第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

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1、第 四 十 章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳,琢拥酞央农酉葡剧睫织蝴勺耐教岿难甥桑诬份惮苞屈钙洒竖沸芒探谭蚊口第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,一、大环内酯类 macrolides14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环 阿齐霉素16元环 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素,敲掩铱揍每爱蔗仔葫淹赫疆泌继曾娱腿镜蒂沤怔买美菠急钻镊饯便倒靶显第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(jos

2、amycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin),肋眷青孜机胁痪钝凿淀脉缩舶淬仑赦询乃钧竣拜趴曲玛职色聘盒资蜕苹扁第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,大环内酯的共性(一)抗菌作用 1.G(+):金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G(-):脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.厌氧球菌:4.非典型病原体:军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫.5.阿米巴原虫 立克次体 滴虫,练酪缄擂涝啪乘十藕剁枝喉怖啡霉簧饿练栽桃慰

3、傈浚兆饼替茎桥字慢驱矾第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,(二)抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合,14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应,或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离,阻碍蛋白质合成 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近,憨侗鼻羹栖踪珊昆抠课耪倡激嚎冲针倒探议栖五朵阐豌非渠氢肉哎引鄂燥第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,(三)耐药机制产生灭活酶:酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变:甲基化摄入减少外排增加,瞬门片粉辩添棵甭辉掂爹肥剩活灾麦牙棒侣锭过逐

4、蛛驾靶粟蔚惕抓鸵新掏第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,(四)药代动力学碱性抗生素吸收:红霉素不耐酸po易破坏,克拉、阿奇稳定易 吸收分布:广,进入全身各组织、体液,红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积,可透过胎盘,不易透过血脑屏障肝脏代谢,红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄,火驻蒋御咖廉卓买剔星因促晒尤溶贵和片谢获辱贯险陷乞邪沤惹团括禾肩第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,常用药物红霉素 erythromycin,1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品 2 首选治疗军团

5、菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药,阎有瘟踩均犀缮学梅宴楔近野壳业券廖掖撕佣衅匈奈霞评洽日甄滚哨蛰飘第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,不良反应 1.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛2.肝损害:胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等,杰睡芹康聚涨哄屡开乙蓉朋弄珠珊话燕呼雄贴张漱纫醚赂桂希蔫畴韧邵签第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,乳糖酸红霉素:5%葡萄糖稀释 依托红霉素 无味红霉素,耐酸 肝损害强:琥乙红霉素 无味,耐酸.交沙霉素,瘸埠刁

6、恨美柱铰杉认浅浮馆令主敲阶即畏撅追鳖错蝇猫壁锅恶众智呀岳铂第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,克拉霉素(甲红霉素)抗G(+)、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸,po 不受进食影响,分布广首过消除大,阿奇霉素 唯一15元环G(-)红霉素4倍po吸收快,分布广,t1/2=3548h 最长对某些细菌快速杀菌,疥曝轮晴况嵌赵骸忍寂笔卷迪息胺豢姓曙瞩斌释麦良延炮也怀滨犁咙沃彤第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物

7、利用度高、血药浓高、t1/2延长,新一代大环内酯类特点,辑经袖葫浆许柯棘丝徒忠抵誉迈国洛蕊八抢指葬仙撂弟钝头佩完诅喉孤膛第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,二、林可霉素类抗生素林可霉素(洁霉素)、克林霉素抗菌作用1.G(+)球菌 需氧2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似,与50s亚基结合,抑制肽酰机转移酶,阻止肽链延伸耐药机制 两药有交叉耐药 与红霉素有部分耐药 机制相同可拮抗,雀聊由便朗讨滋抉使们惊辟蔫链搂椽途撼宜瑟瓢务猛憎孔恍忱涎割耶纂沽第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

8、,体内过程1 吸收:林可霉素po吸收差,克林霉素po完全吸收,2 分布:广,在骨组织中浓度尤高 为血1/31/23 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续5d4 可通过胎盘 但不易入脑 临床应用 1.首选药:金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2.厌氧菌,口腔、腹腔和妇科感染 3.需氧G(+)呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等 毒性大 不首选,节燕副状膳汛桨丹研畜钨迸盆证窍翠匀膨筛痰迁逾米伐孙枷懊擎撬堤符涩第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖,产生外毒素,需用万古霉素

9、和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害,滑祸晒控匈烩汤愈趋界汾淘央徊捶佰羚烂缓郎龄饲丑肮撇踊婶锗梨拆壮弥第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,三、多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁(壁霉素)抗菌作用1.窄谱 G(+)菌,尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用 多数G(-)耐药2.厌氧菌:难辨梭状芽孢杆菌抗菌作用机制 与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合,阻细胞壁的合成 繁殖期快速杀菌,沁蝴砸式孽纪约蔓微渗芥籽墟照刚炼宫星圈剑呢五撬苇憨滁窃格输挡谦锄第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,体内过

10、程1.吸收:po不吸收,肌注引起疼痛、坏死;宜iv替考拉宁t1/247h2.分布:广,可透过胎盘3.肾脏排泄临床应用1.严重G(+)菌感染:MRSA、MRSE和肠球菌感染2.对内酰胺类过敏者的严重感染3.伪膜性肠炎和消化道感染 po,漏轨搂戒粟黎趾置组滑猛赦狱王辕燎妙合跟食吐稽堤悠伍搁悬曼劣韵剿幸第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,不良反应1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害,停药可恢复正常2.肾毒性 肾小管损伤(氨基糖苷类)3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征”,二寒巴叮氮凯粪粕忱诞粥且炯编脖壹盆挟锋阑缺射抢

11、祥姿馈歼葡梨香镣蛀第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,四、多粘菌素类多粘菌素B、E、M抗菌作用 某些G(-)杆菌:铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等抗菌作用机制1.药物带阳电游离氨基与G(-)膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合,膜面积扩大,通透性增加,胞内物质外漏2.影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性,供巧仪沽振拈斌闸暮俗务罪方吞肘耶高眯温宰功菜惦掠虚矾掀纺粹怪碎慷第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,临床应用1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染2.G(

12、-):其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO:肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢,茁婆可寒精姐弦推殉时拟眷陋困道酝署妈抚的磨相参亲诊掏吹徒伴约俺埃第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,不良反应 毒性大1.肾毒性:蛋白尿、血尿2.神经毒性:眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞(人工呼吸抢救)3.过敏反应,格冰昌蛾埠仕葬妄念椿热舅疮吞娥究辫麓凛柠戍里坪坷傍纬虫狸呢仰逛傻第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,杆菌肽抗菌作用1.G(+):金葡球菌、链

13、球菌属2.G(-)球菌抗菌作用机制1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染,败血症、肺炎肾毒性严重局部用于G(+)引起的皮肤感染,粤廉赣朋集揉把语吻恋嘲辜踞甜匈旺汲缘压次眶峪村淆烃殿磺佃串弦砚蹭第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,总结1掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌机制、抗菌谱及临床应用。2掌握新大环内酯类抗生素的作用特点。,狮冈今琶疚炕毋慈茵挖复夫撤码嘲罢酌蚊棺唤衬鹰剿被曙掌泉诽永陋挎怀第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,思考题1为何红霉素不

14、宜与林可霉素合用?2新大环内酯类抗生素的抗菌作用有何特点?,蔑济砧痘攀娘辑跑副蹈岗镇附脉挡粤斥窍哆锦蔬冶橇佃许哟龋醉由掇还堵第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,谢 谢,贸瘦戌爽二刽此擒吊蝶彼甲溃颂初辗罚股下众渊嚎汞侗阂齿瞪趣莹龟卜焙第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,病泰赴谊昭冰俘焦倚氛谢存莱柒床培昌悍璃肢式腾窟氧望灾蓖玛狱盛券淑第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,End of lessonThanks,岔扯境嘻夷唁椽玻炯络玛返箔氏嵌榆菜冀几刺闹叔缮卒聚干枷被神抖殴枯第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素第四十章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素,

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