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1、中东呼吸综合征（Middle East Respiratory Syndrome，MERS）,肖志力,2,前言,2012年6月13日，沙特诊断首例中东呼吸综合征。追溯调查，2012年3月该病就已经在中东存在。截止2015年5月16日，全球报告1142例确诊病例，其中465例(41.6%)死亡。1117（97.8%）的病例发生在中东。20多个国家有病例报告，均和中东有流行病学关联，中东以外地区尚为发现原发感染病例。,中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）属于冠状病毒科,类冠状病毒的2c亚群，是一种具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直径为120-160 nm。基
2、因组全长约30kb。目前已经完成多株MERS-CoV的全基因组序列测定，从基因组序列分析，MERS-CoV与SARS基因组相似性为55%左右。,中东呼吸综合征冠状病毒受体同SARS完全不同，SARS冠状病毒受体为血管紧张素转换酶 2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）,表达该受体的细胞主要位于人的肺部组织，而人的上呼吸道组织很少分布。中东呼吸综合征冠状病毒受体为二肽基肽酶4（Dipeptidyl peptidase 4，DPP4,也称为CD26），该受体与ACE2类似，主要分布于人深部呼吸道组织，可以部分解释中东呼吸综合征冠状病毒临床症状严重性。,6,流
3、行病学,传染源：骆驼、蝙蝠？传播途径：气溶胶、密切接触传播。粪-口传播？接触污染物传播？易感人群：各年龄段均可发病。合并基础疾病者，易进展为重症。,发病地区,已在中东地区（9个：沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科威特、阿曼、也门、黎巴嫩和伊朗）、欧洲（6个：法国、德国、意大利、英国、希腊和荷兰）、非洲（3个：突尼斯、埃及和阿尔及利亚）、亚洲（2个：马来西亚、菲律宾）与美洲（1个：美国）等21个国家报告病例,发病机制和病理,MERS的发病机制可能与SARS有相似之处，可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通过表面的S蛋白和（或）HE蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。
4、第一群冠状病毒（HCoV-229E）能特异地与人类氨肽酶N(aminopeptidase)结合。第二群冠状病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）与ACE2 结合，还可同时与9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为DPP4。病理主要表现为：肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。从目前中东呼吸综合征病例的发展进程来看，可能存在过度炎症反应。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进一步阐明。,临床表现,1.潜伏期。据WHO报道，该病的潜伏期为2-14天。2.临床表现。主要表现为发热、畏寒/寒战、干咳、气短、头痛和肌痛。其他症状包括咽痛、鼻塞、恶心、呕吐、头晕
5、、咯痰、腹泻和腹痛。重症患者往往开始表现为发热伴上呼吸道症状，但是在一周内快速进展为重症肺炎，伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭、凝血功能障碍和血小板减少。根据WHO公布的病例信息，28.6%的病例无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。,影像学表现发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影,病程第7天（入院时）发病第9天,实验室检查,1.一般实验室检查。（1）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。（2）血生化检查。部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱
6、氢酶、肌酐等升高。2.病原学相关检查。主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。（1）病毒核酸检测。以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法检测呼吸道标本中的MERS冠状病毒核酸。（2）病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出MERS冠状病毒,但一般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难。,12,诊断,确诊病例疑似和临床诊断病例具备下述4项之一：至少双靶标PCR检测阳性。单个靶标PCR阳性产物，经过基因
7、测序确认。从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒。恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性期血清抗体水平阳转或呈4倍以上升高。中东呼吸综合征病例诊疗方案（2014年版）,13,诊断,无症状感染者无临床症状，但具备实验室确诊依据4项之一者。中东呼吸综合征病例诊疗方案（2014年版）,14,治 疗,抗病毒治疗（宜在发病早期应用）体外实验证实，利巴韦林联合干扰素-2b有明显的抗病毒效应。临床研究显示，利巴韦林联合干扰素-2a，可以改善14天生存率，但是对28天生存率无显著影响。研制中抗CD26单克隆抗体-2F9-YS110-m336人微小RNAs,15,治 疗,抗菌药物和液体管理：合并细菌感染
8、，给予经验性抗生素治疗。合并SARI但没有休克证据时给予保守的液体管理。,16,治疗,SARI/ARDS患者氧疗：出现严重呼吸衰竭，低氧血症（SpO290%）和休克患者给予氧疗。氧流量起始给予5L/min，SpO290%，妊娠患者目标为SpO292-95%。尽早给予机械通气。肺保护策略。,中医中药治疗,依据中医学“温病、外感热病、风温肺热病”等病证辨证论治：（1）邪犯肺卫证。主症：咽痛、鼻塞、头身痛，或伴发热恶寒，咳喘等。治法：解表宣肺，清热利烟。推荐方剂：柴葛解肌汤合银翘散。常用药物柴胡、葛根、荆芥、赤芍、银花、连翘、牛蒡子、桔梗、黄芩等。（2）邪热闭肺证。主症：高热，咳嗽，喘闷，气急、黄痰
9、，腹胀便秘等。治法：清热宣肺，通腑解毒。推荐方剂：麻杏甘石汤合桃仁承气汤。常用药物麻黄、生石膏、杏仁、桃仁、桂枝、全瓜蒌、生大黄、桑白皮、人参等。,中医中药治疗,（3）正脱邪陷证。主症：高热或突然汗出伴喘促加重，或咳吐血痰，或伴见神昏，四末不温，少尿或尿闭等。治法：扶正固脱，解毒开窍。推荐方剂：生脉散合参附汤加服安宫牛黄丸。常用药物：人参、制附片、麦冬、五味子、山萸肉、安宫牛黄丸等。（4）正虚邪恋证。主症：恢复期低热，咳嗽，乏力倦怠等。治法：扶正祛邪。推荐方剂：补中益气汤加减。常用药物党参、黄芪、当归、陈皮、麦冬、五味子、玉竹等。,治疗事项,不建议大剂量激素治疗。易出现下列不良时件：机会性感染
10、。缺血性坏死。医院获得性感染。病毒复制。,重症病例的治疗建议。,重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无创有创机械通气）、循环支持、肝脏和肾脏支持等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例，有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持重症和危重症病例的胃肠道功能，适时使用微生态调节制剂。详见国家卫生计生委重症流感病例治疗措施。,出院标准,体温基本正常、临床症状好转，病原学检测连续两次阴性，可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。,各省份首例及后续病例 各省份首例中东呼吸综合征病例由发生地省级卫生计生行政部门组织省级临床专家组结合病例的流行病学史、临床表现、省级疾病预防控制中心检测结果及中国疾病预防控制中心实验室复核检测结果等，按照诊疗方案进行诊断，由省级卫生计生行政部门报告国家卫生计生委备案。各省份后续病例的诊断仍按上述程序进行，但实验室诊断依据可不需要中国疾病预防控制中心实验室的复核检测结果。,谢 谢！,
