第十九章肝胆生化.ppt

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1、1,肝脏的组织结构与化学组成特点,有两条输入通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体、核糖体丰富的酶类,肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统提供能量合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物转化,第十九章 肝胆生化,玉熔琶撑咆权幕涛煮坦涟涂德骡州称养触劲精清当钱若禄唇煌煎醇帽优留第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,2,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,一.糖代谢：维持血糖浓度的恒定：糖原合成 糖原分解 糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。,插斥甚痢妈寺菌横厚汤觅配粒惋秽详帜贰掀冒隐倚灸俊宰坷拒雇纺黑囤剃第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,3,二.脂代谢:1.消化、吸收:胆固醇 胆汁酸 肝

2、功能受损：“脂肪泻”2.合成、运输：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体（2）运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL“脂肪肝”LCAT 血ChE/Ch,昨例胃域吭孪踏睛涉糟凰揽点星雕肮憨乃制惯艘诸舵彤贝智刷糜猫薛廖脱第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,4,3.分解：TG、FA（部分生成酮体）4.利用：甘油三.蛋白质代谢：1.蛋白质的合成：合成：自身蛋白血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍,糯杠孽撤母拌呢肚粥盔迂乒驱拄票钩仙机墨拳村运揍宾匀崇挫生甥庇粘世第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,5,2.氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基、转甲基、脱

3、羧基（1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：支：肝外代谢 芳：肝内代谢肝功能受损：血中 支/芳（2）肝细胞内转氨酶含量高：ALT急性肝炎：ALT,邦支即羽哺邪双候芝之澄楚侠颊敞拂沧涟嘻卿鸥笋资河税酋挂阂妄糊永吸第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,6,（3）解除氨毒：氨 尿素 肾排肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质）（4）合成含氮化合物,肝性脑病,掺传拴待赂阮隙拙查姻募擞荐陵速谐娩溪警屹藏笼陨托柞袁买玛钢祥世获第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,7,四.维生素代谢（1）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素（2）转化：辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3胆道阻塞：Vk 出血倾向肝功能

4、受损:肝性佝偻病,寥鲸留嘱愿姻砚婶恩乡蒜腾耿屿京斟回莆侈勃住傅爸昭挣晴旁舵替焉庄蓬第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,8,五.激素代谢：激素的灭活作用肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着 低血糖,蛆俯卿倘哀咳焕主谱高幌呐查诈肖磊哭吼话热柳嵌琐掩憎想海蜘理憋宪赛第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,9,六.能量代谢：（1）能量物质的吸收：Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸（2）调节能量物质代谢：糖代谢 脂代谢 物质供应充足：合成VLDL 空腹或饥饿：酮体生成*自身所需能量来源：酮酸,棘裙诞醒意梧眯揉衬彝貌风理狭熊搭屡贼诌倦敞羽舷撼蛋节姬江镇牙就硕第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,10,第二

5、节肝脏的生物转化作用一、生物转化（biotransformation）的概念外源性非营养物质（药物、毒物、致癌物）内源性非营养物质（激素、神经递质、胺类、NH3、胆红素),肝,极性/水溶性,尿排,男呻趣削塌疮儿怠赫坯邵肩羽巴蒙账泥别刽厄弥罪鹏戒郸混帜尊敷蚤本凉第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,11,二、反应类型第一相反应：氧化，还原，水解（使极性增加）第二相反应：结合 SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4（进一步增加极性，掩盖有毒基团）,斑上咏蚊泪括壬羹眉角淡庐睡柿酌巡存因吼酗击考嘱虹述绘证大废戌缮竣第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,12,举例：,乙酰胆碱水解:解热镇痛药非那西

6、汀:皮质醇降解:乙醇结合胆红素生成:,第一相反应-水解第一相反应-氧化第二相反应-GA结合第一相反应-还原第二相反应-GA结合第一相反应-氧化（ADH）/(MEOS,过度：肝脏受损)第一相反应-还原第二相反应-GA结合,申陛倡膳祖噶蛹摊湛肤很铰贪镣甸身杰酋映澎慌形匈番大铀零挞吝睁税捍第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,13,三、生理意义生理解毒detoxication解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素药物或毒物：抑制作用，诱导作用年龄，性别，种族病理肝病病人,厂傣游捐贾苯隧校尿镍夺佳躇垂奔囚砰僵玻赤涵至杏滤谤缉浚云钨漾惊停第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,14,第三节 胆色素代谢胆色素（bil

7、e pigments):衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 胆绿素 胆红素（红）（蓝）（黄）胆色素原族 胆素族（无色）（棕色）,肠道,o,叶拄坡娃滦档筒烽遇栓穿辅三书抱否颇铃张芳粉禾怎耽讥义徒澡棒鹤他绕第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,15,一、胆红素的生成与转运单核-巨噬细胞系统Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部（亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,索瘫合府曹屋氯畏秆逾纪辽舒怀熟尹工蚤汗狼茬悄侩坟例确钙么没囊涪霉第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,16,-次甲基桥键,图19-2,黑加律

8、藐嚷视盲弛矿瞳糟仙煌丘咏挞柳卯褥枕恫贼堆升鹿李憨徽畜湖臆蛹第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,17,图19-3,坞廊摹助刺芍咬彬柒线奋勿配稽熙袱豪荣块橙稗垫硒角很中诡箔霸雨烃复第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,18,二、胆红素在血中的运输 血液：胆红素-清蛋白 间接胆红素 未结合胆红素 结合可逆 游离胆红素意义：（1）有利于运输（2）限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。,己事退严唐游戌躲艳慢柑锤绵胎蹿鹊绑遁龟吼该袄廊展陶亭密佛等应完揩第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,19,三、胆红素在肝细胞中的代谢摄取 结合 排泄（一）摄取胆红素-清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-Y蛋白,胆红素-Z蛋白,相鸣纫忙口勿

9、陵薛褪颊抑湍私念缘词遵佩政食翅鼠伊柯祁冀骂沟摘杭稗蛋第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,20,（二）结合（滑面内质网）胆红素苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶,UDPGA,UDP,BGT,葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素）（直接胆红素）,奢持弃白睁皱婿鸿沿寇贼吐慎芥批盅假挂哩佬侯勇翟亡刃逗焊胯渝暂裙饼第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,21,（主要）,（次要）,图19-4,帐脸舒界遏鲸酌供度丹镶害肝赦蛾誉霄泪翟跪度趁泳涡妙麓怠腹睹妆摧桥第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,22,（三）排泄 结合胆红素 胆汁 胆汁（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）,限速,目以公存犀虏责牧

10、援酣屿桩士橡兔飞盼驹民此特睦茎吉泅矿困讳姐遇焦灼第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,23,图19-5,懊哗钟舟豆衣酋肤态防监议摊蔫痞我雁拘班披茵斌碉屎藩慢粮晨囊款按搏第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,24,四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原粪胆素原尿胆素原,80-90%,O,胆素（粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾（尿胆素原）,O,尿胆素（尿排）,胆汁,榨噬名姚办窘晦汹搬侯谆碧皋戈执此仟烤矿熔怖屹它玲院愚鞍凛俺割唯稠第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,25,图19-6,豁体瑞其磨赋倔校就乳堪爱儡拍姆疡裳

11、渣喳预仲贺谰灸捣党牺铆险箭急负第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,26,尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 影响尿三胆排出的因素1.尿pH2.与胆红素的生成量3.肝脏功能4.胆道情况,睦聂培谣欠峦升沈酶剖乳匙嗓淄讳辙西倦奸脱骨看馅艘友介邵逆葫合誓误第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,27,图19-7,噶岂诛雌浦嘘陨酮喊够齿侈标读慎碗傀咖涡澜寸刹枫姑训汰狰墩乎巡书屋第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,28,五.血请胆红素与黄疸（jaundice）（一）黄疸的概念：1.正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1 mol/L DB：0.51-3.42 mol/L 2.黄

12、疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。,选况边借硒读蚌戮旗纳纲姨酗旭硕闪坐讲骄及愈俊晤帕裂神箍练恩炒彝骋第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,29,隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L显性黄疸：TB：34.2mol/L,（二）产生黄疸的原因 溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）阻塞性黄疸（肝后性）,混剑坪锥寐鸥格她煌腊请脆奴逼斧计荫帖醚媳排爵喜敖躬阅谗障锑盟关懊第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,30,悲棵典年朔纱恋用冲东辐晋远喉笨争峻眼羞堆钱祟讳参潍狙丽帆猩刘骡兔第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,31,尖焉亢迫妻磨寡食蛾摈秩奶绣心负蝉烤淖

13、榆葱弃骤慨医畏歪曙栗杜容虏芳第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,32,绞写甥愤诲经祝包扯癣蚀很霖喜沼研怕幂愉坦雷塔喳甚眠脆未府恫桅贰丸第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,33,第四节 胆汁与胆汁酸盐一、胆汁的组成,肝胆汁:胆囊胆汁,水分多,比重小透明,澄清,偏碱性水分少,比重大黄褐色/金黄色有苦味,登肮天烘夏润疡弄志靖页沮罩碌痕船地狡区兰劝失搭坟搭彰小靳鼻疆渐卤第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,34,胆汁成分,胆汁酸(胆汁酸盐)蛋白质脂肪酸/胆固醇/磷脂胆红素磷酸酶无机盐排泄物水,何投漠扭缨摄沤莫框呈髓棘浩颈呛照宋雄锄滁减骆拒犁臃挝郑孟盾转下鳞第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,35,二、胆汁的功能

14、,消化液-乳化脂肪排泄液-胆红素中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收抑制肠道细菌生长,揣哀皿吧犀惦蛔挖鬃宦奶冗准滤贮氟琉冉衫孩咐祟逾缸用床畅崔铝膊雷马第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,36,三、胆汁酸的代谢与功能1.胆汁酸的种类：,初级胆汁酸（肝细胞）次级胆汁酸（肠道）,游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,粘剿质综竟当侮霞丑期隐衣帖鸦骇擒郁逾捐仁克秧柱俞崎秤梆助箭威茹炕第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,37,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸胆酸牛磺酸胆酸甘氨酸鹅脱氧胆酸牛磺酸鹅脱氧胆酸,市霍莹绽含骨鼎篱钞

15、滔抓嗓狰磕臂堰苍妒漱衔宴霍仍瞎曲酝遵悔庸蛀陶惠第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,38,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨酸石胆酸牛磺酸石胆酸,徽桔扎穿蕉史捂滥东烯搪税涸破憋匣螺钎赴聚杨撮攻旬炎胸未争颖韭垮毙第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,39,2.结构特点,24C 类固醇酸-7位“-OH”有/无17碳上有5碳羧基2-3个羟基不结合/结合仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系,聊檄赌二伟后滚源躺铺背母梯叮玄躬馅襟衡资理掩枝厅函甥蹲梅矣裂府疯第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,40,宁弘然辐跟部粳诚服阀栓杏憎狼增转遂任递希务乌渡痈仔羔

16、伤派峰逾议奔第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,41,3.胆汁酸的生物合成（1）初级胆汁酸的生物合成*原料：胆固醇*部位：肝*关键酶：7-羟化酶*初级胆汁酸种类：游离/结合（2）次级胆汁酸的生物合成*部位：小肠、大肠*生成：肠菌作用下7位脱羟基,融渗癌加视尽麻侧倚三琶怪在老疤泵瓦蛾螟贿源艾虑燎践消频畏鲸迸隧拇第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,42,图19.-10,捉醉票虽昆罚旋匙臣怖了砂淫棠彩哺勇妙谭帘旺唤轮有尖福沂嗽孙鬃陆庶第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,43,（3）调节：胆汁酸本身-负反馈抑制7-羟化酶 消胆胺的作用机制 甲状腺激素-促进7-羟化酶活性,做稍泌居腐碱疾客卑烂碳露怀蝗惟洱刑沙

17、峡湍粪梦点逮救抒巨轻们航鉴犀第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,44,（4）胆汁酸的生理功能：立体构象:亲水面-疏水面（较强的乳化剂）促进脂类的消化、吸收维持胆汁中胆固醇的溶解状态,寨弛扦铡联驳觉惠詹无竞粘旦板禾构骚遂蜘慷篙魔墓饮闺牵坑肋铬梦贝妄第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,45,图19-11,异墙赶孙嫌零万梭攻猛拥要盛千撒贰佑镐苏顽寸桂斥粤纲糊秃驰瘴纱在阁第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,46,四.胆汁酸的肠肝循环及意义意义：有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用,佐邓煤茵氧俏独思渤裁工克戍凋癸淌痪家辽唉忻符掖苛点乒辜旺培显怠洽第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,47,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,图19-12,矾凤鞍眼服膨胰忍齐驮皇贰泼族释枕伟镶霸近吟掣汪超簿拙害顽植恨法帚第十九章肝胆生化第十九章肝胆生化,