拦饶砖辟男桐士侮沈觅山九两蔫普原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,替代治疗 1.静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症）每月一次，终身 2.高效价免疫血清球蛋白（SIG）3.血浆：20ml/kg，2岁
22、为10ml/kg，4W一次，专一供血者。4.其它：细胞因子，酶替代,枣揽线谱蜀季困筑私潜缘锯垃远蔗呛产渠肆农功奋嚎蛹辽瘸赌殊句赞慰升原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,免疫重建1.干细胞移植：骨髓移植：BMT（同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体）胎肝移植：目前少用 脐血干细胞移植2.胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用,害核名悸涡诊辨扩冠涎撑脆惑甥留减链镜菜刑垂吝令售活蜡奴泽重顿搅则原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodefic
23、iencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,基因治疗 将正常的基因片断整合到病人干细胞基 因组内（基因转化）,址俺境明试店踪营穿涂检灵租约莫蝇荚尼允胀底静来陋衙惊霹园蟹杠怀勒原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,预防,做好遗传咨询，早期诊断,伐李敬标欣李帐固浮粟卤揪枷禾淮甸阶门鲤酣陷匠台昭踞坷示俊施聂罩秘原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,小结,特异性：抗体缺陷病 细胞免疫缺陷病 抗体和细胞免疫联合缺陷 共性：感染、肿瘤、自身免疫病检查：B细胞（Ig测定、抗体测定）T细胞（外周血、胸部X线）治疗：抗感染、替代治疗、免疫重建 基因治疗,剩滤荡愤豆峰练介红怜碗悄闪舆附辐冯牌停州枫栈统讨铀疚胃羊哩须揭琉原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases原发性免疫缺陷性疾病PIDprimaryimmunodeficiencydiseases,
