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1、镇静催眠药,汕头大学医学院药理教研室张艳美,镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。生理睡眠时相：慢波睡眠：75%,促进机体的生长及体力恢复。快波睡眠：25%,促进记忆与智力恢复。易做梦,镇静催眠药分类：苯二氮卓类巴比妥类其它：水合氯醛,苯二氮卓类,第一个药物，氯氮卓（利眠宁），1961年1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有余种,【分类】,1、长效类:安定(地西半)氟西半 2、中效类:氯氮卓 奥沙西半 艾司唑仑（舒乐安定）3、短效类:甲基三唑氯安定（三唑仑）,【药理作用与临床应用】,1、抗焦虑 治疗焦虑症的首选药，作用部位：海马、杏仁核2、镇静催眠 特点:毒性小,安全范围大 不易产生停药后
2、多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响小 副反应小，耐受性及依赖性发率小,3、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛、减少麻醉药剂量,【作用机制】,增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:安定与苯二氮卓(BZ)受体结合促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放的频率Cl-内流神经细胞超极化抑制效应。,急性中毒：氟马西尼进行鉴别诊断与抢救,巴比妥类,【分类】,1、长效(慢效)类:苯巴比妥(Phenobarbital)2、中效类:异戊巴比妥(Am
3、obarbital)3、短效类:司可巴比妥(Secobarbital)4、超短效(麻醉)类:硫喷妥钠(Thiopental),【药理作用】,随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。,【作用机制】,也能促进GABA的抑制作用，Cl-通道开放的时间。,【临床应用】,1、镇静催眠：临床已少用原因：毒性大,安全范围小 易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响大 副反应大，耐受性及依赖性发率高,【临床应用】,2、抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3、抗癫痫：仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉：仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉
4、,【不良反应】,1、后遗效应(宿醉)服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等症状2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断症状,【不良反应】,4、急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制 中毒处理原则（ABC）：洗胃，给氧,人工呼吸 输液,给升压药及中枢兴奋药;强效 利尿或碱化尿液促进药物排泄；（透析）5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用、过敏反应，血管神经性水肿，剥脱性皮炎,癫痫药和抗惊厥药,抗癫痫药,癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现
5、大脑功能短暂失调的综合症表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图,癫痫分类简介,1、大发作2、小发作3、部分性发作：运动性、感觉性、精神运动性等癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1、直接抑制异常放电 2、遏制异常放电扩散,常用药苯妥英钠(大仑丁,Dilantin),作用机制,1、膜稳定作用:减少Na+、Ca2+内流、K+外流,延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性2、增强GABA的作用:GABA摄取,受体,药理作用与临床用途,1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv)2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等
6、.3、抗心律失常药,不良反应,1、急性毒性(1)口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）(2)静注可致静脉炎.,不良反应,2、慢性毒性(1)齿龈增生，青少年多见。(2)肝药酶诱导剂Vit D代谢加速缺钙,同时也能加速多种药物代谢。(3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍,不良反应,2、慢性毒性(4)过敏反应:皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍(6)致畸：妥因综合症（妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。）,其他抗癫痫药物,卡马西平(酰胺咪嗪):结构类似三环类抗抑制药抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小肝药酶诱导剂,其他抗癫痫
7、药物,临床应用:除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好。三叉神经痛、舌咽神经痛情绪稳定剂,其他抗癫痫药物,乙琥胺:失神小发作首选，其它类型癫痫无效。,其他抗癫痫药物,丙戊酸钠:大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）。,其他抗癫痫药物,苯巴比妥：苯二氮卓类:,抗惊厥药,常用药巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁,抗精神失常药,分类,1、抗精神病药2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效.,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(冬眠灵)(Chlorpromazine,Wi
8、ntermin),【药理作用】,1、中枢神经系统(1)对精神活动及行为的影响:正常人情绪安定,感情淡漠。(2)抗精神病作用:精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂 症状消失。,【药理作用】1,(3)镇吐作用:镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.,【药理作用】1,(4)对体温的调节:降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。,【药理作用】2,2、植物神经系统(1)受体阻断作用:血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯
9、丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。(2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊。,【药理作用】3,3、内分泌系统阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致:催乳素分泌增加促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少,【临床应用】1、2、3,1、治疗精神病:(1)主要用于治疗各型精神分裂症,(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想2、止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。,【临床应用】4,3、人工冬眠疗法:与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,对缺养耐受力增加
10、。用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。,【不良反应】1,1、一般反应 M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊 受体阻断效应:体位性低血压,【不良反应】2,2、锥体外系反应:(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见 急性肌张力障碍 静坐不能.锥体外系反应机制:阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。,【不良反应】2,(2)迟发生运动障碍 长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状。可试用利血平或毒扁豆碱治疗。,【不良反应】3、4、5、6,3、过敏反应:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、药源性精神异常5、猝死:冠心病患者易发生
11、.6、急性中毒:昏睡、休克、冠心病患者易发生,第二节 抗躁狂药,碳酸锂,第三节 抗抑郁药,抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。,镇痛药,疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化,阿片类药物 阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品),镇痛机制:与不同脑区(脑室导管周 围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内 阿片肽(-内啡肽、强啡肽)的作用.,阿片受体激动药：吗啡(Morphine),药理作用1.中枢神经系
12、统:(1)镇痛、镇静:吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。,1.中枢神经系统:(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸:降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用,1.中枢神经系统:(4)其它：催吐:缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统(1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高,
13、3.兴奋平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留.(4)支气管收缩,可诱发哮喘发作.,.免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。,临床应用1.镇痛(1)用于其它镇痛药无效的疼痛.(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.,2.心源性哮喘 机制:扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感.镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.3.止泻:伴细菌感染时同
14、时加用抗生素,不良反应1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性:戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.,人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶)作用特点1.镇痛作用为吗啡1/7-1/102.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅 内压升高.4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘.,应用1.镇痛:剧痛,如术后、创伤、烧伤等.内
15、脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用2.麻醉前给药3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪4.代替吗啡用于心源性哮喘,解热镇痛抗炎药,膜磷脂,花生四烯酸,环氧合酶,脂氧合酶,类固醇,-,NSAIDs,-,前列腺素,PGE2,PGF2,PGI2,发热,血管扩张,疼痛,多形核中性白细胞,淋巴因子,-,Lipoxygenase inhititors,炎症应答及抗炎机制,一.基本药理作用(一)解热作用特点1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热程.,(二)镇痛作用1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.镇痛强度
16、弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.,（三）消炎、抗风湿作用 除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部G合成,使炎症缓解或失(四)抗血小板聚集作用 阿斯匹林可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血栓形成.,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin),1.解热、镇痛，消炎、抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等.(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断.,2.抑制血小板聚集、防止血栓形成：小剂量：抑制血小板COX，减少TXA2的生成（1）防治脑血栓（2）防治心绞痛、心肌梗塞,不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐（刺激延脑CTZ）、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制PGE2合成），故溃疡病患者应禁用.2.凝血障碍：抑制血小板聚集，延长出血时间,抑制凝血酶形成。对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用.,3.变态反应：以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑制PG合成有关.故有哮喘史者禁用.4.水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状.5.肝损害（瑞夷综合症）：病毒性感染并发热的儿童使用阿斯匹林后引起的急性肝脂肪变性脑病综合症。少见，但可致死,
